Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvoudílná studie orálního spreje Sativex® pro zmírnění nekontrolované přetrvávající bolesti u pacientů s pokročilou rakovinou

7. dubna 2023 aktualizováno: Jazz Pharmaceuticals

Dvoudílná, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti orálního spreje Sativex® (Sativex®; Nabiximols) jako doplňkové terapie při úlevě od nekontrolované přetrvávající chronické bolesti u pacientů s pokročilou rakovinou, kteří mají nedostatečnou analgezii i při optimalizovaném chronickém opioidu Terapie.

Primárním cílem této studie bylo vyhodnotit účinnost nabiximolů (Sativex®) ve srovnání s placebem, pokud se používají jako doplňkové opatření k úlevě od nekontrolované přetrvávající chronické bolesti (nikoli průlomové bolesti) u účastníků s pokročilou rakovinou, kteří měli dokonce neadekvátní analgezii. s optimalizovanou chronickou léčbou opioidy.

Tato multicentrická studie byla provedena ve dvou částech. Všichni účastníci zařazení do studie dostávali nabiximol během jedné ze dvou částí studie, ale nevěděli, která část.

Způsobilí účastníci nemuseli přerušit žádnou ze svých současných léčebných postupů nebo léků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato 11týdenní, multicentrická, placebem kontrolovaná studie byla zaměřena na stanovení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti nabiximolů podávaných jako doplňková léčba po dobu 5 týdnů oproti placebu, hodnocené pomocí 2dílného randomizovaného plánu vysazení. První část studie (část A) byla jednoduše zaslepená (účastníci) a druhá část studie (část B) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená. Způsobilí účastníci měli pokročilou rakovinu s klinickou diagnózou bolesti související s rakovinou, která nebyla zcela zmírněna jejich současnou optimalizovanou léčbou opioidy.

Kvalifikovaní účastníci vstoupili do studie při screeningu a zahájili 5 až 14denní období způsobilosti. Během tohoto období měli způsobilí účastníci 3 po sobě jdoucí dny, kdy intenzita bolesti zůstala v rámci definovaných parametrů, průlomové užívání opioidů nepřesáhlo v průměru 4 epizody denně a udržovací opioidní medikace a dávka se nezměnily. Způsobilí účastníci podstoupili titraci nabiximolů během jednoduše zaslepeného léčebného období trvajícího 10 dnů, po kterém následovaly 4 dny léčby titrovanou dávkou. Účastníci, kteří prokázali zlepšení o 15 % nebo více na skóre numerické hodnotící stupnice bolesti, byli postoupeni do části B, kde byli randomizováni v poměru 1:1 k nabiximolům nebo placebu dvojitě zaslepeným způsobem. Účastníci poté dostávali studijní léčbu ve svých samotitrovaných dávkách po dobu 5 týdnů. Po skončení 5týdenního léčebného období byla účastníkům nabídnuta možnost vstoupit do otevřené rozšířené (OLE) studie; účastníkům, kteří vstoupili do OLE až 7 dní po dokončení studie, bylo provedeno následné hodnocení ve stejný den jako jejich první studijní návštěva OLE. Účastníci, kteří nevstoupili do studie OLE, měli bezpečnostní následnou návštěvu 14 dní po ukončení léčby, která mohla být provedena telefonicky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

406

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • East Melbourne, Austrálie, 3002
      • Parkville, Austrálie, 3050
  • Bulharsko
      • Shumen, Bulharsko, 9700
      • Varna, Bulharsko, 9010
      • Vratsa, Bulharsko, 3000
  • Indie
      • Bangalore, Indie, 560034
      • Jaipur, Indie, 302017
      • Pune, Indie, 411004
  • Itálie
      • Garbagnate Milanese, Itálie, 20024
      • Piacenza, Itálie, 29100
      • Torino, Itálie, 10126
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 78306
      • Beer Sheva, Izrael, 84101
      • Haifa, Izrael, 31096
      • Jerusalem, Izrael, 91120
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
      • Zerifin, Izrael, 60930
  • Litva
      • Klaipeda, Litva, 92288
      • Siauliai, Litva, 76307
      • Vilnius, Litva, 08660
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1135
      • Deszk, Maďarsko, 6772
      • Komárom, Maďarsko, 2900
      • Nyíregyháza, Maďarsko, 4412
      • Szikszó, Maďarsko, 3800
  • Německo
      • Lunen, Německo, 44534
      • Stadtroda, Německo, 07646
      • Wetzlar, Německo, 35578
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-796
      • Czeladź, Polsko, 41-250
      • Gdansk, Polsko, 80-208
      • Gliwice, Polsko, 44-101
      • Klodzko, Polsko, 57-300
      • Opole, Polsko, 45-272
      • Ostrowiec Swietokrzyski, Polsko, 27-400
      • Poznan, Polsko, 61-245
      • Warszawa, Polsko, 02-781
      • Warszawa, Polsko, 02-793
      • Wloclawek, Polsko, 87-800
  • Rumunsko
      • Alba Iulia, Rumunsko, 510077
      • Baia Mare, Rumunsko, 430241
      • Braila, Rumunsko, 810325
      • Bucuresti, Rumunsko, 010976
      • Focșani, Rumunsko, 620165
      • Oradea, Rumunsko, 410469
      • Satu Mare, Rumunsko, 440055
      • Sibiu, Rumunsko, 550245
      • Suceava, Rumunsko, 720237
  • Spojené království
      • Bury Saint Edmunds, Spojené království, IP33 2QZ
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XR
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
      • Norwich, Spojené království, NR4 7UY
  • Tchaj-wan
      • Changhua City, Tchaj-wan, 500
      • Taichung, Tchaj-wan, 404
      • Tainan City, Tchaj-wan, 73657
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
      • Taipei, Tchaj-wan, 10099
      • Taipei, Tchaj-wan, 11213
      • Taipei, Tchaj-wan, 11490
  • Španělsko
      • Cadiz, Španělsko, 11009
      • Granada, Španělsko, 18014
      • Madrid, Španělsko, 28050
      • Salamanca, Španělsko, 37129
      • Sevilla, Španělsko, 41013

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí (zkráceně):

  • Účastník měl pokročilou rakovinu, pro kterou není známá kurativní terapie
  • Účastník měl klinickou diagnózu bolesti související s rakovinou, která nebyla zmírněna jejich současnou optimalizovanou léčbou opioidy
  • Účastník dostal optimalizovanou udržovací dávku opioidní terapie Krok 3, nejlépe s přípravkem s postupným uvolňováním, ale také umožňující pravidelnou udržovací dávku nepřetržitého užívání přípravků s okamžitým uvolňováním
  • Účastník dostával denní udržovací dávku opioidní terapie Krok 3, která je menší nebo rovna celkové denní dávce opioidů 500 mg/den ekvivalentu morfinu (včetně udržovacích a průlomových opioidů)
  • Účastník neužíval více než jeden typ průlomové opioidní analgezie

Kritéria vyloučení (zkráceně):

  • Měl nějaké plánované klinické intervence, které by ovlivnily jejich bolest (například chemoterapie nebo radiační terapie, kde by se podle klinického úsudku zkoušejícího očekávalo, že ovlivní bolest)
  • Účastník v současné době užíval nebo užíval konopí nebo léky na bázi kanabinoidů do 30 dnů od vstupu do studie a nebyl ochoten po dobu trvání studie abstinovat.
  • prodělal infarkt myokardu nebo klinicky významnou srdeční dysfunkci během posledních 12 měsíců nebo měl srdeční poruchu, která by podle názoru zkoušejícího účastníka vystavila riziku klinicky významné arytmie nebo infarktu myokardu
  • Měl výrazně zhoršenou funkci ledvin
  • Měl výrazně zhoršenou funkci jater
  • Účastnice ve fertilním věku a mužští účastníci, jejichž partnerka byla v plodném věku, pokud nejsou ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali během studie účinnou antikoncepci, například perorální antikoncepci, dvojitou bariéru, nitroděložní tělísko a po dobu tří měsíců poté (mužský kondom však neměl být používán ve spojení s ženským kondomem, protože se nemuselo ukázat jako účinné)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo (GA-0034)
Placebo si účastníci sami aplikovali jako 100 μl ústní sprej ráno a večer, maximálně 10 vstřiků denně po dobu 5 týdnů. Placebo orální sprej obsahoval pomocné látky ethanol:propylenglykol (50:50) s mátovým olejem (0,05 %) s příchutí a barvivy.
Lék: Placebo (GA-0034)
Experimentální: Nabiximols
Nabiximols si účastníci sami podávali jako 100 mikrolitrový (μl) orální sprej ráno a večer, maximálně 10 vstřiků denně po dobu 2 nebo 7 týdnů. Nabiximols orální sprej obsahoval delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) (27 miligramů [mg]/mililitr [ml]): kanabidiol (CBD) (25 mg/ml), ve směsi ethanol:propylenglykol (50:50), pomocné látky s mátou peprnou olej (0,05%) aroma. Každá aktivace 100 μl dodala 2,7 mg THC a 2,5 mg CBD.
Lék: Nabiximols
Ostatní jména:
  • Sativex®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty randomizace v průměrné NRS průměrné bolesti na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)
Účastníci uváděli úroveň bolesti za posledních 24 hodin na 11bodovém NRS, kde skóre 0 indikovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 indikovalo „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“. Změna průměrné NRS průměrné bolesti byla vypočtena jako: Konec léčby NRS průměrné skóre bolesti - Randomizace (část B) Výchozí NRS průměrné skóre bolesti. Výchozí hodnota bolesti 0-10 NRS účastníka Randomizace (část B) byla průměrem za poslední 4 po sobě jdoucí dny jednoduše zaslepeného léčebného období (část A; předrandomizace). Záporná hodnota znamená zlepšení průměrného skóre bolesti od výchozího stavu randomizace (část B).
Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální zlepšení od výchozího stavu způsobilosti v průměrném NRS průměrném skóre bolesti na konci léčby
Časové okno: Základní úroveň způsobilosti, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)

Účastníci uváděli úroveň bolesti za posledních 24 hodin na 11bodovém NRS, kde skóre 0 bylo „žádná bolest“ a 10 „bolest tak hrozná, jak si dokážete představit“. Základní stav způsobilosti = průměrné skóre z 3denního období způsobilosti. Konec léčby = průměrné skóre za poslední (až) 4 dny do konečného skóre bolesti na konci léčby nebo do 36. dne dvojitě zaslepeného období, podle toho, co nastane dříve, nebo konečné skóre k dispozici (předčasně ukončeno).

Procentuální zlepšení oproti výchozí hodnotě (Imp%) bylo vypočteno takto:

Imp% = (průměr NRS bolesti ve výchozím stavu způsobilosti - průměr NRS bolesti na konci léčby)/Vhodnost výchozího stavu bolesti NRS průměr * 100.

Pro účastníky, kteří zemřeli nebo se stáhli kvůli progresi onemocnění, byly použity hodnoty Imp%. U účastníků, kteří zemřeli nebo se stáhli bez souvislosti s progresí onemocnění před koncem 5. týdne, bylo Imp% % nula pro účastníky, jejichž hodnota Imp% byla pozitivní, a byla Imp% pro účastníky, jejichž hodnota Imp% nebyla pozitivní.
Základní úroveň způsobilosti, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)
Změna od výchozího stavu randomizace v průměrné NRS nejhorší bolesti na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)
Účastníci uváděli úroveň nejhorší bolesti za posledních 24 hodin na 11bodovém NRS, kde skóre 0 značilo „žádnou bolest“ a skóre 10 označovalo „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“. Změna průměrné nejhorší bolesti NRS byla vypočtena jako: Konec léčby nejhorší skóre bolesti NRS - Randomizace (část B) Výchozí hodnota nejhoršího skóre bolesti NRS. Základní hodnota nejhorší bolesti 0-10 NRS účastníka Randomizace (část B) byla průměrem za poslední 4 po sobě jdoucí dny jednoduše zaslepeného léčebného období (část A; předrandomizace). Záporná hodnota znamená zlepšení nejhoršího skóre bolesti od výchozího stavu randomizace (část B).
Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)
Změna od výchozího stavu randomizace v průměrném narušení spánku NRS na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)
Účastníci uváděli úroveň narušení spánku za posledních 24 hodin na 11bodovém NRS, kde skóre 0 značilo „nenarušil spánek“ a skóre 10 značilo „zcela narušený (vůbec neschopný spát). Změna průměrného přerušení spánku NRS byla vypočtena jako: Skóre NRS přerušení spánku na konci léčby - Randomizace (část B) Výchozí skóre NRS přerušení spánku. Účastníkova Randomizace (část B) výchozí hodnota přerušení spánku 0-10 NRS byla průměrem za poslední 4 po sobě jdoucí dny jednoduše zaslepeného léčebného období (část A; předrandomizace). Záporná hodnota indikuje zlepšení skóre narušení spánku od výchozího stavu randomizace (část B).
Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)
Globální dojem změny subjektu při poslední návštěvě (do 36. dne dvojitě zaslepeného období)
Časové okno: Poslední návštěva (do 36. dne dvojitě zaslepeného období)
Subject Global Impression of Change (SGIC) byl použit k posouzení celkového stavu účastníka souvisejícího s jeho rakovinovou bolestí, s markery „velmi se zlepšily, výrazně zlepšily, mírně zlepšily, žádná změna, mírně horší, mnohem horší nebo velmi mnohem horší". SGIC byla hodnocena v den 36 dvojitě zaslepeného období nebo v den, kdy bylo provedeno poslední hodnocení účastníka, jako v případě předčasného ukončení. Poslední návštěvou se rozumí poslední návštěva, kdy účastník dokončil hodnocení; může to být buď 22. nebo 36. den dvojitě zaslepeného období.
Poslední návštěva (do 36. dne dvojitě zaslepeného období)
Globální lékařský dojem změny při poslední návštěvě (až do 36. dne dvojitě zaslepeného období)
Časové okno: Poslední návštěva (do 36. dne dvojitě zaslepeného období)
Globální lékařský dojem změny (PGIC) byl použit ošetřujícím lékařem (zkoušejícím/dílčím zkoušejícím) k posouzení, zda došlo k nějaké změně v obecných funkčních schopnostech účastníka od doby před zahájením studijní medikace, s markery: velmi mnohem horší, mnohem horší, mírně horší, žádná změna, mírně lepší, mnohem lepší, velmi lepší“. Poslední návštěvou se rozumí poslední návštěva, kdy účastník dokončil hodnocení; může to být buď 22. nebo 36. den dvojitě zaslepeného období.
Poslední návštěva (do 36. dne dvojitě zaslepeného období)
Dotazník spokojenosti pacientů při poslední návštěvě (do 36. dne dvojitě zaslepeného období)
Časové okno: Poslední návštěva (do 36. dne dvojitě zaslepeného období)
Dotazník spokojenosti pacientů (PSQ) byl použit k posouzení úrovně spokojenosti účastníka se studovaným lékem s markery „mimořádně spokojený, velmi spokojený, mírně spokojený, neutrální, mírně nespokojený, velmi nespokojený, extrémně nespokojený“. Poslední návštěvou se rozumí poslední návštěva, kdy účastník dokončil hodnocení; může to být buď 22. nebo 36. den dvojitě zaslepeného období.
Poslední návštěva (do 36. dne dvojitě zaslepeného období)
Změna od výchozího stavu randomizace v denním celkovém užívání opioidů (ekvivalent morfia) na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)

Celková denní spotřeba opioidů (v ekvivalenci morfinu) byla součtem morfinové ekvivalence denní udržovací dávky a průlomové dávky.

Změna v celkovém denním užívání opioidů byla vypočtena jako: Konec léčby denní celkové užívání opioidů - Randomizace (část B) Výchozí denní celkové užívání opioidů. Výchozí hodnota celkového denního užívání opioidů účastníka Randomizace (část B) byla průměrem za poslední 4 po sobě jdoucí dny období jednoduše zaslepené léčby (část A; předrandomizace). Záporná hodnota označuje pokles v používání oproti výchozímu stavu randomizace (část B).
Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)
Změna denní udržovací dávky opioidu (ekvivalent morfia) na konci léčby od výchozího stavu randomizace
Časové okno: Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)

Předepsané denní množství udržovací dávky opioidu bylo vypočteno jako součin dávky na jedno použití a denní frekvence užívání. Účastníci byli dotázáni: "Použili jste dnes svou udržovací dávku léku proti bolesti, jak bylo předepsáno?" Pokud účastník na otázku odpověděl „Ne“, denní užívání udržovací dávky opioidů v daný den bylo nastaveno na 0.

Změna denní udržovací dávky opioidu byla vypočtena jako: Konec léčby denní udržovací dávka opioidu - Randomizace (část B) Výchozí denní udržovací dávka opioidu. Výchozí hodnota denní udržovací dávky opioidu účastníka Randomizace (část B) byla průměrem za poslední 4 po sobě jdoucí dny jednoduše zaslepeného léčebného období (část A; předrandomizace). Záporná hodnota znamená pokles dávky od výchozího stavu randomizace (část B).
Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)
Změna od výchozího stavu randomizace v denní průlomové dávce opioidu (ekvivalent morfia) na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)

Denní průlomová spotřeba opioidů byla vypočtena jako součin předepsané dávky na použití a počtu použití za den. Pokud účastníci užívali více než 1 jiný průlomový opioid po dobu delší než 1 den, byl pro souhrn vypočítán součet užití ekvivalentní dávky morfinu pro každý průlomový opioid.

Změna denní průlomové dávky opioidu byla vypočtena jako: Konec léčby denní průlomová dávka opioidu - Randomizace (část B) Výchozí denní udržovací dávka opioidu. Výchozí hodnota denní průlomové dávky opioidu účastníka Randomizace (část B) byla průměrem za poslední 4 po sobě jdoucí dny jednoduše zaslepeného léčebného období (část A; předrandomizace). Záporná hodnota znamená pokles dávky od výchozího stavu randomizace (část B).
Výchozí stav randomizace, konec léčby (36. den dvojitě zaslepeného období)
Změna od výchozího stavu randomizace u NRS zácpa při poslední návštěvě (až do 36. dne dvojitě zaslepeného období)
Časové okno: Základní stav randomizace, poslední návštěva (až do 36. dne dvojitě zaslepeného období)

Účastníci uváděli úroveň zácpy na 11bodovém NRS, kde skóre 0 bylo „žádná zácpa“ a 10 bylo „zácpa tak špatná, jak si dokážete představit“. Poslední návštěvou se rozumí poslední návštěva, kdy účastník dokončil hodnocení.

Změna skóre zácpy NRS byla vypočtena jako: Skóre zácpy NRS poslední návštěvy - Randomizace (část B) Výchozí skóre zácpy NRS. Výchozí hodnota NRS pro zácpu účastníka Randomizace (část B) byla posledním hodnocením (včetně neplánovaných návštěv) v jednoduše zaslepeném léčebném období (část A) před první dávkou studovaného léku ve dvojitě zaslepeném léčebném období (část B) . Záporná hodnota znamená zlepšení stavu od výchozího stavu randomizace (část B).
Základní stav randomizace, poslední návštěva (až do 36. dne dvojitě zaslepeného období)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jazz Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

10. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

28. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

29. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GWCA1103
  • 2010-022905-17 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolest

Klinické studie na Nabiximols

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit