Sikkerhetsstudie som evaluerer administrering av momelotinib to ganger daglig ved primær myelofibrose eller postpolycytemi Vera eller postessensiell trombocytemi myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av PMF eller post-ET/PV MF i henhold til reviderte kriterier fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (avsnitt 16.4, Vedlegg 3).
• Høyrisiko eller middels 2 risiko MF (som definert av International Prognostic Scoring System [IPSS]; avsnitt 16.6, vedlegg 5); eller Intermediate-1 risiko MF (IPSS) assosiert med symptomatisk splenomegali/hepatomegali og/eller reagerer ikke på tilgjengelig terapi.
• Må være minst 18 år med forventet levealder på ≥ 12 uker.
• Må kunne gi informert samtykke og være villig til å signere et informert samtykkeskjema.
• Må ha resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2 (avsnitt 16.3, vedlegg 2).
• Må ha bevis på akseptabel organfunksjon innen 7 dager etter oppstart av studiemedikamentet som dokumentert av følgende:
• AST eller ALT mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller mindre enn eller lik 5 x ULN hvis forhøyelsen etter etterforskerens mening skyldes ekstramedullær hematopoiesis)
• Direkte bilirubin mindre enn eller lik 2,0 x ULN
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,5 x ULN
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 500/µL
• Blodplateantall ≥ 50 000/µL
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 4 dager etter påbegynt studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kjemoterapi (f.eks. hydroksyurea), immunmodulerende medikamentbehandling (f.eks. thalidomid), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider >10 mg/dag prednison eller tilsvarende, eller vekstfaktorbehandling (f.eks. erytropoietin) innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• Ufullstendig restitusjon fra større operasjon innen fire uker etter studiestart.
• Strålebehandling innen fire uker etter studiestart.
• Kvinner i fertil alder, med mindre de er kirurgisk sterile i minst 3 måneder (dvs. hysterektomi), ELLER postmenopausale i minst 12 måneder (FSH > 30 U/mL), ELLER med mindre de samtykker i å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til slutten av studien. Tillatte metoder for å forebygge graviditet må formidles til studiene og deres forståelse bekreftes.
• Menn som samarbeider med en kvinne i fertil alder, med mindre de godtar å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til slutten av studien. Tillatte metoder for å forebygge graviditet må formidles til studiene og deres forståelse bekreftes.
• Kvinner som er gravide eller for tiden ammer.
• Kjent positiv status for HIV.
• Positiv serologisk testing for hepatitt B (HBsAg og HBcAb totalt) og hepatitt C (anti-HCV)
• Diagnose av en annen malignitet med mindre den er fri for sykdom i minst tre år etter behandling med kurativ hensikt. Pasienter med tidlig stadium av basalcelle- eller plateepitelkreft, cervikal intraepitelial neoplasi, cervical carcinoma in situ eller overfladisk blærekreft kan være kvalifisert for å delta etter etterforskerens skjønn.
• Enhver akutt aktiv infeksjon.
• Hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling, eller forlengelse av QTc (Fridericia)-intervallet til >480 ved screening før studien, med mindre de kan tilskrives allerede eksisterende grenblokk.
• Tilstedeværelse av ≥ grad 2 perifer nevropati.
• Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), ukontrollert eller ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening vil sette pasientens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.