Un estudio de dos partes de Sativex® Oromucosal Spray para aliviar el dolor persistente no controlado en pacientes con cáncer avanzado

Comparador de placebos: Placebo (GA-0034)

Los participantes se autoadministraron el placebo en forma de aerosol bucal de 100 μL por la mañana y por la noche, hasta un máximo de 10 aerosoles por día durante 5 semanas. El aerosol oromucoso de placebo contenía excipientes de etanol:propilenglicol (50:50), con saborizante y colorantes de aceite de menta (0,05%).

Droga: Placebo (GA-0034)

Experimental: Nabiximoles

Los participantes se autoadministraron nabiximols como un aerosol bucal de 100 microlitros (μL) por la mañana y por la noche, hasta un máximo de 10 aerosoles por día durante 2 o 7 semanas. El spray bucal de nabiximols contenía delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) (27 miligramos [mg]/mililitro [mL]):cannabidiol (CBD) (25 mg/mL), en excipientes de etanol:propilenglicol (50:50), con menta aceite (0,05%)aromatizante. Cada actuación de 100 μL administró 2,7 mg de THC y 2,5 mg de CBD.

Droga: Nabiximoles

Otros nombres:

• Sativex®

Cambio desde el inicio de la aleatorización en la media de NRS Dolor promedio al final del tratamiento

Los participantes indicaron el nivel de dolor experimentado en las últimas 24 horas en un NRS de 11 puntos, donde una puntuación de 0 indicaba "sin dolor" y una puntuación de 10 indicaba "el dolor más intenso que puedas imaginar". El cambio en el dolor promedio de NRS promedio se calculó como: Puntaje de dolor promedio de NRS al final del tratamiento - Aleatorización (Parte B) Puntaje de dolor promedio de NRS inicial. El valor de 0-10 NRS de dolor inicial de la aleatorización (Parte B) del participante fue la media durante los últimos 4 días consecutivos del período de tratamiento simple ciego (Parte A; prealeatorización). Un valor negativo indica una mejora en la puntuación media de dolor del valor inicial de la aleatorización (parte B).

Porcentaje de mejora desde el punto de partida de elegibilidad en la puntuación media de dolor NRS media al final del tratamiento

Los participantes indicaron el nivel de dolor en las últimas 24 horas en un NRS de 11 puntos, donde una puntuación de 0 era "sin dolor" y 10 era "dolor tan fuerte como puedas imaginar". Línea base de elegibilidad = puntuación media del período de elegibilidad de 3 días. Fin del tratamiento = puntuación media durante los últimos (hasta) 4 días hasta la puntuación final de dolor al final del tratamiento o hasta el día 36 del período doble ciego, lo que ocurra primero, o puntuación final disponible (terminación prematura).

El porcentaje de mejora desde el inicio (Imp%) se calculó como:

Imp% = (NRS de dolor inicial de elegibilidad media - NRS de dolor al final del tratamiento media)/NRS de dolor inicial de elegibilidad media * 100.

Para los participantes que murieron o se retiraron debido a la progresión de la enfermedad, se usaron los valores de Imp%. Para los participantes que fallecieron o se retiraron sin relación con la progresión de la enfermedad antes del final de la semana 5, el % Imp fue cero para los participantes cuyo valor % Imp fue positivo y fue % Imp para los participantes cuyo valor % Imp fue no positivo.

Cambio desde el inicio de la aleatorización en el NRS medio Peor dolor al final del tratamiento

Los participantes indicaron el nivel del peor dolor experimentado en las últimas 24 horas en un NRS de 11 puntos, donde una puntuación de 0 indicaba "sin dolor" y una puntuación de 10 indicaba "el dolor más intenso que puedas imaginar". El cambio en la media del peor dolor de la NRS se calculó como: Puntuación del peor dolor de la NRS al final del tratamiento - Aleatorización (Parte B) Puntuación del peor dolor de la NRS inicial. El valor inicial de 0-10 NRS del peor dolor de la aleatorización (Parte B) del participante fue la media durante los últimos 4 días consecutivos del período de tratamiento simple ciego (Parte A; antes de la aleatorización). Un valor negativo indica una mejora en la puntuación del peor dolor del valor inicial de la aleatorización (parte B).

Cambio desde el inicio de la aleatorización en la NRS media de interrupción del sueño al final del tratamiento

Los participantes indicaron el nivel de interrupción del sueño experimentado en las últimas 24 horas en un NRS de 11 puntos, donde una puntuación de 0 indicaba "no interrumpió el sueño" y una puntuación de 10 indicaba "totalmente interrumpido (sin poder dormir en absoluto)". El cambio en la NRS media de interrupción del sueño se calculó como: Puntuación NRS de interrupción del sueño al final del tratamiento - Aleatorización (Parte B) Puntuación NRS de interrupción del sueño inicial. El valor de 0-10 NRS de interrupción del sueño de referencia de la aleatorización (Parte B) del participante fue la media durante los últimos 4 días consecutivos del período de tratamiento simple ciego (Parte A; prealeatorización). Un valor negativo indica una mejora en la puntuación de interrupción del sueño con respecto al valor inicial de la aleatorización (parte B).

Sujeto Impresión global de cambio en la última visita (hasta el día 36 del período doble ciego)

Se usó la Impresión Global de Cambio del Sujeto (SGIC) para evaluar el estado general del participante en relación con su dolor por cáncer, con los marcadores "muy mejorado, mucho mejorado, levemente mejorado, sin cambios, levemente peor, mucho peor o muy mucho peor". El SGIC se evaluó el día 36 del período doble ciego o el día en que se realizó la última evaluación de un participante, como en el caso de terminación anticipada. Última visita se refiere a la última visita en la que un participante completó la evaluación; esto podría ser el día 22 o el día 36 del período doble ciego.

Impresión global del cambio del médico en la última visita (hasta el día 36 del período doble ciego)

El médico tratante (investigador/subinvestigador) utilizó la Impresión Global de Cambio del Médico (PGIC) para evaluar si hubo algún cambio en las capacidades funcionales generales del participante desde antes del comienzo de la medicación del estudio, con los marcadores: " mucho peor, mucho peor, ligeramente peor, sin cambios, ligeramente mejorado, mucho mejorado, muy mejorado". Última visita se refiere a la última visita en la que un participante completó la evaluación; esto podría ser el día 22 o el día 36 del período doble ciego.

Cuestionario de satisfacción del paciente en la última visita (hasta el día 36 del período de doble ciego)

Se utilizó el Cuestionario de Satisfacción del Paciente (PSQ) para evaluar el nivel de satisfacción del participante con el fármaco del estudio, con los marcadores "extremadamente satisfecho, muy satisfecho, ligeramente satisfecho, neutral, ligeramente insatisfecho, muy insatisfecho, extremadamente insatisfecho". Última visita se refiere a la última visita en la que un participante completó la evaluación; esto podría ser el día 22 o el día 36 del período doble ciego.

Cambio desde el inicio de la aleatorización en el uso diario total de opioides (equivalente de morfina) al final del tratamiento

El uso diario total de opioides (en equivalencia de morfina) fue la suma de la equivalencia de morfina de la dosis diaria de mantenimiento y la dosis de ruptura.

El cambio en el uso diario total de opioides se calculó como: Uso diario total de opioides al final del tratamiento - Aleatorización (Parte B) Uso inicial total diario de opioides. El valor de uso total diario de opioides de referencia de la aleatorización (Parte B) del participante fue la media durante los últimos 4 días consecutivos del período de tratamiento simple ciego (Parte A; prealeatorización). Un valor negativo indica una disminución en el uso de la línea de base de aleatorización (Parte B).

Cambio desde el inicio de la aleatorización en la dosis diaria de opioides de mantenimiento (equivalente de morfina) al final del tratamiento

La cantidad diaria prescrita de dosis de mantenimiento de opioides se calculó como el producto de la dosis por uso y la frecuencia diaria de uso. Se preguntó a los participantes: "¿Ha usado su dosis de mantenimiento de analgésicos hoy según lo prescrito?" Si el participante respondió "No" a la pregunta, el uso diario de la dosis de mantenimiento de opioides en ese día se estableció en 0.

El cambio en la dosis diaria de opioides de mantenimiento se calculó como: Dosis diaria de opioides de mantenimiento al final del tratamiento - Aleatorización (Parte B) Dosis diaria de opioides de mantenimiento inicial. El valor inicial de la dosis diaria de opioides de mantenimiento de la aleatorización (Parte B) del participante fue la media durante los últimos 4 días consecutivos del período de tratamiento simple ciego (Parte A; prealeatorización). Un valor negativo indica una disminución en la dosis con respecto al valor inicial de la aleatorización (parte B).

Cambio desde el inicio de la aleatorización en la dosis diaria de opiáceos (equivalente de morfina) al final del tratamiento

El uso diario de la dosis de opiáceos se calculó como el producto de la dosis prescrita por uso y el número de usos por día. Si los participantes tomaron más de 1 opioide innovador diferente durante más de 1 día, se calculó la suma de los usos de dosis equivalentes de morfina para cada opioide innovador para el resumen.

El cambio en la dosis diaria de opiáceos se calculó como: Dosis diaria de opiáceos al final del tratamiento - Aleatorización (Parte B) Dosis diaria de opiáceos de mantenimiento inicial. El valor de la dosis de opiáceos diarios de referencia de la aleatorización (Parte B) del participante fue la media durante los últimos 4 días consecutivos del período de tratamiento simple ciego (Parte A; prealeatorización). Un valor negativo indica una disminución en la dosis con respecto al valor inicial de la aleatorización (parte B).

Cambio desde el inicio de la aleatorización en NRS Estreñimiento en la última visita (hasta el día 36 del período doble ciego)

Los participantes indicaron el nivel de estreñimiento en un NRS de 11 puntos, donde una puntuación de 0 era "sin estreñimiento" y 10 era "el estreñimiento tan malo como se pueda imaginar". Última visita se refiere a la última visita en la que un participante completó la evaluación.

El cambio en la puntuación de estreñimiento NRS se calculó como: Puntuación de estreñimiento NRS de la última visita - Aleatorización (Parte B) Puntuación de estreñimiento NRS inicial. El valor NRS de estreñimiento inicial de la aleatorización (Parte B) del participante fue la última evaluación (incluidas las visitas no programadas) en el período de tratamiento simple ciego (Parte A) antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el período de tratamiento doble ciego (Parte B) . Un valor negativo indica una mejora en la condición con respecto a la línea de base de la aleatorización (parte B).