En todelt undersøgelse af Sativex® mundhulespray til lindring af ukontrollerede vedvarende smerter hos patienter med avanceret kræft

Placebo komparator: Placebo (GA-0034)

Placebo blev selvadministreret af deltagerne som en 100 μL mundhulespray morgen og aften, op til et maksimum på 10 sprays om dagen i 5 uger. Placebo mundhulespray indeholdt ethanol:propylenglycol (50:50) hjælpestoffer med pebermynteolie (0,05%) smagsstoffer og farvestoffer.

Medicin: Placebo (GA-0034)

Eksperimentel: Nabiximols

Nabiximols blev selvadministreret af deltagerne som en 100 mikroliter (μL) mundhulespray morgen og aften, op til et maksimum på 10 sprays om dagen i 2 eller 7 uger. Nabiximols mundhulespray indeholdt delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 milligram [mg]/milliliter [ml]):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml), i ethanol:propylenglycol (50:50) hjælpestoffer, med pebermynte olie (0,05%) smagsstof. Hver 100 μL aktivering leverede 2,7 mg THC og 2,5 mg CBD.

Medicin: Nabiximols

Andre navne:

• Sativex®

Ændring fra randomiseringsbaseline i gennemsnitlig NRS gennemsnitlig smerte ved afslutning af behandling

Deltagerne angav niveauet af smerte oplevet i de sidste 24 timer på en 11-punkts NRS, hvor en score på 0 indikerede "ingen smerte" og en score på 10 indikerede "smerte så slem, som du kan forestille dig." Ændring i gennemsnitlig NRS gennemsnitssmerte blev beregnet som: Slut på behandling NRS gennemsnitlig smertescore - Randomisering (Del B) Baseline NRS gennemsnitlig smertescore. Deltagerens randomisering (del B) baseline smerte 0-10 NRS værdi var gennemsnittet over de sidste 4 på hinanden følgende dage af den enkeltblinde behandlingsperiode (del A; præ-randomisering). En negativ værdi indikerer en forbedring i den gennemsnitlige smertescore fra randomisering (del B) baseline.

Procentvis forbedring fra kvalifikationsbaseline i gennemsnitlig NRS-gennemsnitlig smertescore ved behandlingens afslutning

Deltagerne angav smerteniveau inden for de sidste 24 timer på en 11-punkts NRS, hvor en score på 0 var "ingen smerte" og 10 var "smerte så slem som du kan forestille dig". Berettigelsesbaseline = gennemsnitlig score fra den 3-dages berettigelsesperiode. Behandlingsslut = gennemsnitsscore over de sidste (op til) 4 dage til den endelige smertescore ved behandlingens afslutning eller op til dag 36 i den dobbeltblindede periode, alt efter hvad der er tidligere, eller endelig score tilgængelig (afsluttet for tidligt).

Procentvis forbedring fra baseline (Imp%) blev beregnet som:

Imp% = (Berettigelse Baseline smerte NRS-middelværdi - End of Treatment pain NRS-middelværdi)/Eligibility Baseline smerte NRS-middelværdi * 100.

For deltagere, der døde eller trak sig tilbage på grund af sygdomsprogression, blev Imp%-værdier brugt. For deltagere, der døde eller trak sig tilbage uden relation til sygdomsprogression inden udgangen af ​​uge 5, var Imp% nul for deltagere, hvis Imp% værdi var positiv, og det var Imp% for deltagere, hvis Imp% værdi ikke var positiv.

Ændring fra randomiseringsbaseline i middel NRS værste smerte ved afslutning af behandling

Deltagerne angav niveauet af værste smerte oplevet i de sidste 24 timer på en 11-punkts NRS, hvor en score på 0 indikerede "ingen smerte" og en score på 10 indikerede "smerte så slem, som du kan forestille dig." Ændring i gennemsnitlig NRS værste smerte blev beregnet som: Slut på behandling NRS værste smertescore - Randomisering (Del B) Baseline NRS værste smertescore. Deltagerens randomisering (del B) baseline værste smerte 0-10 NRS værdi var gennemsnittet over de sidste 4 på hinanden følgende dage af den enkeltblinde behandlingsperiode (del A; præ-randomisering). En negativ værdi indikerer en forbedring i den værste smertescore fra randomisering (del B) baseline.

Ændring fra randomiseringsbaseline i gennemsnitlig søvnforstyrrelse NRS ved afslutning af behandling

Deltagerne angav niveauet af søvnforstyrrelser oplevet i de sidste 24 timer på en 11-punkts NRS, hvor en score på 0 indikerede "forstyrrede ikke søvnen" og en score på 10 indikerede "fuldstændig forstyrret (ude af stand til at sove overhovedet)." Ændring i gennemsnitlig søvnforstyrrelse NRS blev beregnet som: Slut på behandling søvnforstyrrelse NRS-score - Randomisering (Del B) Baseline søvnforstyrrelse NRS-score. Deltagerens randomisering (del B) baseline søvnforstyrrelse 0-10 NRS værdi var gennemsnittet over de sidste 4 på hinanden følgende dage af den enkeltblinde behandlingsperiode (del A; præ-randomisering). En negativ værdi indikerer en forbedring i søvnforstyrrelsesscore fra randomisering (del B) baseline.

Emne globalt indtryk af ændring ved sidste besøg (op til dag 36 i den dobbeltblindede periode)

Subject Global Impression of Change (SGIC) blev brugt til at vurdere deltagerens overordnede status relateret til deres kræftsmerter, med markørerne "meget forbedret, meget forbedret, lidt forbedret, ingen ændring, lidt værre, meget værre eller meget meget værre". SGIC blev vurderet på dag 36 i den dobbeltblindede periode eller den dag, hvor en deltagers sidste evaluering blev udført, såsom i tilfælde af tidlig opsigelse. Sidste besøg refererer til det sidste besøg, som en deltager gennemførte vurderingen; dette kan enten være dag 22 eller dag 36 i den dobbeltblindede periode.

Læge globalt indtryk af forandring ved sidste besøg (op til dag 36 i den dobbeltblindede periode)

Physician Global Impression of Change (PGIC) blev brugt af den behandlende læge (investigator/sub-investigator) til at vurdere, om der var nogen ændring i deltagerens generelle funktionelle evner siden før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin, med markørerne: " meget værre, meget værre, lidt værre, ingen ændring, lidt forbedret, meget forbedret, meget forbedret." Sidste besøg refererer til det sidste besøg, som en deltager gennemførte vurderingen; dette kan enten være dag 22 eller dag 36 i den dobbeltblindede periode.

Patienttilfredshedsspørgeskema ved sidste besøg (op til dag 36 i den dobbeltblindede periode)

Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ) blev brugt til at vurdere graden af ​​tilfredshed hos deltageren med undersøgelseslægemidlet, med markørerne "ekstremt tilfreds, meget tilfreds, let tilfreds, neutral, lidt utilfreds, meget utilfreds, ekstremt utilfreds". Sidste besøg refererer til det sidste besøg, som en deltager gennemførte vurderingen; dette kan enten være dag 22 eller dag 36 i den dobbeltblindede periode.

Ændring fra randomiseringsbaseline i dagligt samlet opioidbrug (morfinækvivalent) ved behandlingens afslutning

Den samlede daglige opioidbrug (i morfinækvivalens) var summen af ​​morfinækvivalens af daglig vedligeholdelsesdosis og gennembrudsdosis.

Ændring i det daglige totale opioidforbrug blev beregnet som: Afslutning af behandlingen dagligt totalt opioidforbrug - Randomisering (Del B) Baseline dagligt samlet opioidbrug. Deltagerens randomisering (del B) baseline daglige samlede opioidbrugsværdi var gennemsnittet over de sidste 4 på hinanden følgende dage af den enkeltblinde behandlingsperiode (del A; præ-randomisering). En negativ værdi indikerer et fald i brug fra randomisering (del B) baseline.

Ændring fra randomiseringsbaseline i daglig vedligeholdelsesopioiddosis (morfinækvivalent) ved behandlingens afslutning

Den ordinerede daglige mængde opioid vedligeholdelsesdosis blev beregnet som produktet af dosis pr. brug og daglig brugshyppighed. Deltagerne blev spurgt: "Har du brugt din vedligeholdelsesdosis smertestillende medicin i dag som foreskrevet?" Hvis deltageren svarede "Nej" til spørgsmålet, blev den daglige vedligeholdelsesdosis af opioid den dag sat til 0.

Ændring i daglig vedligeholdelsesopioiddosis blev beregnet som: Afslutning af behandling daglig vedligeholdelsesopioiddosis - Randomisering (Del B) Baseline daglig vedligeholdelsesopioiddosis. Deltagerens randomisering (del B) baseline daglige vedligeholdelsesopioiddosisværdi var gennemsnittet over de sidste 4 på hinanden følgende dage af den enkeltblindede behandlingsperiode (del A; præ-randomisering). En negativ værdi indikerer et fald i dosis fra randomisering (del B) baseline.

Ændring fra randomiseringsbaseline i daglig gennembrudsopioiddosis (morfinækvivalent) ved behandlingens afslutning

Daglig gennembrudsforbrug af opioiddosis blev beregnet som produktet af den ordinerede dosis pr. brug og antallet af anvendelser pr. dag. Hvis deltagerne tog mere end 1 forskelligt gennembrudsopioid i mere end 1 dag, blev summen af ​​morfinækvivalensdosisanvendelser for hvert gennembrudsopioid beregnet til resuméet.

Ændring i den daglige gennembrudsdosis af opioid blev beregnet som: Afslutning af behandlingen daglig gennembrudsdosis af opioid - Randomisering (Del B) Daglig basisdosis af opioid vedligeholdelse. Deltagerens randomisering (del B) baseline daglige gennembrudsværdi for opioiddosis var gennemsnittet over de sidste 4 på hinanden følgende dage af den enkeltblinde behandlingsperiode (del A; præ-randomisering). En negativ værdi indikerer et fald i dosis fra randomisering (del B) baseline.

Ændring fra randomiseringsbasislinje i NRS Forstoppelse ved sidste besøg (op til dag 36 i den dobbeltblindede periode)

Deltagerne angav niveau af forstoppelse på en 11-punkts NRS, hvor en score på 0 var "ingen forstoppelse", og 10 var "forstoppelse så slem som du kan forestille dig." Sidste besøg refererer til det sidste besøg, som en deltager gennemførte vurderingen.

Ændring i NRS obstipationsscore blev beregnet som: Sidste besøg NRS obstipationsscore - Randomisering (Del B) Baseline NRS obstipationsscore. Deltagerens randomisering (del B) baseline forstoppelse NRS-værdi var den sidste evaluering (inklusive ikke-planlagte besøg) i den enkeltblindede behandlingsperiode (del A) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet i den dobbeltblindede behandlingsperiode (del B) . En negativ værdi indikerer forbedring i tilstanden fra randomisering (del B) baseline.