Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude en deux parties sur le spray buccal Sativex® pour soulager la douleur persistante incontrôlée chez les patients atteints d'un cancer avancé

7 avril 2023 mis à jour par: Jazz Pharmaceuticals

Une étude en deux parties, contrôlée par placebo, sur l'innocuité et l'efficacité du spray oromucosal Sativex® (Sativex® ; nabiximols) en tant que traitement d'appoint pour soulager la douleur chronique persistante incontrôlée chez les patients atteints d'un cancer avancé, qui ont une analgésie inadéquate même avec des opioïdes chroniques optimisés Thérapie.

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'efficacité du nabiximols (Sativex®), par rapport à un placebo, lorsqu'il est utilisé comme mesure d'appoint pour soulager la douleur chronique persistante non contrôlée (pas les accès douloureux paroxystiques) chez les participants atteints d'un cancer avancé, qui avaient une analgésie inadéquate même avec une thérapie opioïde chronique optimisée.

Cette étude multicentrique a été menée en deux parties. Tous les participants inscrits à l'essai ont reçu du nabiximols pendant l'une des deux parties de l'étude, mais ils ne savaient pas quelle partie.

Les participants éligibles n'étaient pas tenus d'arrêter l'un de leurs traitements ou médicaments en cours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude multicentrique contrôlée par placebo de 11 semaines visait à déterminer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du nabiximols administré en tant que traitement d'appoint pendant 5 semaines, par rapport au placebo, évaluées par un schéma de sevrage randomisé en 2 parties. La première partie de l'étude (Partie A) était en simple aveugle (participants) et la seconde partie de l'étude (Partie B) était randomisée, en double aveugle. Les participants éligibles avaient un cancer avancé, avec un diagnostic clinique de douleur liée au cancer qui n'était pas entièrement atténuée par leur traitement opioïde optimisé actuel.

Les participants éligibles sont entrés dans l'étude lors de la sélection et ont commencé une période d'éligibilité de 5 à 14 jours. Au cours de cette période, les participants éligibles ont eu 3 jours consécutifs pendant lesquels l'intensité de la douleur est restée dans les paramètres définis, l'utilisation d'opioïdes de percée n'a pas dépassé une moyenne de 4 épisodes par jour, et les médicaments d'entretien et la dose d'opioïdes n'ont pas changé. Les participants éligibles ont subi une titration du nabiximols pendant une période de traitement en simple aveugle d'une durée de 10 jours, suivie de 4 jours de traitement à la dose titrée. Les participants qui ont démontré une amélioration de 15 % ou plus sur le score de l'échelle d'évaluation numérique de la douleur ont été avancés à la partie B, où ils ont été randomisés 1:1 pour recevoir du nabiximols ou un placebo en double aveugle. Les participants ont ensuite reçu les traitements de l'étude à leurs doses auto-titrées pendant 5 semaines. Après la fin de la période de traitement de 5 semaines, les participants se sont vu offrir la possibilité de participer à une étude d'extension en ouvert (OLE) ; les participants qui sont entrés dans l'OLE jusqu'à 7 jours après la fin de l'étude ont eu leurs évaluations de suivi effectuées le même jour que leur première visite d'étude OLE. Les participants qui n'ont pas participé à l'étude OLE ont eu une visite de suivi de sécurité 14 jours après la fin du traitement, qui pouvait se faire par téléphone.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

406

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Lunen, Allemagne, 44534
      • Stadtroda, Allemagne, 07646
      • Wetzlar, Allemagne, 35578
  • Australie
      • East Melbourne, Australie, 3002
      • Parkville, Australie, 3050
  • Bulgarie
      • Shumen, Bulgarie, 9700
      • Varna, Bulgarie, 9010
      • Vratsa, Bulgarie, 3000
  • Espagne
      • Cadiz, Espagne, 11009
      • Granada, Espagne, 18014
      • Madrid, Espagne, 28050
      • Salamanca, Espagne, 37129
      • Sevilla, Espagne, 41013
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1135
      • Deszk, Hongrie, 6772
      • Komárom, Hongrie, 2900
      • Nyíregyháza, Hongrie, 4412
      • Szikszó, Hongrie, 3800
  • Inde
      • Bangalore, Inde, 560034
      • Jaipur, Inde, 302017
      • Pune, Inde, 411004
  • Israël
      • Ashkelon, Israël, 78306
      • Beer Sheva, Israël, 84101
      • Haifa, Israël, 31096
      • Jerusalem, Israël, 91120
      • Ramat Gan, Israël, 52621
      • Zerifin, Israël, 60930
  • Italie
      • Garbagnate Milanese, Italie, 20024
      • Piacenza, Italie, 29100
      • Torino, Italie, 10126
  • Lituanie
      • Klaipeda, Lituanie, 92288
      • Siauliai, Lituanie, 76307
      • Vilnius, Lituanie, 08660
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-796
      • Czeladź, Pologne, 41-250
      • Gdansk, Pologne, 80-208
      • Gliwice, Pologne, 44-101
      • Klodzko, Pologne, 57-300
      • Opole, Pologne, 45-272
      • Ostrowiec Swietokrzyski, Pologne, 27-400
      • Poznan, Pologne, 61-245
      • Warszawa, Pologne, 02-781
      • Warszawa, Pologne, 02-793
      • Wloclawek, Pologne, 87-800
  • Roumanie
      • Alba Iulia, Roumanie, 510077
      • Baia Mare, Roumanie, 430241
      • Braila, Roumanie, 810325
      • Bucuresti, Roumanie, 010976
      • Focșani, Roumanie, 620165
      • Oradea, Roumanie, 410469
      • Satu Mare, Roumanie, 440055
      • Sibiu, Roumanie, 550245
      • Suceava, Roumanie, 720237
  • Royaume-Uni
      • Bury Saint Edmunds, Royaume-Uni, IP33 2QZ
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XR
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
      • Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
  • Taïwan
      • Changhua City, Taïwan, 500
      • Taichung, Taïwan, 404
      • Tainan City, Taïwan, 73657
      • Taipei, Taïwan, 10002
      • Taipei, Taïwan, 10099
      • Taipei, Taïwan, 11213
      • Taipei, Taïwan, 11490

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (abrégés):

  • Le participant avait un cancer avancé pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu
  • Le participant a reçu un diagnostic clinique de douleur liée au cancer, qui n'a pas été atténuée par son traitement opioïde optimisé actuel
  • Le participant a reçu une dose d'entretien optimisée de la thérapie opioïde de l'étape 3, de préférence avec une préparation à libération prolongée, mais permettant également une dose d'entretien régulière d'utilisation 24 heures sur 24 de préparations à libération immédiate.
  • Le participant a reçu une dose d'entretien quotidienne de traitement aux opioïdes de l'étape 3 inférieure ou égale à une dose quotidienne totale d'opioïdes de 500 mg/jour d'équivalent de morphine (y compris les opioïdes d'entretien et de percée)
  • Le participant n'utilisait pas plus d'un type d'analgésie opioïde révolutionnaire

Critères d'exclusion (abrégés) :

  • A eu des interventions cliniques planifiées qui auraient affecté leur douleur (par exemple, la chimiothérapie ou la radiothérapie où, selon le jugement clinique de l'investigateur, on s'attendrait à ce que celles-ci affectent la douleur)
  • Le participant utilisait actuellement ou avait utilisé du cannabis ou des médicaments à base de cannabinoïdes dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude et n'était pas disposé à s'abstenir pendant la durée de l'étude
  • Avait subi un infarctus du myocarde ou un dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois ou avait un trouble cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, aurait exposé le participant à un risque d'arythmie ou d'infarctus du myocarde cliniquement significatif
  • avait une fonction rénale significativement altérée
  • avait une fonction hépatique significativement altérée
  • Participants féminins en âge de procréer et participants masculins dont le partenaire était en âge de procréer, à moins qu'ils ne veuillent s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire ont utilisé une contraception efficace, par exemple, contraception orale, double barrière, dispositif intra-utérin, pendant l'étude et pendant trois mois par la suite (cependant, un préservatif masculin ne devait pas être utilisé en conjonction avec un préservatif féminin car cela pourrait ne pas s'être avéré efficace)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo (GA-0034)
Le placebo a été auto-administré par les participants sous forme de pulvérisation buccale de 100 μL le matin et le soir, jusqu'à un maximum de 10 pulvérisations par jour pendant 5 semaines. Le spray buccal placebo contenait des excipients éthanol: propylène glycol (50:50), avec des arômes et des colorants d'huile de menthe poivrée (0,05%).
Médicament: Placebo (GA-0034)
Expérimental: Nabiximols
Le nabiximols a été auto-administré par les participants sous forme de pulvérisation buccale de 100 microlitres (μL) le matin et le soir, jusqu'à un maximum de 10 pulvérisations par jour pendant 2 ou 7 semaines. Le vaporisateur buccal de nabiximols contenait du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) (27 milligrammes [mg]/millilitre [mL]): cannabidiol (CBD) (25 mg/mL), dans des excipients éthanol: propylène glycol (50:50), avec de la menthe poivrée arôme d'huile (0,05%). Chaque actionnement de 100 μL a délivré 2,7 mg de THC et 2,5 mg de CBD.
Médicament: Nabiximols
Autres noms:
  • Sativex®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la référence de randomisation de la douleur moyenne NRS moyenne à la fin du traitement
Délai: Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)
Les participants ont indiqué le niveau de douleur ressenti au cours des dernières 24 heures sur un SNIR à 11 points, où un score de 0 indiquait "aucune douleur" et un score de 10 indiquait "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer". La variation de la douleur moyenne NRS moyenne a été calculée comme suit : Score de douleur moyen NRS à la fin du traitement - Randomisation (Partie B) Score de douleur moyen NRS de base. La valeur de base de la douleur 0-10 NRS de la randomisation (partie B) du participant était la moyenne des 4 derniers jours consécutifs de la période de traitement en simple aveugle (partie A ; pré-randomisation). Une valeur négative indique une amélioration du score de douleur moyen par rapport à la référence de randomisation (partie B).
Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage d'amélioration par rapport à la ligne de base d'éligibilité du score de douleur moyen du NRS à la fin du traitement
Délai: Base de référence d'éligibilité, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)

Les participants ont indiqué le niveau de douleur au cours des dernières 24 heures sur un SNIR à 11 points, où un score de 0 était "pas de douleur" et 10 était "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer". Base de référence d'éligibilité = score moyen de la période d'éligibilité de 3 jours. Fin du traitement = score moyen sur les 4 derniers (jusqu'à) jours jusqu'au score de douleur final à la fin du traitement ou jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle, selon la première éventualité, ou score final disponible (arrêt prématuré).

Le pourcentage d'amélioration par rapport à la ligne de base (Imp%) a été calculé comme suit :

Imp % = (moyenne NRS de la douleur initiale d'éligibilité - moyenne NRS de la douleur à la fin du traitement)/moyenne NRS de la douleur initiale d'éligibilité * 100.

Pour les participants qui sont décédés ou se sont retirés en raison de la progression de la maladie, les valeurs Imp % ont été utilisées. Pour les participants qui sont décédés ou se sont retirés sans lien avec la progression de la maladie avant la fin de la semaine 5, Imp% était de zéro pour les participants dont la valeur Imp% était positive et c'était Imp% pour les participants dont la valeur Imp% n'était pas positive.
Base de référence d'éligibilité, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)
Changement par rapport à la référence de randomisation du NRS moyen Pire douleur à la fin du traitement
Délai: Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)
Les participants ont indiqué le niveau de pire douleur ressentie au cours des dernières 24 heures sur un SNIR à 11 points, où un score de 0 indiquait "aucune douleur" et un score de 10 indiquait "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer". La variation de la pire douleur NRS moyenne a été calculée comme suit : Score NRS de la pire douleur à la fin du traitement - Randomisation (Partie B) Score NRS de la pire douleur de base. La valeur de référence de la pire douleur 0-10 NRS de la randomisation (partie B) du participant était la moyenne des 4 derniers jours consécutifs de la période de traitement en simple aveugle (partie A ; pré-randomisation). Une valeur négative indique une amélioration du pire score de douleur par rapport à la référence de randomisation (partie B).
Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)
Changement par rapport à la référence de randomisation du NRS moyen de perturbation du sommeil à la fin du traitement
Délai: Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)
Les participants ont indiqué le niveau de perturbation du sommeil subi au cours des dernières 24 heures sur un SNIR à 11 points, où un score de 0 indiquait "n'a pas perturbé le sommeil" et un score de 10 indiquait "complètement perturbé (incapable de dormir du tout)". La variation de la perturbation moyenne du sommeil NRS a été calculée comme suit : Score NRS de perturbation du sommeil à la fin du traitement - Randomisation (Partie B) Score NRS de perturbation du sommeil de base. La valeur de base de la perturbation du sommeil 0-10 NRS de la randomisation (partie B) du participant était la moyenne des 4 derniers jours consécutifs de la période de traitement en simple aveugle (partie A ; pré-randomisation). Une valeur négative indique une amélioration du score de perturbation du sommeil par rapport à la référence de randomisation (partie B).
Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)
Impression globale du sujet sur le changement lors de la dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)
Délai: Dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)
Le Subject Global Impression of Change (SGIC) a été utilisé pour évaluer l'état général du participant par rapport à sa douleur cancéreuse, avec les marqueurs "très amélioré, très amélioré, légèrement amélioré, aucun changement, légèrement pire, bien pire ou très bien pire". Le SGIC a été évalué au jour 36 de la période en double aveugle ou le jour où la dernière évaluation d'un participant a été effectuée, comme dans le cas d'une résiliation anticipée. La dernière visite fait référence à la dernière visite au cours de laquelle un participant a terminé l'évaluation ; cela pourrait être le jour 22 ou le jour 36 de la période en double aveugle.
Dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)
Impression globale du médecin sur le changement lors de la dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)
Délai: Dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)
L'impression globale de changement du médecin (PGIC) a été utilisée par le médecin traitant (investigateur/sous-investigateur) pour évaluer s'il y avait eu un changement dans les capacités fonctionnelles générales du participant depuis avant le début du traitement à l'étude, avec les marqueurs : " bien pire, bien pire, légèrement pire, pas de changement, légèrement amélioré, beaucoup amélioré, très amélioré ». La dernière visite fait référence à la dernière visite au cours de laquelle un participant a terminé l'évaluation ; cela pourrait être le jour 22 ou le jour 36 de la période en double aveugle.
Dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)
Questionnaire de satisfaction du patient lors de la dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)
Délai: Dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)
Le questionnaire de satisfaction du patient (PSQ) a été utilisé pour évaluer le niveau de satisfaction du participant avec le médicament à l'étude, avec les marqueurs "extrêmement satisfait, très satisfait, légèrement satisfait, neutre, légèrement insatisfait, très insatisfait, extrêmement insatisfait". La dernière visite fait référence à la dernière visite au cours de laquelle un participant a terminé l'évaluation ; cela pourrait être le jour 22 ou le jour 36 de la période en double aveugle.
Dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)
Changement par rapport à la référence de randomisation dans l'utilisation quotidienne totale d'opioïdes (équivalent morphine) à la fin du traitement
Délai: Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)

L'utilisation quotidienne totale d'opioïdes (en équivalence morphine) était la somme de l'équivalence morphine de la dose d'entretien quotidienne et de la dose initiale.

La variation de l'utilisation quotidienne totale d'opioïdes a été calculée comme suit : Utilisation quotidienne totale d'opioïdes à la fin du traitement - Randomisation (Partie B) Utilisation initiale quotidienne totale d'opioïdes. La valeur d'utilisation quotidienne totale d'opioïdes de base de la randomisation (partie B) du participant était la moyenne des 4 derniers jours consécutifs de la période de traitement en simple aveugle (partie A ; pré-randomisation). Une valeur négative indique une diminution de l'utilisation par rapport à la référence de randomisation (partie B).
Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)
Changement par rapport à la référence de randomisation de la dose quotidienne d'opioïdes d'entretien (équivalent morphine) à la fin du traitement
Délai: Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)

La quantité quotidienne prescrite de dose d'entretien d'opioïdes a été calculée comme le produit de la dose par utilisation et de la fréquence d'utilisation quotidienne. On a demandé aux participants : "Avez-vous utilisé votre analgésique à dose d'entretien aujourd'hui comme prescrit ?" Si le participant a répondu « Non » à la question, l'utilisation quotidienne de la dose d'entretien d'opioïdes ce jour-là a été fixée à 0.

La modification de la dose quotidienne d'opioïdes d'entretien a été calculée comme suit : Dose quotidienne d'opioïdes d'entretien à la fin du traitement - Randomisation (Partie B) Dose quotidienne d'opioïdes d'entretien de base. La valeur de la dose d'opioïde d'entretien quotidienne de base de la randomisation (partie B) du participant était la moyenne des 4 derniers jours consécutifs de la période de traitement en simple aveugle (partie A ; pré-randomisation). Une valeur négative indique une diminution de la dose par rapport à la référence de randomisation (partie B).
Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)
Changement par rapport à la référence de randomisation de la dose quotidienne d'opioïdes (équivalent morphine) à la fin du traitement
Délai: Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)

L'utilisation quotidienne d'une dose d'opioïde révolutionnaire a été calculée comme le produit de la dose prescrite par utilisation et du nombre d'utilisations par jour. Si les participants ont pris plus d'un opioïde révolutionnaire différent pendant plus d'un jour, la somme des utilisations de doses d'équivalence de morphine pour chaque opioïde révolutionnaire a été calculée pour le résumé.

La variation de la dose quotidienne d'opioïde de la percée a été calculée comme suit : Dose quotidienne d'opioïde de la percée à la fin du traitement - Randomisation (Partie B) Dose quotidienne initiale d'opioïde d'entretien. La valeur de la dose quotidienne d'opioïdes de base de la randomisation (partie B) du participant était la moyenne des 4 derniers jours consécutifs de la période de traitement en simple aveugle (partie A ; pré-randomisation). Une valeur négative indique une diminution de la dose par rapport à la référence de randomisation (partie B).
Base de randomisation, fin du traitement (jour 36 de la période en double aveugle)
Changement par rapport à la référence de randomisation dans la constipation NRS lors de la dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)
Délai: Base de référence de randomisation, dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)

Les participants ont indiqué le niveau de constipation sur un SNIR à 11 points, où un score de 0 correspondait à "aucune constipation" et 10 à "une constipation aussi grave que vous pouvez l'imaginer". La dernière visite fait référence à la dernière visite au cours de laquelle un participant a terminé l'évaluation.

La variation du score de constipation NRS a été calculée comme suit : Score de constipation NRS lors de la dernière visite - Randomisation (Partie B) Score de constipation NRS de base. La valeur NRS de la constipation de base de la randomisation (partie B) du participant était la dernière évaluation (y compris les visites imprévues) dans la période de traitement en simple aveugle (partie A) avant la première dose du médicament à l'étude dans la période de traitement en double aveugle (partie B) . Une valeur négative indique une amélioration de l'état par rapport à la référence de randomisation (partie B).
Base de référence de randomisation, dernière visite (jusqu'au jour 36 de la période en double aveugle)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jazz Pharmaceuticals

Collaborateurs

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

10 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

28 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2011

Première publication (Estimation)

29 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GWCA1103
  • 2010-022905-17 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur La douleur

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Liberia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner