進行がん患者の制御不能な持続性疼痛を緩和するためのサティベックス® オロムコサル スプレーの 2 部構成の研究
最適化された慢性オピオイドを使用しても鎮痛が不十分な進行がん患者の制御不能な持続性慢性疼痛を緩和する補助療法としての Sativex® Oromucosal スプレー (Sativex®; Nabiximols) の安全性と有効性に関する 2 部構成のプラセボ対照試験治療。
この研究の主な目的は、鎮痛効果が不十分な進行がんの参加者の制御不能な持続性慢性疼痛（突出痛ではない）を緩和する補助的手段として使用した場合のナビキシモルス（Sativex®）の有効性をプラセボと比較して評価することでした。最適化された慢性オピオイド療法。
この多施設研究は 2 つの部分で実施されました。 試験に登録されたすべての参加者は、試験の 2 つの部分のいずれかでナビキシモールを受け取りましたが、どの部分かはわかりませんでした。
適格な参加者は、現在の治療や投薬を中止する必要はありませんでした。
調査の概要
詳細な説明
この 11 週間の多施設プラセボ対照試験は、5 週間の補助療法として投与されたナビキシモールの有効性、安全性、および忍容性をプラセボと比較して決定することを目的としており、2 段階の無作為化離脱デザインによって評価されました。 研究の最初の部分 (パート A) は単盲検 (参加者) で、研究の 2 番目の部分 (パート B) は無作為化二重盲検でした。 適格な参加者は進行がんを患っており、現在の最適化されたオピオイド治療では完全に軽減されなかったがん関連の痛みの臨床診断を受けました。
適格な参加者は、スクリーニング時に研究に参加し、5 ～ 14 日間の適格期間を開始しました。 この期間中、適格な参加者は、痛みの重症度が定義されたパラメーター内にとどまり、ブレークスルーオピオイドの使用が1日あたり平均4エピソードを超えず、維持オピオイド投薬と用量が変更されなかった3日間連続しました。 適格な参加者は、10日間続く単盲検治療期間中にナビキシモルスの滴定を受け、続いて滴定された用量で4日間の治療を受けました。 痛みの数値評価尺度のスコアで 15% 以上の改善を示した参加者はパート B に進み、二重盲検法でナビキシモールまたはプラセボに 1:1 で無作為化されました。 参加者はその後、5 週間、自己漸増用量で試験治療を受けました。 5週間の治療期間の終了後、参加者は非盲検延長（OLE）研究に参加するオプションを提供されました。研究完了後 7 日以内に OLE に参加した参加者は、最初の OLE 研究訪問と同じ日にフォローアップ評価を実施しました。 OLE 試験に参加しなかった参加者は、治療完了の 14 日後に安全性のフォローアップのための訪問を受けました。これは電話で行うことができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bury Saint Edmunds、イギリス、IP33 2QZ
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XR
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
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Manchester、イギリス、M20 4BX
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Norwich、イギリス、NR4 7UY
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Ashkelon、イスラエル、78306
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Beer Sheva、イスラエル、84101
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Haifa、イスラエル、31096
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Jerusalem、イスラエル、91120
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Ramat Gan、イスラエル、52621
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Zerifin、イスラエル、60930
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Garbagnate Milanese、イタリア、20024
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Piacenza、イタリア、29100
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Torino、イタリア、10126
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Bangalore、インド、560034
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Jaipur、インド、302017
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Pune、インド、411004
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East Melbourne、オーストラリア、3002
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Parkville、オーストラリア、3050
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Cadiz、スペイン、11009
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Granada、スペイン、18014
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Madrid、スペイン、28050
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Salamanca、スペイン、37129
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Sevilla、スペイン、41013
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Lunen、ドイツ、44534
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Stadtroda、ドイツ、07646
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Wetzlar、ドイツ、35578
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Budapest、ハンガリー、1135
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Deszk、ハンガリー、6772
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Komárom、ハンガリー、2900
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Nyíregyháza、ハンガリー、4412
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Szikszó、ハンガリー、3800
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Shumen、ブルガリア、9700
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Varna、ブルガリア、9010
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Vratsa、ブルガリア、3000
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Bydgoszcz、ポーランド、85-796
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Czeladź、ポーランド、41-250
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Gdansk、ポーランド、80-208
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Gliwice、ポーランド、44-101
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Klodzko、ポーランド、57-300
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Opole、ポーランド、45-272
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Ostrowiec Swietokrzyski、ポーランド、27-400
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Poznan、ポーランド、61-245
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Warszawa、ポーランド、02-781
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Warszawa、ポーランド、02-793
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Wloclawek、ポーランド、87-800
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Klaipeda、リトアニア、92288
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Siauliai、リトアニア、76307
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Vilnius、リトアニア、08660
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Alba Iulia、ルーマニア、510077
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Baia Mare、ルーマニア、430241
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Braila、ルーマニア、810325
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Bucuresti、ルーマニア、010976
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Focșani、ルーマニア、620165
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Oradea、ルーマニア、410469
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Satu Mare、ルーマニア、440055
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Sibiu、ルーマニア、550245
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Suceava、ルーマニア、720237
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Changhua City、台湾、500
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Taichung、台湾、404
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Tainan City、台湾、73657
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Taipei、台湾、10002
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Taipei、台湾、10099
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Taipei、台湾、11213
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Taipei、台湾、11490
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準（省略）：
- 参加者は、治療法が知られていない進行がんを患っていた
- 参加者は、現在の最適化されたオピオイド治療では緩和されなかった癌関連の痛みの臨床診断を受けました
- 参加者は、ステップ3のオピオイド療法の最適化された維持用量を受けました。これは、できれば徐放性製剤を使用したものでしたが、即時放出製剤の24時間使用の定期的な維持用量も可能でした。
- -参加者は、毎日の維持量のステップ3のオピオイド療法を受け、モルヒネと同等の500mg /日の合計オピオイド量以下のオピオイド療法（維持および突破オピオイドを含む）
- 参加者は、画期的なオピオイド鎮痛薬を 1 種類しか使用していませんでした。
除外基準 (省略):
- 彼らの痛みに影響を与えるであろう計画された臨床的介入があった場合 (例えば、研究者の臨床的判断において、これらが痛みに影響を与えると予想される化学療法または放射線療法)
- -参加者は現在、大麻またはカンナビノイドベースの薬物を研究参加から30日以内に使用しているか、使用したことがあり、研究期間中は控えることを望まなかった
- -過去12か月以内に心筋梗塞または臨床的に重大な心機能障害を経験したか、または治験責任医師の意見では、参加者を臨床的に重大な不整脈または心筋梗塞のリスクにさらす心臓障害がありました
- 腎機能が著しく低下していた
- 肝機能が著しく低下していた
- -出産の可能性のある女性参加者、およびパートナーが出産の可能性のある男性参加者。ただし、研究中およびパートナーが経口避妊薬、二重バリア、子宮内避妊器具などの効果的な避妊法を確実に使用することを希望しない場合は除きます。その後3か月間（ただし、効果が証明されていない可能性があるため、男性用コンドームを女性用コンドームと組み合わせて使用 することはできませんでした）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ (GA-0034)
プラセボは、朝と夕方に 100 μL のオロムコサル スプレーとして参加者が自己投与し、1 日あたり最大 10 回のスプレーを 5 週間使用しました。
プラセボ オロムコサル スプレーには、ペパーミント オイル (0.05%) の香料と着色料を含む、エタノール:プロピレン グリコール (50:50) の賦形剤が含まれていました。
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実験的：ナビキシモルス
ナビキシモルスは、朝と夕方に 100 マイクロリットル (μL) の口腔粘膜スプレーとして参加者が自己投与し、1 日あたり最大 10 回のスプレーを 2 週間または 7 週間行いました。
ナビキシモルス オロムコサル スプレーには、デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール (THC) (27 ミリグラム [mg]/ミリリットル [mL]):カンナビジオール (CBD) (25 mg/mL)、エタノール:プロピレン グリコール (50:50) 賦形剤、ペパーミントが含まれていました。油（0.05％）香料。
100 μL の作動ごとに、2.7 mg の THC と 2.5 mg の CBD が送達されました。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了時の平均 NRS 平均疼痛の無作為化ベースラインからの変化
時間枠：無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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参加者は、過去 24 時間に経験した痛みのレベルを 11 ポイントの NRS で示しました。スコア 0 は「痛みがない」を示し、スコア 10 は「想像できるほどひどい痛み」を示しました。
平均 NRS 平均疼痛の変化は次のように計算されました: 治療終了 NRS 平均疼痛スコア - 無作為化 (パート B) ベースライン NRS 平均疼痛スコア。
参加者の無作為化 (パート B) ベースライン痛み 0-10 NRS 値は、単盲検治療期間 (パート A; 無作為化前) の最後の 4 日間連続の平均でした。
負の値は、無作為化 (パート B) ベースラインからの平均疼痛スコアの改善を示します。
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無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了時の平均 NRS 平均疼痛スコアにおける適格性ベースラインからの改善率
時間枠：適格性ベースライン、治療の終了 (二重盲検期間の 36 日目)
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参加者は、過去 24 時間の痛みのレベルを 11 ポイントの NRS で示しました。スコア 0 は「痛みがない」、10 は「想像できるほどひどい痛み」でした。 適格ベースライン = 3 日間の適格期間の平均スコア。 治療終了 = 治療終了時または二重盲検期間の 36 日目までの最終疼痛スコアまでの最後の (最大) 4 日間の平均スコア、または利用可能な最終スコア (早期終了)。 ベースラインからの改善率 (Imp%) は次のように計算されました。 Imp% = (適格ベースライン疼痛 NRS 平均 - 治療終了疼痛 NRS 平均)/適格ベースライン疼痛 NRS 平均 * 100. 疾患の進行により死亡または中止した参加者については、Imp% 値が使用されました。 第 5 週の終わりまでに疾患の進行とは無関係に死亡または中止した参加者の場合、Imp% 値が正の参加者の Imp% はゼロであり、Imp% 値が正ではない参加者の Imp% でした。 |
適格性ベースライン、治療の終了 (二重盲検期間の 36 日目)
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治療終了時の平均 NRS 最悪の痛みの無作為化ベースラインからの変化
時間枠：無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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参加者は、過去 24 時間に経験した最悪の痛みのレベルを 11 ポイントの NRS で示しました。スコア 0 は「痛みがない」を示し、スコア 10 は「想像できるほどの痛み」を示しました。
平均 NRS 最悪疼痛の変化は次のように計算されました: 治療終了時 NRS 最悪疼痛スコア - 無作為化 (パート B) ベースライン NRS 最悪疼痛スコア。
参加者の無作為化 (パート B) ベースライン最悪の痛み 0-10 NRS 値は、単盲検治療期間 (パート A; 無作為化前) の最後の 4 日間連続の平均でした。
負の値は、無作為化 (パート B) ベースラインからの最悪の痛みスコアの改善を示します。
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無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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治療終了時の平均睡眠障害 NRS の無作為化ベースラインからの変化
時間枠：無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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参加者は、11 ポイントの NRS で過去 24 時間に経験した睡眠障害のレベルを示しました。スコア 0 は「睡眠を妨げなかった」を示し、スコア 10 は「完全に中断された (まったく眠れなかった)」ことを示しました。平均睡眠障害 NRS の変化は次のように計算されました: 治療終了時の睡眠障害 NRS スコア - 無作為化 (パート B) ベースライン睡眠障害 NRS スコア
参加者の無作為化 (パート B) ベースラインの睡眠障害 0-10 NRS 値は、単盲検治療期間 (パート A; 無作為化前) の最後の 4 日間連続の平均でした。
負の値は、無作為化 (パート B) ベースラインからの睡眠障害スコアの改善を示します。
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無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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被験者 前回訪問時の全体的な変化の印象 (二重盲検期間の 36 日目まで)
時間枠：最後の来院 (二重盲検期間の 36 日目まで)
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Subject Global Impression of Change (SGIC) を使用して、がんの痛みに関連する参加者の全体的な状態を評価し、「非常に改善した、非常に改善した、わずかに改善した、変化なし、わずかに悪化した、非常に悪化した、または非常に悪化した」というマーカーを使用しました。ずっと悪いです"。
SGIC は、二重盲検期間の 36 日目、または早期終了の場合など、参加者の最後の評価が行われた日に評価されました。
最終訪問とは、参加者が評価を完了した最後の訪問を指します。これは、二重盲検期間の 22 日目または 36 日目のいずれかになります。
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最後の来院 (二重盲検期間の 36 日目まで)
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医師による最終来院時の全体的な変化の印象 (二重盲検期間の 36 日目まで)
時間枠：最後の来院 (二重盲検期間の 36 日目まで)
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医師の全体的な変化の印象 (PGIC) は、治験担当医師 (治験責任医師/副治験責任医師) が、治験薬の開始前から参加者の一般的な機能的能力に変化があったかどうかを評価するために使用され、次のマーカーを使用しました。非常に悪い、非常に悪い、少し悪い、変化なし、わずかに改善、かなり改善、非常に改善」.
最終訪問とは、参加者が評価を完了した最後の訪問を指します。これは、二重盲検期間の 22 日目または 36 日目のいずれかになります。
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最後の来院 (二重盲検期間の 36 日目まで)
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最終来院時の患者満足度アンケート（二重盲検期間36日目まで）
時間枠：最後の来院 (二重盲検期間の 36 日目まで)
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患者満足度アンケート (PSQ) を使用して、治験薬に対する参加者の満足度を評価し、「非常に満足、非常に満足、やや満足、中立、やや不満、非常に不満、非常に不満」のマーカーを使用しました。
最終訪問とは、参加者が評価を完了した最後の訪問を指します。これは、二重盲検期間の 22 日目または 36 日目のいずれかになります。
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最後の来院 (二重盲検期間の 36 日目まで)
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治療終了時の毎日の総オピオイド使用量（モルヒネ相当）の無作為化ベースラインからの変化
時間枠：無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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1 日あたりのオピオイドの総使用量 (モルヒネと同等) は、1 日あたりの維持用量と突破用量のモルヒネと同等の合計でした。 1 日あたりの総オピオイド使用量の変化は、次のように計算されました。 参加者の無作為化 (パート B) ベースラインの毎日の総オピオイド使用値は、単盲検治療期間 (パート A; 無作為化前) の最後の 4 日間連続した平均でした。 負の値は、ランダム化 (パート B) ベースラインからの使用の減少を示します。 |
無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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治療終了時の毎日の維持オピオイド用量（モルヒネ相当）における無作為化ベースラインからの変化
時間枠：無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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オピオイド維持用量の処方された 1 日量は、1 回の使用あたりの用量と 1 日あたりの使用頻度の積として計算されました。 参加者は、「今日、処方された維持用量の鎮痛剤を使用しましたか?」と尋ねられました。 参加者が質問に「いいえ」と答えた場合、その日のオピオイド維持量は 0 に設定されました。 毎日の維持オピオイド用量の変化は、次のように計算されました。 参加者の無作為化 (パート B) ベースラインの毎日の維持オピオイド用量値は、単一盲検治療期間 (パート A; 無作為化前) の最後の 4 日間連続した平均でした。 負の値は、無作為化 (パート B) ベースラインからの用量の減少を示します。 |
無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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治療終了時の毎日のブレークスルーオピオイド用量（モルヒネ相当）の無作為化ベースラインからの変化
時間枠：無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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1 日あたりの突破オピオイド用量の使用量は、1 回の使用あたりの処方量と 1 日あたりの使用回数の積として計算されました。 参加者が 2 つ以上の異なるブレークスルー オピオイドを 1 日以上服用した場合、各ブレークスルー オピオイドのモルヒネ等価用量使用量の合計が要約用に計算されました。 1 日あたりの突破オピオイド投与量の変化は、次のように計算されました。 参加者の無作為化 (パート B) ベースラインの毎日のブレークスルー オピオイド用量値は、単盲検治療期間 (パート A; 無作為化前) の最後の 4 日間連続の平均でした。 負の値は、無作為化 (パート B) ベースラインからの用量の減少を示します。 |
無作為化ベースライン、治療終了時 (二重盲検期間の 36 日目)
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最後の訪問時のNRS便秘の無作為化ベースラインからの変化（二重盲検期間の36日目まで）
時間枠：無作為化ベースライン、最終来院 (二重盲検期間の 36 日目まで)
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参加者は、11 点の NRS で便秘のレベルを示しました。スコア 0 は「便秘なし」、10 点は「想像できるほどひどい便秘」でした。 最終訪問とは、参加者が評価を完了した最後の訪問を指します。 NRS 便秘スコアの変化は次のように計算されました: 前回の訪問 NRS 便秘スコア - 無作為化 (パート B) ベースライン NRS 便秘スコア。 -参加者の無作為化（パートB）ベースラインの便秘NRS値は、二重盲検治療期間（パートB）の最初の治験薬投与前の単盲検治療期間（パートA）の最後の評価（予定外の訪問を含む）でした. 負の値は、無作為化 (パート B) ベースラインからの状態の改善を示します。 |
無作為化ベースライン、最終来院 (二重盲検期間の 36 日目まで)
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- GWCA1103
- 2010-022905-17 (EudraCT番号)
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