Veiligheidsstudie ter evaluatie van tweemaal daagse toediening van momelotinib bij primaire myelofibrose of post-polycytemie vera of post-essentiële trombocytemie myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Diagnose van PMF of post-ET/PV MF volgens de herziene criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (Sectie 16.4, bijlage 3).
• MF met hoog risico of intermediair risico 2 (zoals gedefinieerd door het International Prognostic Scoring System [IPSS]; paragraaf 16.6, bijlage 5); of MF met gemiddeld 1 risico (IPSS) geassocieerd met symptomatische splenomegalie/hepatomegalie en/of niet reagerend op beschikbare therapie.
• Moet ten minste 18 jaar oud zijn met een levensverwachting van ≥ 12 weken.
• Moet geïnformeerde toestemming kunnen geven en bereid zijn om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2 (paragraaf 16.3, bijlage 2).
• Moet binnen 7 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel bewijs hebben van een aanvaardbare orgaanfunctie, zoals blijkt uit het volgende:
• AST of ALT minder dan of gelijk aan 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) (of minder dan of gelijk aan 5 x ULN als de verhoging volgens de onderzoeker het gevolg is van extramedullaire hematopoëse)
• Direct bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 x ULN
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,5 x ULN
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/µL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 4 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Elke chemotherapie (bijv. hydroxyurea), immunomodulerende medicamenteuze therapie (bijv. thalidomide), immunosuppressieve therapie, corticosteroïden >10 mg/dag prednison of equivalent, of behandeling met groeifactoren (bijv. erytropoëtine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onvolledig herstel van een grote operatie binnen vier weken na deelname aan de studie.
• Bestralingstherapie binnen vier weken na deelname aan de studie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij chirurgisch onvruchtbaar gedurende ten minste 3 maanden (d.w.z. hysterectomie), OF postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden (FSH > 30 E/ml), OF tenzij zij ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met ten minste 99% zekerheid) vanaf screening tot einde studie. Toegestane methoden voor het voorkomen van zwangerschap moeten aan proefpersonen worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd.
• Mannen die een partnerschap aangaan met een vrouw die zwanger kan worden, tenzij zij ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met een zekerheid van ten minste 99%) vanaf de screening tot aan het einde van de studie. Toegestane methoden voor het voorkomen van zwangerschap moeten aan proefpersonen worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bekende positieve status voor HIV.
• Positieve serologische testen op hepatitis B (HBsAg en HBcAb totaal) en hepatitis C (anti-HCV)
• Diagnose van een andere maligniteit tenzij ziektevrij gedurende ten minste drie jaar na in opzet curatieve therapie. Patiënten met basaalcel- of plaveiselcelkanker in een vroeg stadium, cervicale intra-epitheliale neoplasie, cervicaal carcinoom in situ of oppervlakkige blaaskanker kunnen in aanmerking komen voor deelname, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Elke acute actieve infectie.
• Hartritmestoornissen die behandeling vereisen, of verlenging van het QTc-interval (Fridericia) tot >480 bij pre-studie screening, tenzij toe te schrijven aan een reeds bestaand bundeltakblok.
• Aanwezigheid van ≥ graad 2 perifere neuropathie.
• Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie 3 of 4), ongecontroleerde of onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of een gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.