Sikkerhedsundersøgelse, der evaluerer administration af momelotinib to gange dagligt ved primær myelofibrose eller post-polycytæmi Vera eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af PMF eller post-ET/PV MF i henhold til de reviderede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) (afsnit 16.4, Bilag 3).
• Højrisiko eller Mellem-2 risiko MF (som defineret af International Prognostic Scoring System [IPSS]; Afsnit 16.6, Bilag 5); eller mellem-1 risiko MF (IPSS) forbundet med symptomatisk splenomegali/hepatomegali og/eller ikke reagerer på tilgængelig behandling.
• Skal være mindst 18 år med en forventet levetid på ≥ 12 uger.
• Skal kunne give informeret samtykke og være villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
• Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (afsnit 16.3, bilag 2).
• Skal have bevis for acceptabel organfunktion inden for 7 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet, hvilket fremgår af følgende:
• AST eller ALT mindre end eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller mindre end eller lig med 5 x ULN, hvis forhøjelsen efter investigators mening skyldes ekstramedullær hæmatopoiesis)
• Direkte bilirubin mindre end eller lig med 2,0 x ULN
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,5 x ULN
• Absolut neutrofiltal ≥ 500/µL
• Blodpladeantal ≥ 50.000/µL
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 4 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kemoterapi (f.eks. hydroxyurinstof), immunmodulerende lægemiddelbehandling (f.eks. thalidomid), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider >10 mg/dag prednison eller tilsvarende, eller vækstfaktorbehandling (f.eks. erythropoietin) inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Ufuldstændig genopretning fra større operation inden for fire uger efter studiestart.
• Strålebehandling inden for fire uger efter studiestart.
• Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile i mindst 3 måneder (dvs. hysterektomi), ELLER postmenopausale i mindst 12 måneder (FSH > 30 U/mL), ELLER medmindre de accepterer at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen. Tilladte metoder til forebyggelse af graviditet skal kommunikeres til forsøgspersoner og deres forståelse bekræftes.
• Mænd, der indgår partnerskab med en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre de accepterer at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen. Tilladte metoder til forebyggelse af graviditet skal kommunikeres til forsøgspersoner og deres forståelse bekræftes.
• Kvinder, der er gravide eller i øjeblikket ammer.
• Kendt positiv status for HIV.
• Positiv serologisk test for hepatitis B (HBsAg og HBcAb i alt) og hepatitis C (anti-HCV)
• Diagnose af en anden malignitet, medmindre den er fri for sygdom i mindst tre år efter behandling med helbredende hensigter. Patienter med tidligt stadie af basalcelle- eller planocellulær hudcancer, cervikal intraepitelial neoplasi, cervikal carcinom in situ eller overfladisk blærekræft kan være berettiget til at deltage efter investigators skøn.
• Enhver akut aktiv infektion.
• Hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling, eller forlængelse af QTc (Fridericia)-intervallet til >480 ved screening før undersøgelsen, medmindre de kan tilskrives allerede eksisterende bundtgrenblok.
• Tilstedeværelse af ≥ grad 2 perifer neuropati.
• Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification 3 eller 4), ukontrolleret eller ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli inden for 3 måneder før påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom eller enhver samtidig tilstand, der efter Investigators mening ville bringe patientens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.