Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa oceniające podawanie momelotynibu dwa razy na dobę w pierwotnym zwłóknieniu szpiku lub zwłóknieniu szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną

31 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Sierra Oncology, Inc.

Otwarte badanie fazy I/II oceniające podawanie CYT387 dwa razy dziennie w pierwotnym zwłóknieniu szpiku lub po czerwienicy prawdziwej lub po nadpłytkowości samoistnej zwłóknieniu szpiku

Nowotwory mieloproliferacyjne (MPN), w szczególności czerwienica prawdziwa (PV), nadpłytkowość samoistna (ET) i pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF) to zróżnicowany, ale wzajemnie powiązany zestaw zaburzeń klonalnych pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych (Tefferi i in., 2008 ). MPN mają wspólne cechy biologiczne, patologiczne i kliniczne, w tym względną nadprodukcję jednej lub więcej komórek pochodzenia mieloidalnego, tworzenie kolonii in vitro niezależnych od czynnika wzrostu, hiperkomórkowość szpiku, hematopoezę pozaszpikową, powiększenie śledziony i wątroby oraz zakrzepicę i/lub skazy krwotoczne (Tefferi i in., 2005).

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie z eskalacją dawki, które należy przeprowadzić w dwóch fazach: faza eskalacji dawki (część 1) w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji momelotynibu (CYT387) oraz zidentyfikować dawkę terapeutyczną dla rozszerzonej kohorty; oraz faza potwierdzenia dawki (część 2), która będzie rozszerzeniem kohorty na poziomie lub poniżej MTD momelotynibu.

W części I fazy badania ze zwiększaniem dawki, pacjenci zostaną przydzieleni do poziomów dawek w kolejnych kohortach, zaczynając od dawki w pierwszej kohorcie wynoszącej 200 mg BID (dwa razy dziennie z dawkami przyjmowanymi w odstępie około 12 godzin). Dawki będą zwiększane o 50 mg BID na kohortę, aż do zaobserwowania toksyczności ograniczającej dawkę. Poziom dawki, przy którym u ≥2 z 6 pacjentów rozwija się toksyczność ograniczająca dawkę w pierwszym cyklu (DLT), określa się jako poziom DLT. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest definiowana jako poziom dawki poniżej poziomu DLT. Naliczanie nowych poziomów dawek może rozpocząć się tylko wtedy, gdy wszyscy pacjenci otrzymujący aktualny poziom dawek byli obserwowani przez co najmniej 28 dni od pierwszego dnia leczenia. Poziom dawki wybrany do badania w fazie badania potwierdzającej dawkę będzie MTD lub niższą dawką, która wykazuje znaczącą aktywność kliniczną (skuteczność) zgodnie z ustaleniami komisji ds. przeglądu bezpieczeństwa. Pacjenci będą oceniani co tydzień w pierwszym cyklu, co 2 tygodnie w cyklu 2, a następnie co miesiąc przez 4 cykle, w sumie 6 cykli.

W fazie badania dotyczącej potwierdzenia dawki około pięćdziesięciu (50) pacjentów będzie leczonych MTD lub niższą dawką, która wykazuje znaczącą aktywność kliniczną (skuteczność), zgodnie z wyborem Komitetu Przeglądu Bezpieczeństwa. W fazie potwierdzania dawki uczestnicy badania będą oceniani co 2 tygodnie podczas pierwszego cyklu leczenia, a następnie co miesiąc przez 5 cykli, łącznie 6 cykli.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, The University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie PMF lub post-ET/PV MF zgodnie ze zmienionymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Rozdział 16.4, Dodatek 3).
  • MF wysokiego lub średniego ryzyka 2 (zgodnie z definicją w International Prognostic Scoring System [IPSS]; rozdział 16.6, dodatek 5); lub MF o średnim ryzyku 1 (IPSS) związany z objawową splenomegalią/hepatomegalią i/lub brakiem odpowiedzi na dostępne leczenie.
  • Musi mieć co najmniej 18 lat i przewidywaną długość życia ≥ 12 tygodni.
  • Musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę i być gotowym do podpisania formularza świadomej zgody.
  • Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (sekcja 16.3, dodatek 2).
  • Musi mieć dowód akceptowalnej funkcji narządów w ciągu 7 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku, o czym świadczą następujące dokumenty:
  • AspAT lub AlAT mniejsza lub równa 2,5 x górna granica normy (GGN) (lub mniejsza lub równa 5 x GGN, jeśli w opinii badacza podwyższenie jest spowodowane hematopoezą pozaszpikową)
  • Bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa 2,0 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,5 x GGN
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 500/µl
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 4 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek chemioterapia (np. hydroksymocznik), terapia lekami immunomodulującymi (np. talidomid), terapia immunosupresyjna, kortykosteroidy >10 mg/dobę prednizonu lub równoważne leczenie czynnikiem wzrostu (np. erytropoetyną) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
  • Niepełny powrót do zdrowia po poważnej operacji w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Radioterapia w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że są chirurgicznie bezpłodne przez co najmniej 3 miesiące (tj. histerektomia), LUB są po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy (FSH > 30 U/ml), LUB jeśli nie zgodzą się na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży (z co najmniej 99% pewności) od badania przesiewowego do końca badania. Badanym należy przekazać dozwolone metody zapobiegania ciąży i potwierdzić ich zrozumienie.
  • Mężczyźni, którzy są partnerami kobiet w wieku rozrodczym, chyba że zgodzą się na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego do końca badania. Badanym należy przekazać dozwolone metody zapobiegania ciąży i potwierdzić ich zrozumienie.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Znany pozytywny status w kierunku HIV.
  • Pozytywny wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg i HBcAb ogółem) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (anty-HCV)
  • Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, o ile nie jest wolne od choroby przez co najmniej trzy lata po leczeniu z zamiarem wyleczenia. Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry we wczesnym stadium, śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, rakiem in situ szyjki macicy lub powierzchownym rakiem pęcherza moczowego mogą kwalifikować się do udziału według uznania Badacza.
  • Każda ostra aktywna infekcja.
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub wydłużenie odstępu QTc (Fridericia) do >480 podczas badania przesiewowego, chyba że można je przypisać wcześniej istniejącemu blokowi odnogi pęczka Hisa.
  • Obecność neuropatii obwodowej stopnia ≥ 2.
  • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association), niekontrolowana lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Momelotynib
Lek: Momelotynib

W części I fazy badania ze zwiększaniem dawki, pacjenci zostaną przydzieleni do poziomów dawek w kolejnych kohortach, zaczynając od dawki w pierwszej kohorcie wynoszącej 200 mg BID (dwa razy dziennie z dawkami przyjmowanymi w odstępie około 12 godzin. Dawki będą zwiększane o 50 mg dwa razy na dobę w kolejnych kohortach po 3 osoby na poziom dawki. Pacjenci będą oceniani co tydzień w pierwszym cyklu, co 2 tygodnie w cyklu 2, a następnie co miesiąc przez 4 cykle, w sumie 6 cykli.

W fazie badania potwierdzającej dawkę (część 2) uczestnicy będą oceniani co 2 tygodnie podczas pierwszego cyklu leczenia, a następnie co miesiąc przez 5 cykli, łącznie 6 cykli.

Inne nazwy:
  • CYT387

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie bezpieczeństwa momelotynibu poprzez charakterystykę i związek zdarzeń niepożądanych, wpływu na parametry życiowe i parametry laboratoryjne oraz odstępy QTc mierzone za pomocą elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki momelotynibu poprzez charakterystykę toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Potwierdzenie okresu półtrwania momelotynibu za pomocą analiz farmakokinetycznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Określenie skuteczności momelotynibu na podstawie oceny wielkości śledziony i wątroby, objawów ogólnoustrojowych związanych z chorobą, uzależnienia od transfuzji i odpowiedzi na niedokrwistość.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić wpływ momelotynibu na obciążenie zmutowanym allelem JAK2V617F za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Określenie wpływu momelotynibu na poziomy cytokin zapalnych, fibrogennych i angiogennych w osoczu za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Określenie wpływu momelotynibu na wyniki badań cytogenetycznych szpiku kostnego lub krwi obwodowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sierra Oncology, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Mark Kowalski, M.D., YM BioSciences Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • YM387-II-02

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj