Sicherheitsstudie zur Bewertung der zweimal täglichen Verabreichung von Momelotinib bei primärer Myelofibrose oder Post-Polycythemia Vera oder post-essentieller Thrombozythämie-Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Diagnose von PMF oder post-ET/PV MF gemäß den überarbeiteten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Abschnitt 16.4, Anlage 3).
• Hochrisiko- oder Intermediär-2-Risiko-MF (wie vom International Prognostic Scoring System [IPSS] definiert; Abschnitt 16.6, Anhang 5); oder Intermediate-1-Risiko-MF (IPSS) in Verbindung mit symptomatischer Splenomegalie/Hepatomegalie und/oder Ansprechen auf verfügbare Therapien.
• Muss mindestens 18 Jahre alt sein und eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben.
• Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben (Abschnitt 16.3, Anhang 2).
• Muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation einen Nachweis einer akzeptablen Organfunktion aufweisen, wie durch Folgendes belegt:
• AST oder ALT kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder kleiner oder gleich 5 x ULN, wenn die Erhöhung nach Meinung des Prüfarztes auf extramedulläre Hämatopoese zurückzuführen ist)
• Direktes Bilirubin kleiner oder gleich 2,0 x ULN
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,5 x ULN
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/µL
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µl
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 4 Tagen nach Beginn der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Jede Chemotherapie (z. B. Hydroxyharnstoff), immunmodulatorische medikamentöse Therapie (z. B. Thalidomid), immunsuppressive Therapie, Kortikosteroide > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent oder Behandlung mit Wachstumsfaktoren (z. B. Erythropoietin) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
• Unvollständige Genesung von einer größeren Operation innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt.
• Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt.
• Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Monaten chirurgisch steril (d. h. Hysterektomie) ODER mindestens 12 Monate postmenopausal (FSH > 30 U/ml) ODER es sei denn, sie stimmen zu, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden (mit mindestens 99 % Sicherheit) vom Screening bis zum Ende der Studie. Zulässige Methoden zur Schwangerschaftsverhütung müssen den Studienteilnehmern vermittelt und deren Verständnis bestätigt werden.
• Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter zusammenleben, es sei denn, sie verpflichten sich, vom Screening bis zum Ende der Studie angemessene Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) zu vermeiden. Zulässige Methoden zur Schwangerschaftsverhütung müssen den Studienteilnehmern vermittelt und deren Verständnis bestätigt werden.
• Frauen, die schwanger sind oder derzeit stillen.
• Bekannter positiver Status für HIV.
• Positiver serologischer Test auf Hepatitis B (HBsAg und HBcAb gesamt) und Hepatitis C (anti-HCV)
• Diagnose eines anderen malignen Tumors, sofern nicht mindestens drei Jahre nach Therapie mit kurativer Absicht krankheitsfrei. Patienten mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen im Frühstadium, zervikaler intraepithelialer Neoplasie, zervikalem Karzinom in situ oder oberflächlichem Blasenkrebs können nach Ermessen des Prüfarztes teilnehmen.
• Jede akute aktive Infektion.
• Behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen oder Verlängerung des QTc (Fridericia)-Intervalls auf >480 beim Screening vor der Studie, sofern nicht auf einen vorbestehenden Schenkelblock zurückzuführen.
• Vorliegen einer peripheren Neuropathie ≥ Grad 2.
• Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation 3 oder 4), unkontrollierte oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder ein gleichzeitiger Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.