Исследование спрея для полости рта Sativex®, состоящее из двух частей, для облегчения неконтролируемой стойкой боли у пациентов с распространенным раком
Плацебо-контролируемое исследование, состоящее из двух частей, безопасности и эффективности спрея для полости рта Sativex® (Sativex®; набиксимолы) в качестве дополнительной терапии для облегчения неконтролируемой стойкой хронической боли у пациентов с распространенным раком, у которых неадекватная анальгезия даже с оптимизированным хроническим опиоидом Терапия.
Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность набиксимолов (Сативекс®) по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнительной меры для облегчения неконтролируемой постоянной хронической боли (не прорывной боли) у участников с распространенным раком, у которых была неадекватная анальгезия даже с оптимизированной хронической опиоидной терапией.
Это многоцентровое исследование было проведено в двух частях. Все участники, включенные в исследование, получали набиксимол в течение одной из двух частей исследования, но не знали, в какой части.
Приемлемым участникам не требовалось прекращать какое-либо из их текущих методов лечения или лекарств.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это 11-недельное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование было направлено на определение эффективности, безопасности и переносимости набиксимолов, вводимых в качестве дополнительного лечения в течение 5 недель, по сравнению с плацебо, оцениваемых по двухэтапному рандомизированному плану отмены. Первая часть исследования (часть A) была одинарной слепой (участники), а вторая часть исследования (часть B) была рандомизированной, двойной слепой. У подходящих участников был запущенный рак с клиническим диагнозом боли, связанной с раком, которая не была полностью облегчена их текущим оптимизированным лечением опиоидами.
Отобранные участники вошли в исследование во время скрининга, и у них начался период от 5 до 14 дней. В течение этого периода у подходящих участников было 3 дня подряд, когда тяжесть боли оставалась в пределах определенных параметров, прорывное использование опиоидов не превышало в среднем 4 эпизодов в день, а поддерживающая опиоидная терапия и доза не менялись. Приемлемым участникам была назначена титрация набиксимола в течение однократного слепого периода лечения продолжительностью 10 дней, за которым последовали 4 дня терапии в титрованной дозе. Участники, которые продемонстрировали улучшение на 15% или более по числовой шкале оценки боли, были переведены в часть B, где они были рандомизированы 1: 1 для приема набиксимолов или плацебо двойным слепым методом. Затем участники получали исследуемое лечение в дозах, подобранных ими самостоятельно, в течение 5 недель. После окончания 5-недельного периода лечения участникам была предложена возможность участия в открытом расширенном исследовании (OLE); участники, которые вошли в OLE в течение 7 дней после завершения исследования, проходили последующую оценку в тот же день, что и их первый визит в рамках OLE. Участники, которые не участвовали в исследовании OLE, прошли контрольный визит через 14 дней после завершения лечения, который мог быть проведен по телефону.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
East Melbourne, Австралия, 3002
-
Parkville, Австралия, 3050
-
-
-
-
-
Shumen, Болгария, 9700
-
Varna, Болгария, 9010
-
Vratsa, Болгария, 3000
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1135
-
Deszk, Венгрия, 6772
-
Komárom, Венгрия, 2900
-
Nyíregyháza, Венгрия, 4412
-
Szikszó, Венгрия, 3800
-
-
-
-
-
Lunen, Германия, 44534
-
Stadtroda, Германия, 07646
-
Wetzlar, Германия, 35578
-
-
-
-
-
Ashkelon, Израиль, 78306
-
Beer Sheva, Израиль, 84101
-
Haifa, Израиль, 31096
-
Jerusalem, Израиль, 91120
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
-
Zerifin, Израиль, 60930
-
-
-
-
-
Bangalore, Индия, 560034
-
Jaipur, Индия, 302017
-
Pune, Индия, 411004
-
-
-
-
-
Cadiz, Испания, 11009
-
Granada, Испания, 18014
-
Madrid, Испания, 28050
-
Salamanca, Испания, 37129
-
Sevilla, Испания, 41013
-
-
-
-
-
Garbagnate Milanese, Италия, 20024
-
Piacenza, Италия, 29100
-
Torino, Италия, 10126
-
-
-
-
-
Klaipeda, Литва, 92288
-
Siauliai, Литва, 76307
-
Vilnius, Литва, 08660
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-796
-
Czeladź, Польша, 41-250
-
Gdansk, Польша, 80-208
-
Gliwice, Польша, 44-101
-
Klodzko, Польша, 57-300
-
Opole, Польша, 45-272
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Польша, 27-400
-
Poznan, Польша, 61-245
-
Warszawa, Польша, 02-781
-
Warszawa, Польша, 02-793
-
Wloclawek, Польша, 87-800
-
-
-
-
-
Alba Iulia, Румыния, 510077
-
Baia Mare, Румыния, 430241
-
Braila, Румыния, 810325
-
Bucuresti, Румыния, 010976
-
Focșani, Румыния, 620165
-
Oradea, Румыния, 410469
-
Satu Mare, Румыния, 440055
-
Sibiu, Румыния, 550245
-
Suceava, Румыния, 720237
-
-
-
-
-
Bury Saint Edmunds, Соединенное Королевство, IP33 2QZ
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XR
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
-
-
-
-
-
Changhua City, Тайвань, 500
-
Taichung, Тайвань, 404
-
Tainan City, Тайвань, 73657
-
Taipei, Тайвань, 10002
-
Taipei, Тайвань, 10099
-
Taipei, Тайвань, 11213
-
Taipei, Тайвань, 11490
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения (сокращенно):
- У участника был запущенный рак, для которого не существует известной лечебной терапии.
- У участника был клинический диагноз боли, связанной с раком, которая не была облегчена с помощью их текущего оптимизированного лечения опиоидами.
- Участник получил оптимизированную поддерживающую дозу опиоидной терапии на этапе 3, предпочтительно с препаратом пролонгированного высвобождения, но также допуская регулярную поддерживающую дозу круглосуточного использования препаратов с немедленным высвобождением.
- Участник получал суточную поддерживающую дозу опиоидной терапии на этапе 3, меньшую или равную общей суточной дозе опиоидов, равной 500 мг/день в морфиновом эквиваленте (включая поддерживающие и прорывные опиоиды).
- Участник использовал не более одного типа прорывной опиоидной анальгезии.
Критерии исключения (сокращенно):
- Были ли какие-либо запланированные клинические вмешательства, которые могли бы повлиять на их боль (например, химиотерапия или лучевая терапия, когда, по клиническому суждению исследователя, они должны были бы повлиять на боль)
- Участник в настоящее время употреблял или употреблял каннабис или лекарства на основе каннабиноидов в течение 30 дней с момента включения в исследование и не хотел воздерживаться на время исследования.
- Перенес инфаркт миокарда или клинически значимую сердечную дисфункцию в течение последних 12 месяцев или имел сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, могло подвергнуть участника риску клинически значимой аритмии или инфаркта миокарда
- Имеет значительное нарушение функции почек
- Имеет значительное нарушение функции печени
- Участники-женщины с детородным потенциалом и участники-мужчины, чей партнер имел детородный потенциал, если они не желают убедиться, что они или их партнер использовали эффективную контрацепцию, например, оральную контрацепцию, двойной барьер, внутриматочную спираль, во время исследования и в течение трех месяцев после этого (однако мужской презерватив нельзя было использовать вместе с женским презервативом, так как это могло оказаться неэффективным)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (GA-0034)
Участники самостоятельно вводили плацебо в виде 100 мкл спрея для полости рта утром и вечером, максимум до 10 спреев в день в течение 5 недель.
Плацебо-спрей для слизистой оболочки полости рта содержал вспомогательные вещества этанол:пропиленгликоль (50:50), ароматизаторы и красители с маслом перечной мяты (0,05%).
|
|
|
Экспериментальный: Набиксимолы
Участники самостоятельно вводили набиксимолс в виде оромукозного спрея объемом 100 микролитров (мкл) утром и вечером, максимум до 10 спреев в день в течение 2 или 7 недель.
Набиксимолс спрей для слизистой оболочки полости рта содержал дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) (27 мг [мг]/мл [мл]): каннабидиол (КБД) (25 мг/мл) в этаноле: пропиленгликоль (50:50), вспомогательные вещества, с мятой перечной. масло (0,05%), ароматизатор.
Каждое нажатие на 100 мкл доставляло 2,7 мг ТГК и 2,5 мг КБД.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего значения боли NRS по сравнению с исходным уровнем рандомизации в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
Участники указали уровень боли, испытанной за последние 24 часа, по 11-балльной шкале NRS, где 0 баллов означало «отсутствие боли», а 10 баллов — «боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить».
Изменение средней средней боли по шкале NRS рассчитывали следующим образом: Средняя оценка боли по шкале NRS в конце лечения — Рандомизация (Часть B) Базовая средняя оценка боли по шкале NRS.
Базовое значение боли 0-10 NRS для участника рандомизации (часть B) было средним за последние 4 дня периода одинарного слепого лечения (часть A; до рандомизации).
Отрицательное значение указывает на улучшение средней оценки боли по сравнению с исходным уровнем рандомизации (часть B).
|
Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное улучшение среднего показателя боли по NRS по сравнению с исходным уровнем приемлемости в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень приемлемости, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
Участники указывали уровень боли за последние 24 часа по 11-балльной шкале NRS, где 0 баллов означало «отсутствие боли», а 10 баллов — «боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить». Базовый уровень приемлемости = средний балл за 3-дневный период приемлемости. Конец лечения = средний балл за последние (до) 4 дней до окончательного балла боли в конце лечения или до 36-го дня двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше, или доступный окончательный балл (досрочно прекращенный). Процентное улучшение по сравнению с исходным уровнем (имп.%) рассчитывали следующим образом: Imp% = (соответствие критериям исходного уровня боли NRS, среднее значение - значение NRS боли в конце лечения)/соответствие критериям исходного уровня боли NRS, среднее * 100. Для участников, которые умерли или выбыли из исследования из-за прогрессирования заболевания, использовались значения Imp%. Для участников, которые умерли или выбыли из исследования, не связанной с прогрессированием заболевания, до конца 5-й недели, имп% равнялся нулю для участников, чье значение имп% было положительным, и оно равнялось имп% для участников, у которых значение имп% не было положительным. |
Исходный уровень приемлемости, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем рандомизации среднего значения наибольшей боли по шкале NRS в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
Участники указали уровень сильнейшей боли, испытанной за последние 24 часа, по 11-балльной шкале NRS, где 0 баллов означало «отсутствие боли», а 10 баллов — «боль настолько сильную, насколько вы можете себе представить».
Изменение среднего показателя наибольшей боли по шкале NRS рассчитывали следующим образом: Оценка наибольшей боли по шкале NRS в конце лечения — Рандомизация (Часть B) Исходная оценка наибольшей боли по шкале NRS.
Рандомизированное (Часть B) исходное значение сильнейшей боли 0-10 NRS для участника было средним за последние 4 дня периода одинарного слепого лечения (Часть A; до рандомизации).
Отрицательное значение указывает на улучшение показателя наибольшей боли по сравнению с исходным уровнем рандомизации (часть B).
|
Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем рандомизации в среднем нарушении сна NRS в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
Участники указали уровень нарушения сна за последние 24 часа по 11-балльной шкале NRS, где 0 баллов означало «сон не нарушался», а 10 баллов — «полностью нарушен (вообще не мог спать)». Изменение среднего показателя NRS нарушения сна рассчитывали следующим образом: Оценка NRS нарушения сна в конце лечения - Рандомизация (Часть B) Исходная оценка нарушения сна NRS.
Исходное значение нарушения сна 0-10 NRS для участника рандомизации (часть B) было средним за последние 4 дня периода одинарного слепого лечения (часть A; до рандомизации).
Отрицательное значение указывает на улучшение показателя нарушения сна по сравнению с исходным уровнем рандомизации (часть B).
|
Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
|
Субъект Общее впечатление об изменениях при последнем посещении (до 36-го дня двойного слепого периода)
Временное ограничение: Последний визит (до 36-го дня двойного слепого периода)
|
Глобальное впечатление об изменении субъекта (SGIC) использовалось для оценки общего состояния участника, связанного с его раковой болью, с маркерами «очень сильно улучшилось, значительно улучшилось, немного улучшилось, без изменений, немного хуже, намного хуже или очень». намного хуже".
SGIC оценивали на 36-й день двойного слепого периода или в день, когда проводилась последняя оценка участника, например, в случае досрочного прекращения.
Последнее посещение относится к последнему посещению, когда участник завершил оценку; это может быть день 22 или день 36 двойного слепого периода.
|
Последний визит (до 36-го дня двойного слепого периода)
|
|
Общее впечатление врача об изменениях при последнем посещении (до 36-го дня двойного слепого периода)
Временное ограничение: Последний визит (до 36-го дня двойного слепого периода)
|
Общее впечатление об изменении врачом (PGIC) использовалось лечащим врачом (исследователем/вспомогательным исследователем) для оценки того, были ли какие-либо изменения в общих функциональных способностях участника с момента, предшествующего началу приема исследуемого препарата, с маркерами: очень хуже, намного хуже, чуть хуже, без изменений, немного улучшилось, значительно улучшилось, очень улучшилось».
Последнее посещение относится к последнему посещению, когда участник завершил оценку; это может быть день 22 или день 36 двойного слепого периода.
|
Последний визит (до 36-го дня двойного слепого периода)
|
|
Опросник удовлетворенности пациентов при последнем посещении (до 36-го дня двойного слепого периода)
Временное ограничение: Последний визит (до 36-го дня двойного слепого периода)
|
Опросник удовлетворенности пациентов (PSQ) использовался для оценки уровня удовлетворенности участников исследуемым препаратом с маркерами «чрезвычайно удовлетворен, очень удовлетворен, слегка удовлетворен, нейтрален, слегка недоволен, очень недоволен, крайне недоволен».
Последнее посещение относится к последнему посещению, когда участник завершил оценку; это может быть день 22 или день 36 двойного слепого периода.
|
Последний визит (до 36-го дня двойного слепого периода)
|
|
Изменение ежедневного общего потребления опиоидов (эквивалент морфина) по сравнению с исходным уровнем рандомизации в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
Общее суточное употребление опиоидов (в морфиновом эквиваленте) представляло собой сумму морфинового эквивалента суточной поддерживающей дозы и прорывной дозы. Изменение общего суточного употребления опиоидов рассчитывали следующим образом: Общее суточное употребление опиоидов в конце лечения - Рандомизация (Часть B) Исходное суточное общее употребление опиоидов. Базовое ежедневное общее значение употребления опиоидов участника рандомизации (Часть B) было средним за последние 4 дня периода одиночного слепого лечения (Часть A; до рандомизации). Отрицательное значение указывает на снижение использования по сравнению с базовым уровнем рандомизации (часть B). |
Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
|
Изменение ежедневной поддерживающей дозы опиоидов (эквивалент морфина) по сравнению с исходным уровнем рандомизации в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
Предписанное суточное количество поддерживающей дозы опиоидов рассчитывали как произведение дозы на одно употребление и ежедневной частоты употребления. Участников спросили: «Принимали ли вы свою поддерживающую дозу болеутоляющего средства сегодня, как это предписано?» Если участник отвечал «Нет» на вопрос, суточное использование поддерживающей дозы опиоидов в этот день устанавливалось равным 0. Изменение суточной поддерживающей дозы опиоидов рассчитывали следующим образом: Суточная поддерживающая доза опиоидов в конце лечения - Рандомизация (Часть B) Исходная суточная поддерживающая доза опиоидов. Базовое значение ежедневной поддерживающей дозы опиоидов для участника рандомизации (часть B) было средним за последние 4 дня периода одинарного слепого лечения (часть A; до рандомизации). Отрицательное значение указывает на снижение дозы по сравнению с исходным уровнем рандомизации (часть B). |
Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
|
Изменение ежедневной прорывной дозы опиоидов (эквивалент морфина) по сравнению с исходным уровнем рандомизации в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
Суточная прорывная доза опиоидов рассчитывалась как произведение назначенной дозы на одно употребление и количества использований в день. Если участники принимали более 1 различных опиоидов прорыва в течение более 1 дня, для сводки рассчитывалась сумма использований эквивалентных доз морфина для каждого опиоида прорыва. Изменение суточной пробной дозы опиоидов рассчитывали следующим образом: дневная прорывная доза опиоидов в конце лечения – рандомизация (часть B) Исходная суточная поддерживающая доза опиоидов. Исходное значение ежедневной прорывной дозы опиоидов участника рандомизации (часть B) было средним за последние 4 дня периода одинарного слепого лечения (часть A; до рандомизации). Отрицательное значение указывает на снижение дозы по сравнению с исходным уровнем рандомизации (часть B). |
Исходный уровень рандомизации, конец лечения (36-й день двойного слепого периода)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем рандомизации в отношении запоров NRS при последнем посещении (до 36-го дня двойного слепого периода)
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизации, последний визит (до 36-го дня двойного слепого периода)
|
Участники указали уровень запора по 11-балльной шкале NRS, где 0 баллов означало «отсутствие запоров», а 10 баллов — «запор настолько сильный, насколько вы можете себе представить». Последнее посещение относится к последнему посещению, когда участник завершил оценку. Изменение оценки запоров по шкале NRS рассчитывали следующим образом: Оценка запоров по шкале NRS при последнем посещении - Рандомизация (Часть B) Исходная оценка запоров по шкале NRS. Рандомизированное (Часть B) исходное значение запора участника NRS было последней оценкой (включая незапланированные визиты) в период простого слепого лечения (Часть A) до первой дозы исследуемого препарата в период двойного слепого лечения (Часть B). . Отрицательное значение указывает на улучшение состояния по сравнению с исходным уровнем рандомизации (часть B). |
Исходный уровень рандомизации, последний визит (до 36-го дня двойного слепого периода)
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GWCA1103
- 2010-022905-17 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .