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Étude d'innocuité évaluant l'administration biquotidienne de momelotinib dans la myélofibrose primaire ou la post-polycythémie vraie ou la myélofibrose post-thrombocytémie essentielle

31 janvier 2019 mis à jour par: Sierra Oncology, Inc.

Une étude ouverte de phase I/II évaluant l'administration biquotidienne de CYT387 dans la myélofibrose primaire ou la post-polycythémie vraie ou la myélofibrose post-thrombocytémie essentielle

Les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN), plus particulièrement la polycythémie vraie (PV), la thrombocytémie essentielle (ET) et la myélofibrose primaire (PMF) sont une suite diversifiée mais interdépendante de troubles clonaux des cellules souches hématopoïétiques pluripotentes (Tefferi et al., 2008 ). Les MPN partagent une gamme de caractéristiques biologiques, pathologiques et cliniques, y compris la surproduction relative d'une ou plusieurs cellules d'origine myéloïde, la formation de colonies indépendantes du facteur de croissance in vitro, l'hypercellularité médullaire, l'hématopoïèse extramédullaire, la spléno- et l'hépatomégalie, et la thrombose et/ou diathèses hémorragiques (Tefferi et al., 2005).

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, non randomisée, à dose croissante, qui sera menée en deux phases : une phase d'augmentation de la dose (Partie 1), pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité du momelotinib (CYT387), et identifier une dose thérapeutique pour la cohorte élargie ; et une phase de confirmation de dose (Partie 2), qui sera une expansion de cohorte égale ou inférieure à la DMT du momelotinib.

Dans la phase d'escalade de dose de la partie I de l'étude, les sujets seront affectés à des niveaux de dose dans des cohortes successives en commençant par une dose dans la première cohorte de 200 mg BID (deux fois par jour avec des doses prises à environ 12 heures d'intervalle). Les doses seront augmentées de 50 mg BID par cohorte jusqu'à ce que des toxicités limitant la dose soient observées. Le niveau de dose auquel ≥ 2 sujets sur 6 développent une toxicité limitant la dose (DLT) au premier cycle est défini comme le niveau DLT. La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme le niveau de dose en dessous du niveau DLT. Les nouveaux niveaux de dose peuvent commencer à s'accumuler uniquement si tous les sujets au niveau de dose actuel ont été observés pendant au moins 28 jours à compter du premier jour de traitement. Le niveau de dose choisi pour l'étude dans la phase de confirmation de la dose de l'étude sera la DMT ou une dose inférieure ayant démontré une activité clinique significative (efficacité) telle que déterminée par le comité d'examen de l'innocuité. Les sujets seront évalués hebdomadairement pour le premier cycle, toutes les 2 semaines pendant le cycle 2, puis mensuellement pendant 4 cycles pour un total de 6 cycles.

Dans la phase de confirmation de la dose de l'étude, environ cinquante (50) sujets seront traités à la DMT ou à une dose plus faible dont l'activité clinique (efficacité) a été démontrée comme choisie par le comité d'examen de l'innocuité. Dans la phase de confirmation de la dose, les sujets de l'étude seront évalués toutes les 2 semaines pendant le premier cycle de traitement, puis tous les mois pendant 5 cycles pour un total de 6 cycles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, The University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de FMP ou de MF post-TE/PV selon les critères révisés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (section 16.4, Annexe 3).
  • MF à risque élevé ou intermédiaire 2 (tel que défini par l'International Prognostic Scoring System [IPSS] ; section 16.6, annexe 5) ; ou MF à risque intermédiaire 1 (IPSS) associé à une splénomégalie/hépatomégalie symptomatique et/ou ne répondant pas au traitement disponible.
  • Être âgé d'au moins 18 ans et avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé et être disposé à signer un formulaire de consentement éclairé.
  • Doit avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (section 16.3, annexe 2).
  • Doit avoir la preuve d'une fonction organique acceptable dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude, comme en témoignent les éléments suivants :
  • AST ou ALT inférieur ou égal à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (ou inférieur ou égal à 5 ​​x LSN si, de l'avis de l'investigateur, l'élévation est due à une hématopoïèse extramédullaire)
  • Bilirubine directe inférieure ou égale à 2,0 x LSN
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,5 x LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/µL
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 4 jours suivant le début du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Toute chimiothérapie (par exemple, hydroxyurée), thérapie médicamenteuse immunomodulatrice (par exemple, thalidomide), thérapie immunosuppressive, corticostéroïdes> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent, ou traitement par facteur de croissance (par exemple, érythropoïétine) dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.
  • Récupération incomplète d'une chirurgie majeure dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude.
  • Radiothérapie dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude.
  • Femmes en âge de procréer, sauf si elles sont chirurgicalement stériles depuis au moins 3 mois (c. 99 % de certitude) du dépistage à la fin de l'étude. Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux sujets de l'étude et leur compréhension doit être confirmée.
  • Hommes qui s'associent à une femme en âge de procréer, à moins qu'ils n'acceptent de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec une certitude d'au moins 99 %) du dépistage jusqu'à la fin de l'étude. Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux sujets de l'étude et leur compréhension doit être confirmée.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent actuellement.
  • Statut positif connu pour le VIH.
  • Test sérologique positif pour l'hépatite B (HBsAg et HBcAb total) et l'hépatite C (anti-HCV)
  • Diagnostic d'une autre tumeur maligne à moins qu'elle ne soit exempte de maladie depuis au moins trois ans après un traitement à visée curative. Les patients atteints d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde à un stade précoce, d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, d'un carcinome cervical in situ ou d'un cancer superficiel de la vessie peuvent être éligibles à participer à la discrétion de l'investigateur.
  • Toute infection active aiguë.
  • Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement ou allongement de l'intervalle QTc (Fridericia) à > 480 lors du dépistage préalable à l'étude, à moins qu'ils ne soient attribuables à un bloc de branche préexistant.
  • Présence de neuropathie périphérique ≥ grade 2.
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association Classification 3 ou 4), angor incontrôlé ou instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude.
  • Maladie intercurrente non contrôlée ou toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du patient ou le respect du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Momelotinib
Médicament: Momelotinib

Dans la phase d'escalade de dose de la partie I de l'étude, les sujets seront affectés à des niveaux de dose dans des cohortes successives en commençant par une dose dans la première cohorte de 200 mg BID (deux fois par jour avec des doses prises à environ 12 heures d'intervalle. Les doses seront augmentées de 50 mg BID dans des cohortes successives de 3 sujets par niveau de dose. Les sujets seront évalués hebdomadairement pour le premier cycle, toutes les 2 semaines pendant le cycle 2, puis mensuellement pendant 4 cycles pour un total de 6 cycles.

Dans la phase de confirmation de dose de l'étude (Partie 2), les sujets seront évalués toutes les 2 semaines pendant le premier cycle de traitement, puis une fois par mois pendant 5 cycles pour un total de 6 cycles.

Autres noms:
  • CYT387

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer l'innocuité du momelotinib par la caractérisation et la relation des événements indésirables, les effets sur les signes vitaux et les paramètres de laboratoire, et les intervalles QTc mesurés par électrocardiogramme (ECG)
Délai: 6 mois
6 mois
Déterminer la dose maximale tolérée de momelotinib en caractérisant les toxicités limitant la dose
Délai: 6 mois
6 mois
Confirmer la demi-vie du momelotinib par des analyses pharmacocinétiques
Délai: 6 mois
6 mois
Déterminer l'efficacité du momelotinib en évaluant la taille de la rate et du foie, les symptômes constitutionnels liés à la maladie, la dépendance transfusionnelle et la réponse anémique.
Délai: 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Déterminer l'effet du momelotinib sur la charge d'allèles mutants JAK2V617F via des analyses de réaction en chaîne par polymérase (PCR)
Délai: 6 mois
6 mois
Déterminer l'effet du momelotinib sur les taux plasmatiques de cytokines inflammatoires, fibrogènes et angiogéniques par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
Délai: 6 mois
6 mois
Déterminer l'effet du momelotinib sur les résultats cytogénétiques de la moelle osseuse ou du sang périphérique
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sierra Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mark Kowalski, M.D., YM BioSciences Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2011

Première publication (Estimation)

25 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YM387-II-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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