Sativex® 口腔粘膜喷雾剂缓解晚期癌症患者无法控制的持续性疼痛的两部分研究
一项由两部分组成的安慰剂对照研究，研究 Sativex® 口腔粘膜喷雾剂（Sativex®；Nabiximols）作为辅助疗法缓解即使使用优化的慢性阿片类药物也镇痛不充分的晚期癌症患者不受控制的持续性慢性疼痛的安全性和有效性治疗。
本研究的主要目的是评估与安慰剂相比，nabiximols (Sativex®) 作为辅助措施缓解晚期癌症患者无法控制的持续性慢性疼痛（非突破性疼痛）时的疗效，这些患者即使镇痛效果不佳优化慢性阿片类药物治疗。
这项多中心研究分两部分进行。 所有参加试验的参与者都在研究的两个部分之一期间接受了萘比昔莫，但他们不知道是哪一部分。
符合条件的参与者不需要停止他们目前的任何治疗或药物治疗。
研究概览
详细说明
这项为期 11 周的多中心安慰剂对照研究旨在确定萘比昔莫作为辅助治疗 5 周与安慰剂相比的疗效、安全性和耐受性，通过两部分随机退出设计进行评估。 研究的第一部分（A 部分）是单盲的（参与者），研究的第二部分（B 部分）是随机的、双盲的。 符合条件的参与者患有晚期癌症，临床诊断为癌症相关疼痛，目前优化的阿片类药物治疗并未完全缓解这种疼痛。
合格的参与者在筛选时进入研究并开始 5 至 14 天的资格期。 在此期间，符合条件的参与者连续 3 天的疼痛严重程度保持在定义的参数范围内，突破性阿片类药物的使用没有超过平均每天 4 次发作，并且阿片类药物的维持药物和剂量没有改变。 符合条件的参与者在持续 10 天的单盲治疗期间接受了萘比昔莫尔滴定，随后以滴定剂量进行了 4 天的治疗。 疼痛数字评定量表得分改善 15% 或更多的参与者被推进到 B 部分，在那里他们以 1:1 的比例随机分配到萘比昔莫或安慰剂，以双盲方式进行。 然后，参与者接受了为期 5 周的自我滴定剂量的研究治疗。 在 5 周的治疗期结束后，参与者可以选择进入开放标签扩展 (OLE) 研究；在研究完成后 7 天内进入 OLE 的参与者在第一次 OLE 研究访问的同一天进行了后续评估。 未进入 OLE 研究的参与者在治疗完成后 14 天进行了安全随访，可以通过电话进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ashkelon、以色列、78306
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Beer Sheva、以色列、84101
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Haifa、以色列、31096
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Jerusalem、以色列、91120
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Ramat Gan、以色列、52621
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Zerifin、以色列、60930
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Shumen、保加利亚、9700
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Varna、保加利亚、9010
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Vratsa、保加利亚、3000
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Budapest、匈牙利、1135
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Deszk、匈牙利、6772
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Komárom、匈牙利、2900
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Nyíregyháza、匈牙利、4412
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Szikszó、匈牙利、3800
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Bangalore、印度、560034
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Jaipur、印度、302017
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Pune、印度、411004
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Changhua City、台湾、500
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Taichung、台湾、404
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Tainan City、台湾、73657
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Taipei、台湾、10002
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Taipei、台湾、10099
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Taipei、台湾、11213
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Taipei、台湾、11490
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Lunen、德国、44534
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Stadtroda、德国、07646
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Wetzlar、德国、35578
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Garbagnate Milanese、意大利、20024
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Piacenza、意大利、29100
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Torino、意大利、10126
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Bydgoszcz、波兰、85-796
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Czeladź、波兰、41-250
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Gdansk、波兰、80-208
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Gliwice、波兰、44-101
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Klodzko、波兰、57-300
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Opole、波兰、45-272
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Ostrowiec Swietokrzyski、波兰、27-400
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Poznan、波兰、61-245
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Warszawa、波兰、02-781
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Warszawa、波兰、02-793
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Wloclawek、波兰、87-800
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East Melbourne、澳大利亚、3002
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Parkville、澳大利亚、3050
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Klaipeda、立陶宛、92288
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Siauliai、立陶宛、76307
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Vilnius、立陶宛、08660
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Alba Iulia、罗马尼亚、510077
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Baia Mare、罗马尼亚、430241
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Braila、罗马尼亚、810325
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Bucuresti、罗马尼亚、010976
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Focșani、罗马尼亚、620165
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Oradea、罗马尼亚、410469
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Satu Mare、罗马尼亚、440055
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Sibiu、罗马尼亚、550245
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Suceava、罗马尼亚、720237
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Bury Saint Edmunds、英国、IP33 2QZ
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Edinburgh、英国、EH4 2XR
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Glasgow、英国、G12 0YN
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Manchester、英国、M20 4BX
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Norwich、英国、NR4 7UY
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Cadiz、西班牙、11009
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Granada、西班牙、18014
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Madrid、西班牙、28050
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Salamanca、西班牙、37129
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Sevilla、西班牙、41013
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准（缩写）：
- 参与者患有晚期癌症，目前尚无已知的治疗方法
- 参与者有癌症相关疼痛的临床诊断，目前优化的阿片类药物治疗并未缓解这种疼痛
- 参与者接受了第 3 步阿片类药物治疗的优化维持剂量，最好是缓释制剂，但也允许全天候使用速释制剂的常规维持剂量
- 参与者接受每日维持剂量第 3 步阿片类药物治疗，每日阿片类药物总剂量为 500 毫克/天吗啡当量（包括维持和突破性阿片类药物）
- 参与者使用的突破性阿片类镇痛剂不超过一种
排除标准（缩写）：
- 是否有任何计划的临床干预措施会影响他们的疼痛（例如，根据研究者的临床判断，化学疗法或放射疗法预计会影响疼痛）
- 参与者在进入研究后的 30 天内正在或曾经使用过大麻或基于大麻素的药物，并且不愿意在研究期间弃权
- 在过去 12 个月内经历过心肌梗塞或临床上显着的心功能不全，或者研究者认为患有心脏病会使参与者处于临床上显着的心律失常或心肌梗塞的风险中
- 肾功能明显受损
- 肝功能明显受损
- 具有生育潜力的女性参与者和其伴侣具有生育潜力的男性参与者，除非愿意确保他们或他们的伴侣在研究期间使用有效的避孕措施，例如口服避孕药、双重屏障、宫内节育器和此后三个月（但是，男用避孕套不能与女用避孕套一起使用，因为这可能未被证明有效）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂 (GA-0034)
安慰剂由参与者在早晚以 100 μL 口腔粘膜喷雾剂的形式自行给药，每天最多 10 次，持续 5 周。
安慰剂口腔粘膜喷雾剂含有乙醇：丙二醇 (50:50) 赋形剂，以及薄荷油 (0.05%) 调味剂和色素。
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实验性的：萘酚类
Nabiximols 由参与者在早晚以 100 微升 (μL) 口腔粘膜喷雾剂的形式自行给药，每天最多 10 次喷雾剂，持续 2 或 7 周。
Nabiximols 口腔粘膜喷雾剂含有 delta-9-四氢大麻酚 (THC)（27 毫克 [mg]/毫升 [mL]）：大麻二酚 (CBD) (25 mg/mL)，乙醇：丙二醇 (50:50) 赋形剂，含薄荷油 (0.05%) 调味剂。
每 100 μL 驱动输送 2.7 mg THC 和 2.5 mg CBD。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束时平均 NRS 平均疼痛相对于随机化基线的变化
大体时间：随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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参与者用 11 分 NRS 表示过去 24 小时内所经历的疼痛程度，其中 0 分表示“没有疼痛”，10 分表示“你能想象到的疼痛程度”。
平均 NRS 平均疼痛的变化计算如下：治疗结束 NRS 平均疼痛评分 - 随机化（B 部分）基线 NRS 平均疼痛评分。
参与者的随机化（B 部分）基线疼痛 0-10 NRS 值是单盲治疗期（A 部分；随机化前）最后连续 4 天的平均值。
负值表示平均疼痛评分相对于随机化（B 部分）基线有所改善。
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随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束时平均 NRS 平均疼痛评分相对于资格基线的改善百分比
大体时间：资格基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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参与者在过去 24 小时内用 11 分 NRS 表示疼痛程度，其中 0 分表示“没有疼痛”，10 分表示“你能想象到的疼痛程度”。 资格基线 = 3 天资格期的平均分数。 治疗结束 = 过去（最多）4 天的平均评分到治疗结束时或直到双盲期第 36 天的最终疼痛评分，以较早者为准，或可用的最终评分（提前终止）。 相对于基线的改进百分比 (Imp%) 计算如下： Imp% =（资格基线疼痛 NRS 平均值 - 治疗结束疼痛 NRS 平均值）/资格基线疼痛 NRS 平均值 * 100。 对于因疾病进展而死亡或退出的参与者，使用 Imp% 值。 对于在第 5 周结束前死亡或退出与疾病进展无关的参与者，Imp% 值为正的参与者的 Imp% 为零，Imp% 值为非正的参与者的 Imp%。 |
资格基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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治疗结束时平均 NRS 最严重疼痛相对于随机化基线的变化
大体时间：随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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参与者在过去 24 小时内用 11 分 NRS 表示最严重的疼痛程度，其中 0 分表示“没有疼痛”，10 分表示“疼痛程度达到你想象的那么严重”。
平均 NRS 最严重疼痛的变化计算如下： 治疗结束 NRS 最严重疼痛评分 - 随机化（B 部分）基线 NRS 最严重疼痛评分。
参与者的随机化（B 部分）基线最严重疼痛 0-10 NRS 值是单盲治疗期（A 部分；随机化前）最后连续 4 天的平均值。
负值表示最严重疼痛评分相对于随机化（B 部分）基线有所改善。
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随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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治疗结束时平均睡眠中断 NRS 相对于随机化基线的变化
大体时间：随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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参与者在 11 分 NRS 中指出过去 24 小时内经历的睡眠中断程度，其中 0 分表示“没有中断睡眠”，10 分表示“完全中断（根本无法入睡）”。平均睡眠中断 NRS 的变化计算如下：治疗结束睡眠中断 NRS 评分 - 随机化（B 部分）基线睡眠中断 NRS 评分。
参与者的随机化（B 部分）基线睡眠中断 0-10 NRS 值是单盲治疗期（A 部分；随机化前）最后连续 4 天的平均值。
负值表示睡眠中断分数从随机化（B 部分）基线得到改善。
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随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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受试者在上次访问时对变化的整体印象（直至双盲期的第 36 天）
大体时间：最后一次访问（直到双盲期的第 36 天）
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受试者总体印象变化 (SGIC) 用于评估参与者与其癌痛相关的总体状态，标记为“非常好、大大改善、略有改善、无变化、稍差、更差或非常差”更糟糕”。
SGIC 在双盲期的第 36 天或参与者最后一次评估的那天进行评估，例如在提前终止的情况下。
最后一次访问是指参与者完成评估的最后一次访问；这可能是双盲期的第 22 天或第 36 天。
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最后一次访问（直到双盲期的第 36 天）
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上次就诊时医生对变化的总体印象（截至双盲期第 36 天）
大体时间：最后一次访问（直到双盲期的第 36 天）
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治疗医师（研究者/副研究者）使用医师总体印象变化 (PGIC) 来评估参与者的一般功能能力自研究药物开始前是否有任何变化，标记为：“差很多，差很多，稍微差一点，没有变化，稍微改善，改善很多，改善很多”。
最后一次访问是指参与者完成评估的最后一次访问；这可能是双盲期的第 22 天或第 36 天。
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最后一次访问（直到双盲期的第 36 天）
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最后一次就诊时的患者满意度问卷（截至双盲期第 36 天）
大体时间：最后一次访问（直到双盲期的第 36 天）
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患者满意度问卷 (PSQ) 用于评估参与者对研究药物的满意度，标记为“非常满意、非常满意、轻微满意、中立、轻微不满意、非常不满意、非常不满意”。
最后一次访问是指参与者完成评估的最后一次访问；这可能是双盲期的第 22 天或第 36 天。
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最后一次访问（直到双盲期的第 36 天）
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治疗结束时阿片类药物每日总使用量（吗啡当量）相对于随机化基线的变化
大体时间：随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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阿片类药物的每日总使用量（吗啡当量）是每日维持剂量和突破剂量的吗啡当量之和。 每日总阿片类药物使用量的变化计算如下： 治疗结束每日总阿片类药物使用量 - 随机化（B 部分）基线每日总阿片类药物使用量。 参与者的随机化（B 部分）基线每日总阿片类药物使用值是单盲治疗期（A 部分；随机化前）最后连续 4 天的平均值。 负值表示从随机化（B 部分）基线开始使用减少。 |
随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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治疗结束时每日维持阿片类药物剂量（吗啡当量）相对于随机化基线的变化
大体时间：随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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阿片类药物维持剂量的每日处方量计算为每次使用剂量和每日使用频率的乘积。 参与者被问及：“您今天是否按照规定使用了维持剂量的止痛药？” 如果参与者对问题的回答是“否”，则当天的每日阿片类药物维持剂量使用量设置为 0。 每日维持阿片类药物剂量的变化计算如下：治疗结束每日维持阿片类药物剂量 - 随机化（B 部分）基线每日维持阿片类药物剂量。 参与者的随机化（B 部分）基线每日维持阿片类药物剂量值是单盲治疗期（A 部分；随机化前）最后连续 4 天的平均值。 负值表示与随机化（B 部分）基线相比剂量减少。 |
随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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治疗结束时每日突破性阿片类药物剂量（吗啡当量）相对于随机化基线的变化
大体时间：随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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每日突破性阿片类药物剂量使用计算为每次使用规定剂量与每天使用次数的乘积。 如果参与者服用超过 1 种不同的突破性阿片类药物超过 1 天，则计算每种突破性阿片类药物的吗啡等效剂量使用总和作为总结。 每日突破性阿片类药物剂量的变化计算如下：治疗结束每日突破性阿片类药物剂量 - 随机化（B 部分）基线每日维持阿片类药物剂量。 参与者的随机化（B 部分）基线每日突破性阿片类药物剂量值是单盲治疗期（A 部分；随机化前）最后连续 4 天的平均值。 负值表示与随机化（B 部分）基线相比剂量减少。 |
随机化基线，治疗结束（双盲期第 36 天）
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上次就诊时 NRS 便秘随机化基线的变化（直至双盲期第 36 天）
大体时间：随机化基线，最后一次访问（直到双盲期的第 36 天）
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参与者在 11 分 NRS 上表示便秘程度，其中 0 分表示“没有便秘”，10 分表示“便秘严重到你能想象的程度”。 最后一次访问是指参与者完成评估的最后一次访问。 NRS 便秘评分的变化计算如下：上次就诊 NRS 便秘评分 - 随机化（B 部分）基线 NRS 便秘评分。 参与者的随机化（B 部分）基线便秘 NRS 值是在双盲治疗期（B 部分）首次服用研究药物之前的单盲治疗期（A 部分）中的最后一次评估（包括计划外就诊） . 负值表示条件从随机化（B 部分）基线有所改善。 |
随机化基线，最后一次访问（直到双盲期的第 36 天）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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萘酚类的临床试验
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