Исследование безопасности, оценивающее введение момелотиниба два раза в день при первичном миелофиброзе, истинной пост-полицитемии или постэссенциальной тромбоцитемии-миелофиброзе

Критерии включения:

• Диагностика ПМФ или МФ после ЭТ/ИП в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (раздел 16.4, Приложение 3).
• МФ высокого риска или промежуточного риска-2 (согласно определению Международной прогностической системы оценки [IPSS]; раздел 16.6, Приложение 5); или МФ промежуточного риска 1 (IPSS), связанный с симптоматической спленомегалией/гепатомегалией и/или не отвечающий на доступную терапию.
• Должен быть не моложе 18 лет с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель.
• Должен быть в состоянии предоставить информированное согласие и быть готовым подписать форму информированного согласия.
• Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (раздел 16.3, Приложение 2).
• Должны быть доказательства приемлемой функции органов в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата, что подтверждается следующим:
• Уровень АСТ или АЛТ меньше или равен 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) (или меньше или равен 5 х ВГН, если, по мнению исследователя, повышение связано с экстрамедуллярным гемопоэзом)
• Прямой билирубин меньше или равен 2,0 x ULN
• Креатинин сыворотки меньше или равен 2,5 x ULN
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 4 дней после начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Любая химиотерапия (например, гидроксимочевина), иммуномодулирующая медикаментозная терапия (например, талидомид), иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды > 10 мг/сутки, преднизолон или эквивалент или лечение фактором роста (например, эритропоэтином) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Неполное восстановление после серьезной операции в течение четырех недель после начала исследования.
• Лучевая терапия в течение четырех недель после начала исследования.
• Женщины детородного возраста, за исключением случаев хирургической стерильности в течение как минимум 3 месяцев (т. 99% уверенности) от скрининга до окончания исследования. Разрешенные методы предотвращения беременности должны быть доведены до сведения испытуемых и подтверждено их понимание.
• Мужчины, вступающие в партнерские отношения с женщиной детородного возраста, если они не соглашаются принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности (с вероятностью не менее 99%), от скрининга до конца исследования. Разрешенные методы предотвращения беременности должны быть доведены до сведения испытуемых и подтверждено их понимание.
• Женщины, которые беременны или в настоящее время кормят грудью.
• Известный положительный статус на ВИЧ.
• Положительный серологический тест на гепатит B (HBsAg и HBcAb total) и гепатит C (анти-HCV)
• Диагноз другого злокачественного новообразования, если нет признаков заболевания в течение по крайней мере трех лет после лечения с лечебной целью. Пациенты с ранней стадией базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, интраэпителиальной неоплазией шейки матки, карциномой шейки матки in situ или поверхностным раком мочевого пузыря могут иметь право участвовать по усмотрению исследователя.
• Любая острая активная инфекция.
• Сердечные аритмии, требующие лечения, или удлинение интервала QTc (Fridericia) до >480 при предварительном скрининге, за исключением случаев, когда это связано с существовавшей ранее блокадой ножки пучка Гиса.
• Наличие периферической нейропатии ≥ 2 степени.
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола.