Um estudo em duas partes do spray oromucoso Sativex® para aliviar a dor persistente descontrolada em pacientes com câncer avançado
Um estudo em duas partes, controlado por placebo, da segurança e eficácia do Sativex® Oromucosal Spray (Sativex®; Nabiximols) como terapia adjuvante no alívio da dor crônica persistente descontrolada em pacientes com câncer avançado, que têm analgesia inadequada mesmo com opioides crônicos otimizados Terapia.
O objetivo principal deste estudo foi avaliar a eficácia dos nabiximois (Sativex®), em comparação com o placebo, quando usados como medida adjuvante no alívio da dor crônica persistente descontrolada (sem dor irruptiva) em participantes com câncer avançado, que tiveram analgesia inadequada mesmo com terapia opióide crônica otimizada.
Este estudo multicêntrico foi realizado em duas partes. Todos os participantes inscritos no estudo receberam nabiximols durante uma das duas partes do estudo, mas não sabiam qual parte.
Os participantes elegíveis não foram obrigados a interromper nenhum de seus tratamentos ou medicamentos atuais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de 11 semanas, multicêntrico, controlado por placebo teve como objetivo determinar a eficácia, segurança e tolerabilidade dos nabiximois administrados como tratamento adjuvante por 5 semanas, versus placebo, avaliados por um desenho de retirada randomizado em 2 partes. A primeira parte do estudo (Parte A) foi simples-cega (participantes) e a segunda parte do estudo (Parte B) foi randomizada, duplo-cega. Os participantes elegíveis tinham câncer avançado, com um diagnóstico clínico de dor relacionada ao câncer que não foi totalmente aliviada pelo tratamento atual com opioides otimizados.
Os participantes qualificados entraram no estudo na triagem e iniciaram um período de elegibilidade de 5 a 14 dias. Durante este período, os participantes elegíveis tiveram 3 dias consecutivos em que a intensidade da dor permaneceu dentro dos parâmetros definidos, o uso de opioides não excedeu uma média de 4 episódios por dia e a medicação e dose de opioides de manutenção não foram alteradas. Os participantes elegíveis foram submetidos à titulação de nabiximols durante um período de tratamento simples-cego com duração de 10 dias, seguido por 4 dias de terapia na dose titulada. Os participantes que demonstraram uma melhora de 15% ou mais na pontuação da escala numérica de dor avançaram para a Parte B, onde foram randomizados 1:1 para nabiximols ou placebo de forma duplo-cega. Os participantes então receberam os tratamentos do estudo em suas doses autotituladas por 5 semanas. Após o final do período de tratamento de 5 semanas, foi oferecida aos participantes a opção de entrar em um estudo de extensão aberto (OLE); os participantes que entraram no OLE até 7 dias após a conclusão do estudo tiveram suas avaliações de acompanhamento realizadas no mesmo dia da primeira visita do estudo OLE. Os participantes que não entraram no estudo OLE tiveram uma visita de acompanhamento de segurança 14 dias após o término do tratamento, que pode ser por telefone.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lunen, Alemanha, 44534
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Stadtroda, Alemanha, 07646
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Wetzlar, Alemanha, 35578
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East Melbourne, Austrália, 3002
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Parkville, Austrália, 3050
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Shumen, Bulgária, 9700
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Varna, Bulgária, 9010
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Vratsa, Bulgária, 3000
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Cadiz, Espanha, 11009
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Granada, Espanha, 18014
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Madrid, Espanha, 28050
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Salamanca, Espanha, 37129
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Sevilla, Espanha, 41013
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Budapest, Hungria, 1135
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Deszk, Hungria, 6772
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Komárom, Hungria, 2900
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Nyíregyháza, Hungria, 4412
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Szikszó, Hungria, 3800
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Ashkelon, Israel, 78306
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Beer Sheva, Israel, 84101
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Haifa, Israel, 31096
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Jerusalem, Israel, 91120
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Ramat Gan, Israel, 52621
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Zerifin, Israel, 60930
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Garbagnate Milanese, Itália, 20024
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Piacenza, Itália, 29100
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Torino, Itália, 10126
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Klaipeda, Lituânia, 92288
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Siauliai, Lituânia, 76307
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Vilnius, Lituânia, 08660
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Bydgoszcz, Polônia, 85-796
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Czeladź, Polônia, 41-250
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Gdansk, Polônia, 80-208
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Gliwice, Polônia, 44-101
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Klodzko, Polônia, 57-300
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Opole, Polônia, 45-272
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Ostrowiec Swietokrzyski, Polônia, 27-400
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Poznan, Polônia, 61-245
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Warszawa, Polônia, 02-781
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Warszawa, Polônia, 02-793
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Wloclawek, Polônia, 87-800
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Bury Saint Edmunds, Reino Unido, IP33 2QZ
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XR
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
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Alba Iulia, Romênia, 510077
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Baia Mare, Romênia, 430241
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Braila, Romênia, 810325
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Bucuresti, Romênia, 010976
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Focșani, Romênia, 620165
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Oradea, Romênia, 410469
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Satu Mare, Romênia, 440055
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Sibiu, Romênia, 550245
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Suceava, Romênia, 720237
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Changhua City, Taiwan, 500
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Taichung, Taiwan, 404
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Tainan City, Taiwan, 73657
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Taipei, Taiwan, 10002
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Taipei, Taiwan, 10099
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Taipei, Taiwan, 11213
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Taipei, Taiwan, 11490
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Bangalore, Índia, 560034
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Jaipur, Índia, 302017
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Pune, Índia, 411004
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão (abreviados):
- O participante tinha câncer avançado para o qual não há terapia curativa conhecida
- O participante teve um diagnóstico clínico de dor relacionada ao câncer, que não foi aliviada com o tratamento atual com opioides otimizados
- O participante recebeu uma dose de manutenção otimizada da terapia com opioides da Etapa 3, preferencialmente com uma preparação de liberação sustentada, mas também permitindo uma dose de manutenção regular de uso ininterrupto de preparações de liberação imediata
- O participante recebeu uma dose diária de manutenção da Etapa 3 da terapia com opioides menor ou igual a uma dose diária total de opioides de 500 mg/dia de equivalência de morfina (incluindo opioides de manutenção e de avanço)
- O participante estava usando não mais do que um tipo de analgesia opióide de ruptura
Critérios de exclusão (abreviados):
- Teve alguma intervenção clínica planejada que teria afetado sua dor (por exemplo, quimioterapia ou radioterapia onde, no julgamento clínico do investigador, seria esperado que afetassem a dor)
- O participante estava usando ou havia usado cannabis ou medicamentos à base de canabinóides dentro de 30 dias após a entrada no estudo e não estava disposto a se abster durante o estudo
- Teve infarto do miocárdio ou disfunção cardíaca clinicamente significativa nos últimos 12 meses ou teve um distúrbio cardíaco que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco de arritmia clinicamente significativa ou infarto do miocárdio
- Teve função renal significativamente prejudicada
- Teve função hepática significativamente prejudicada
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino cujo parceiro tenha potencial para engravidar, a menos que estejam dispostos a garantir que eles ou seus parceiros usem contracepção eficaz, por exemplo, contracepção oral, barreira dupla, dispositivo intra-uterino, durante o estudo e por três meses depois disso (no entanto, um preservativo masculino não deveria ser usado em conjunto com um preservativo feminino, pois isso pode não ter se mostrado eficaz)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo (GA-0034)
O placebo foi auto-administrado pelos participantes como um spray oral de 100 μL pela manhã e à noite, até um máximo de 10 sprays por dia durante 5 semanas.
O spray bucal placebo continha excipientes etanol:propilenoglicol (50:50), aromatizantes e corantes de óleo de hortelã-pimenta (0,05%).
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Experimental: Nabiximols
Nabiximols foi autoadministrado pelos participantes como um spray bucal de 100 microlitros (μL) de manhã e à noite, até um máximo de 10 sprays por dia durante 2 ou 7 semanas.
Nabiximols spray oral continha delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) (27 miligramas [mg]/mililitro [mL]):canabidiol (CBD) (25 mg/mL), em excipientes etanol:propilenoglicol (50:50), com hortelã-pimenta óleo (0,05%) aromatizante.
Cada atuação de 100 μL forneceu 2,7 mg de THC e 2,5 mg de CBD.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base da randomização na dor média NRS média no final do tratamento
Prazo: Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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Os participantes indicaram o nível de dor experimentado nas últimas 24 horas em um NRS de 11 pontos, onde uma pontuação de 0 indicava "sem dor" e uma pontuação de 10 indicava "dor tão ruim quanto você pode imaginar".
A mudança na dor média NRS foi calculada como: Pontuação média de dor NRS no final do tratamento - Randomização (Parte B) Pontuação média de dor NRS de linha de base.
O valor de referência de dor 0-10 NRS da Randomização (Parte B) do participante foi a média durante os últimos 4 dias consecutivos do período de tratamento simples-cego (Parte A; pré-randomização).
Um valor negativo indica uma melhora na pontuação média de dor da linha de base da randomização (parte B).
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Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhoria percentual da linha de base de elegibilidade na pontuação média de dor NRS no final do tratamento
Prazo: Base de Elegibilidade, Fim do Tratamento (Dia 36 do período duplo-cego)
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Os participantes indicaram o nível de dor nas últimas 24 horas em um NRS de 11 pontos, onde uma pontuação de 0 era "sem dor" e 10 era "a dor tão ruim quanto você pode imaginar". Linha de base de elegibilidade = pontuação média do período de elegibilidade de 3 dias. Fim do Tratamento = pontuação média nos últimos (até) 4 dias até a pontuação final da dor no Fim do Tratamento ou até o Dia 36 do período duplo-cego, o que ocorrer primeiro, ou pontuação final disponível (terminado prematuramente). A melhora percentual da linha de base (Imp%) foi calculada como: Imp% = (média de NRS de dor na linha de base de elegibilidade - média de NRS de dor no final do tratamento)/média de NRS de dor na linha de base de elegibilidade * 100. Para os participantes que morreram ou desistiram devido à progressão da doença, foram usados os valores de Imp%. Para participantes que morreram ou desistiram não relacionados à progressão da doença antes do final da semana 5, Imp% foi zero para participantes cujo valor de Imp% foi positivo e foi Imp% para participantes cujo valor de Imp% não foi positivo. |
Base de Elegibilidade, Fim do Tratamento (Dia 36 do período duplo-cego)
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Alteração da linha de base da randomização na pior dor NRS média no final do tratamento
Prazo: Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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Os participantes indicaram o nível de pior dor experimentado nas últimas 24 horas em um NRS de 11 pontos, onde uma pontuação de 0 indicava "sem dor" e uma pontuação de 10 indicava "dor tão ruim quanto você pode imaginar".
A alteração na pior dor média da NRS foi calculada como: Pontuação da pior dor da NRS no final do tratamento - Randomização (Parte B) Pontuação da pior dor da linha de base da NRS.
O valor 0-10 NRS da linha de base da randomização (Parte B) do participante foi a média durante os últimos 4 dias consecutivos do período de tratamento simples-cego (Parte A; pré-randomização).
Um valor negativo indica uma melhora na pior pontuação de dor da linha de base da randomização (parte B).
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Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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Alteração da linha de base da randomização na NRS média de interrupção do sono no final do tratamento
Prazo: Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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Os participantes indicaram o nível de interrupção do sono experimentado nas últimas 24 horas em um NRS de 11 pontos, onde uma pontuação de 0 indicava "não interrompeu o sono" e uma pontuação de 10 indicava "completamente interrompida (incapaz de dormir)". A alteração na NRS média de interrupção do sono foi calculada como: Pontuação NRS de interrupção do sono no final do tratamento - Randomização (Parte B) Pontuação NRS de interrupção do sono de linha de base.
O valor de linha de base de interrupção do sono 0-10 NRS da randomização (Parte B) do participante foi a média nos últimos 4 dias consecutivos do período de tratamento simples-cego (Parte A; pré-randomização).
Um valor negativo indica uma melhora na pontuação de interrupção do sono da linha de base da randomização (parte B).
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Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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Impressão global de mudança do sujeito na última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
Prazo: Última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
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O Subject Global Impression of Change (SGIC) foi usado para avaliar o estado geral do participante em relação à sua dor oncológica, com os marcadores "muito melhor, muito melhor, ligeiramente melhorado, sem alteração, ligeiramente pior, muito pior ou muito muito pior".
O SGIC foi avaliado no dia 36 do período duplo-cego ou no dia em que a última avaliação do participante foi realizada, como no caso de rescisão antecipada.
Última visita refere-se à última visita em que um participante concluiu a avaliação; isso pode ser o dia 22 ou o dia 36 do período duplo-cego.
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Última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
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Impressão global do médico sobre a mudança na última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
Prazo: Última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
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A Impressão Global de Mudança do Médico (PGIC) foi usada pelo médico assistente (investigador/sub-investigador) para avaliar se houve alguma mudança nas habilidades funcionais gerais do participante desde antes do início da medicação do estudo, com os marcadores: " muito pior, muito pior, ligeiramente pior, sem alteração, ligeiramente melhorado, muito melhorado, muito melhorado".
Última visita refere-se à última visita em que um participante concluiu a avaliação; isso pode ser o dia 22 ou o dia 36 do período duplo-cego.
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Última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
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Questionário de satisfação do paciente na última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
Prazo: Última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
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O Questionário de Satisfação do Paciente (PSQ) foi utilizado para avaliar o nível de satisfação do participante com o medicamento do estudo, com os marcadores "extremamente satisfeito, muito satisfeito, ligeiramente satisfeito, neutro, ligeiramente insatisfeito, muito insatisfeito, extremamente insatisfeito".
Última visita refere-se à última visita em que um participante concluiu a avaliação; isso pode ser o dia 22 ou o dia 36 do período duplo-cego.
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Última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
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Alteração da linha de base da randomização no uso total diário de opioides (equivalente a morfina) no final do tratamento
Prazo: Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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O uso diário total de opioides (em equivalência de morfina) foi a soma da equivalência de morfina da dose diária de manutenção e da dose de ruptura. A alteração no uso diário total de opióides foi calculada como: Uso diário total de opióides no final do tratamento - Randomização (Parte B) Uso diário total de opióides na linha de base. O valor de uso diário total de opioides da linha de base da Randomização (Parte B) do participante foi a média nos últimos 4 dias consecutivos do período de tratamento simples-cego (Parte A; pré-randomização). Um valor negativo indica uma diminuição no uso da linha de base da randomização (parte B). |
Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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Alteração da linha de base de randomização na dose diária de opioide de manutenção (equivalente a morfina) no final do tratamento
Prazo: Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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A quantidade diária prescrita de dose de manutenção de opioides foi calculada como o produto da dose por uso e da frequência diária de uso. Foi perguntado aos participantes: "Você já usou sua dose de manutenção de analgésico hoje conforme prescrito?" Se o participante respondesse "Não" à pergunta, o uso diário da dose de manutenção de opioide naquele dia era definido como 0. A alteração na dose diária de manutenção do opióide foi calculada como: Dose diária de manutenção do opióide no final do tratamento - Randomização (Parte B) Dose inicial diária de manutenção do opióide. O valor da dose diária de manutenção do opioide de base da Randomização (Parte B) do participante foi a média nos últimos 4 dias consecutivos do período de tratamento simples-cego (Parte A; pré-randomização). Um valor negativo indica uma diminuição na dose da linha de base da randomização (parte B). |
Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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Alteração da linha de base da randomização na dose diária de opioide de avanço (equivalente a morfina) no final do tratamento
Prazo: Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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O uso diário da dose de opioides foi calculado como o produto da dose prescrita por uso e o número de usos por dia. Se os participantes tomaram mais de 1 opióide de liberação diferente por mais de 1 dia, a soma dos usos de dose de equivalência de morfina para cada opióide de liberação foi calculada para o resumo. A alteração na dose diária de opióide foi calculada como: Dose diária de opióide no final do tratamento - Randomização (Parte B) Dose de opióide diária de manutenção inicial. Randomização (Parte B) do participante O valor da dose diária de opioide de ruptura diária do participante foi a média nos últimos 4 dias consecutivos do período de tratamento simples-cego (Parte A; pré-randomização). Um valor negativo indica uma diminuição na dose da linha de base da randomização (parte B). |
Linha de base de randomização, final do tratamento (dia 36 do período duplo-cego)
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Alteração da linha de base da randomização na NRS Constipação na última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
Prazo: Linha de base de randomização, última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
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Os participantes indicaram o nível de constipação em um NRS de 11 pontos, onde uma pontuação de 0 era "sem constipação" e 10 era "prisão de ventre tão ruim quanto você pode imaginar". Última visita refere-se à última visita em que um participante concluiu a avaliação. A alteração na pontuação de constipação NRS foi calculada como: Pontuação de constipação NRS da última visita - Randomização (Parte B) Pontuação de constipação NRS de linha de base. O valor NRS da linha de base da randomização (Parte B) do participante foi a última avaliação (incluindo visitas não programadas) no período de tratamento simples-cego (Parte A) antes da primeira dose do medicamento do estudo no período de tratamento duplo-cego (Parte B) . Um valor negativo indica melhora na condição da linha de base da randomização (parte B). |
Linha de base de randomização, última visita (até o dia 36 do período duplo-cego)
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Última verificação
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Palavras-chave
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- GWCA1103
- 2010-022905-17 (Número EudraCT)
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