Turvallisuustutkimus, jossa arvioidaan momelotinibin kahdesti vuorokaudessa annettua antoa primaarisessa myelofibroosissa tai Post-polycythemia Verassa tai Post-Essential Trombosytemia Myelofibroosissa

Sisällyttämiskriteerit:

• PMF:n tai ET/PV:n jälkeisen MF:n diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) tarkistettujen kriteerien mukaisesti (osio 16.4, Liite 3).
• Korkean riskin tai keskitason 2 riskin MF (kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän [IPSS] määritelmän mukaisesti; osio 16.6, liite 5); tai Keskitason 1 riskin MF (IPSS), johon liittyy oireista splenomegaliaa/hepatomegaliaa ja/tai ei reagoi saatavilla olevaan hoitoon.
• Hänen on oltava vähintään 18-vuotias ja elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
• On kyettävä antamaan tietoinen suostumus ja oltava valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen lomake.
• On oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky 0, 1 tai 2 (kohta 16.3, liite 2).
• Hänellä on oltava todisteet hyväksyttävistä elinten toiminnoista 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, mikä todistetaan seuraavalla:
• AST tai ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN, jos tutkijan mielestä nousu johtuu ekstramedullaarisesta hematopoieesista)
• Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN
• Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/µL
• Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 4 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kemoterapia (esim. hydroksiurea), immunomodulatorinen lääkehoito (esim. talidomidi), immunosuppressiohoito, kortikosteroidit > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa tai kasvutekijähoitoa (esim. erytropoietiini) 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Epätäydellinen toipuminen suuresta leikkauksesta neljän viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Sädehoito neljän viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä vähintään 3 kuukautta (eli kohdunpoisto), TAI postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauden ajan (FSH > 30 U/ml), TAI elleivät he suostu ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 % varmuudella) seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Sallituista raskauden ehkäisymenetelmistä on kerrottava tutkittaville ja heidän ymmärryksensä on vahvistettava.
• Miehet, jotka ovat parisuhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, elleivät he suostu ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Sallituista raskauden ehkäisymenetelmistä on kerrottava tutkittaville ja heidän ymmärryksensä on vahvistettava.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan.
• Tunnettu HIV-positiivinen tila.
• Positiivinen serologinen testi hepatiitti B:lle (HBsAg ja HBcAb yhteensä) ja hepatiitti C (anti-HCV)
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, ellei se ole taudista vähintään kolmen vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen. Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, kohdunkaulan karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä, voivat osallistua tutkijan harkinnan mukaan.
• Mikä tahansa akuutti aktiivinen infektio.
• Hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt tai QTc-ajan (Fridericia) pidentyminen > 480:een tutkimusta edeltävässä seulonnassa, elleivät ne johdu olemassa olevasta haarakimppukatkosta.
• ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
• Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4), hallitsematon tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai mikä tahansa samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.