Bezpečnostní studie hodnotící podávání momelotinibu dvakrát denně u primární myelofibrózy nebo post-polycythemia vera nebo postesenciální trombocytémie myelofibrózy

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza PMF nebo post-ET/PV MF podle revidovaných kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (oddíl 16.4, Dodatek 3).
• MF s vysokým nebo středním rizikem 2 (jak je definováno Mezinárodním prognostickým skórovacím systémem [IPSS]; oddíl 16.6, dodatek 5); nebo MF se středním 1 rizikem (IPSS) spojené se symptomatickou splenomegalií/hepatomegalií a/nebo nereagující na dostupnou léčbu.
• Musí být ve věku alespoň 18 let s předpokládanou délkou života ≥ 12 týdnů.
• Musí být schopen poskytnout informovaný souhlas a být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (oddíl 16.3, dodatek 2).
• Musí mít důkaz o přijatelné orgánové funkci do 7 dnů od zahájení studie s lékem, jak dokládají následující skutečnosti:
• AST nebo ALT menší nebo rovno 2,5 násobku horní hranice normálu (ULN) (nebo menší nebo rovné 5 násobku ULN, pokud je podle názoru výzkumníka zvýšení způsobeno extramedulární hematopoézou)
• Přímý bilirubin nižší nebo roven 2,0 x ULN
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,5 x ULN
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/µL
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/µL
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 4 dnů od zahájení studie.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli chemoterapie (např. hydroxymočovina), imunomodulační léková terapie (např. thalidomid), imunosupresivní terapie, kortikosteroidy >10 mg/den prednison nebo ekvivalent nebo léčba růstovým faktorem (např. erytropoetin) během 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
• Neúplné zotavení po velkém chirurgickém zákroku do čtyř týdnů od vstupu do studie.
• Radiační terapie do čtyř týdnů od vstupu do studie.
• Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců (tj. hysterektomie), NEBO postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců (FSH > 30 U/ml), NEBO pokud nesouhlasí s přijetím vhodných opatření k zabránění otěhotnění (s alespoň 99% jistota) od screeningu do konce studie. Povolené metody prevence otěhotnění musí být sděleny studovaným subjektům a jejich porozumění musí být potvrzeno.
• Muži, kteří jsou v partnerském vztahu se ženou ve fertilním věku, pokud nesouhlasí s přijetím vhodných opatření k zabránění těhotenství (s alespoň 99% jistotou) od screeningu až do konce studie. Povolené metody prevence otěhotnění musí být sděleny studovaným subjektům a jejich porozumění musí být potvrzeno.
• Ženy, které jsou těhotné nebo právě kojí.
• Známý pozitivní stav pro HIV.
• Pozitivní sérologické vyšetření na hepatitidu B (HBsAg a HBcAb celkem) a hepatitidu C (anti-HCV)
• Diagnóza jiné malignity, pokud není bez onemocnění po dobu alespoň tří let po léčbě s kurativním záměrem. Pacienti s raným stádiem bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazií, cervikálním karcinomem in situ nebo povrchovým karcinomem močového měchýře mohou být způsobilí k účasti podle uvážení zkoušejícího.
• Jakákoli akutní aktivní infekce.
• Srdeční dysrytmie vyžadující léčbu nebo prodloužení QTc (Fridericia) intervalu na >480 při screeningu před studií, pokud nelze přičíst již existující blokádu raménka.
• Přítomnost periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association), nekontrolovaná nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo jakýkoli souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu.