En todelt studie av Sativex® Oromukosal Spray for å lindre ukontrollerte vedvarende smerter hos pasienter med avansert kreft

Placebo komparator: Placebo (GA-0034)

Placebo ble selvadministrert av deltakerne som en 100 μL munnhulespray om morgenen og kvelden, opptil maksimalt 10 sprayer per dag i 5 uker. Placebo munnhulespray inneholdt etanol:propylenglykol (50:50) hjelpestoffer, med peppermynteolje (0,05 %) smaks- og fargestoffer.

Legemiddel: Placebo (GA-0034)

Eksperimentell: Nabiximols

Nabiximols ble selvadministrert av deltakerne som en 100 mikroliter (μL) munnhulespray om morgenen og kvelden, opptil maksimalt 10 sprayer per dag i 2 eller 7 uker. Nabiximols munnhulespray inneholdt delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 milligram [mg]/milliliter [mL]):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml), i etanol:propylenglykol (50:50) hjelpestoffer, med peppermynte olje (0,05%) smakstilsetning. Hver 100 μL aktivering ga 2,7 mg THC og 2,5 mg CBD.

Legemiddel: Nabiximols

Andre navn:

• Sativex®

Endring fra randomiseringsbasislinje i gjennomsnittlig NRS gjennomsnittlig smerte ved behandlingsslutt

Deltakerne indikerte nivået av smerte opplevd de siste 24 timene på en 11-punkts NRS, der en score på 0 indikerte "ingen smerte" og en score på 10 indikerte "smerte så ille som du kan forestille deg." Endring i gjennomsnittlig NRS gjennomsnittlig smerte ble beregnet som: Slutt på behandling NRS gjennomsnittlig smertescore - Randomisering (Del B) Baseline NRS gjennomsnittlig smertescore. Deltakerens randomisering (del B) baseline smerte 0-10 NRS-verdi var gjennomsnittet over de siste 4 påfølgende dagene av den enkeltblinde behandlingsperioden (del A; pre-randomisering). En negativ verdi indikerer en forbedring i gjennomsnittlig smertescore fra randomisering (del B) baseline.

Prosentvis forbedring fra kvalifiseringsbaseline i gjennomsnittlig NRS gjennomsnittlig smertescore ved behandlingsslutt

Deltakerne indikerte smertenivå de siste 24 timene på en 11-punkts NRS, der en score på 0 var "ingen smerte" og 10 var "smerte så ille som du kan forestille deg". Baseline for kvalifisering = gjennomsnittlig poengsum fra 3-dagers kvalifikasjonsperiode. Behandlingsslutt = gjennomsnittlig poengsum over siste (opptil) 4 dager til den endelige smerteskåren ved behandlingsslutt eller frem til dag 36 i den dobbeltblindede perioden, avhengig av hva som er tidligere, eller endelig poengsum tilgjengelig (avbrutt for tidlig).

Prosentvis forbedring fra baseline (Imp%) ble beregnet som:

Imp% = (Kvalifisering Baseline smerte NRS gjennomsnitt - End of Treatment smerte NRS gjennomsnitt)/Eligibility Baseline smerte NRS gjennomsnitt * 100.

For deltakere som døde eller trakk seg på grunn av sykdomsprogresjon, ble Imp%-verdier brukt. For deltakere som døde eller trakk seg uten tilknytning til sykdomsprogresjon før slutten av uke 5, var Imp% null for deltakere hvis Imp%-verdi var positiv, og det var Imp% for deltakere hvis Imp%-verdi ikke var positiv.

Endring fra randomiseringsbasislinje i gjennomsnitt NRS verste smerte ved behandlingsslutt

Deltakerne indikerte nivået av verste smerte opplevd de siste 24 timene på en 11-punkts NRS, der en score på 0 indikerte "ingen smerte" og en score på 10 indikerte "smerte så ille som du kan forestille deg." Endring i gjennomsnittlig NRS verste smerte ble beregnet som: Slutt på behandling NRS verste smertescore - Randomisering (Del B) Baseline NRS verste smertescore. Deltakerens randomisering (del B) baseline verste smerte 0-10 NRS-verdi var gjennomsnittet over de siste 4 påfølgende dagene av den enkeltblinde behandlingsperioden (del A; pre-randomisering). En negativ verdi indikerer en forbedring i verste smertescore fra randomisering (del B) baseline.

Endring fra randomiseringsbasislinje i gjennomsnittlig søvnforstyrrelse NRS ved slutten av behandlingen

Deltakerne indikerte nivået av søvnforstyrrelser de siste 24 timene på en 11-punkts NRS, der en poengsum på 0 indikerte "forstyrrte ikke søvnen" og en score på 10 indikerte "fullstendig forstyrret (ikke i stand til å sove i det hele tatt)." Endring i gjennomsnittlig søvnforstyrrelse NRS ble beregnet som: Slutt på behandling søvnforstyrrelse NRS-score - Randomisering (Del B) Baseline søvnforstyrrelse NRS-score. Deltakerens randomisering (del B) baseline søvnforstyrrelse 0-10 NRS-verdi var gjennomsnittet over de siste 4 påfølgende dagene av den enkeltblinde behandlingsperioden (del A; pre-randomisering). En negativ verdi indikerer en forbedring i søvnforstyrrelsesscore fra randomisering (del B) baseline.

Emne Globalt inntrykk av endring ved siste besøk (opptil dag 36 i dobbeltblindeperioden)

Subject Global Impression of Change (SGIC) ble brukt til å vurdere den generelle statusen til deltakeren relatert til deres kreftsmerter, med markørene "veldig mye forbedret, mye forbedret, litt forbedret, ingen endring, litt verre, mye verre eller veldig mye verre". SGIC ble vurdert på dag 36 i den dobbeltblindede perioden eller dagen da en deltakers siste evaluering ble utført, for eksempel ved tidlig avslutning. Siste besøk refererer til det siste besøket som en deltaker fullførte vurderingen; dette kan være enten dag 22 eller dag 36 i den dobbeltblinde perioden.

Lege globalt inntrykk av endring ved siste besøk (opptil dag 36 i den dobbeltblinde perioden)

Physician Global Impression of Change (PGIC) ble brukt av den behandlende legen (etterforsker/underetterforsker) for å vurdere om det var noen endring i de generelle funksjonsevnene til deltakeren siden før oppstart av studiemedisinering, med markørene: " veldig mye verre, mye verre, litt verre, ingen endring, litt forbedret, mye forbedret, veldig mye forbedret». Siste besøk refererer til det siste besøket som en deltaker fullførte vurderingen; dette kan være enten dag 22 eller dag 36 i den dobbeltblinde perioden.

Pasienttilfredshetsspørreskjema ved siste besøk (opptil dag 36 i den dobbeltblinde perioden)

Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ) ble brukt til å vurdere graden av tilfredshet hos deltakeren med studiemedikamentet, med markørene "ekstremt fornøyd, veldig fornøyd, litt fornøyd, nøytral, litt misfornøyd, veldig misfornøyd, ekstremt misfornøyd". Siste besøk refererer til det siste besøket som en deltaker fullførte vurderingen; dette kan være enten dag 22 eller dag 36 i den dobbeltblinde perioden.

Endring fra randomiseringsbasislinje i daglig total opioidbruk (morfinekvivalent) ved avsluttet behandling

Den totale daglige opioidbruken (i morfinekvivalens) var summen av morfinekvivalens av daglig vedlikeholdsdose og gjennombruddsdose.

Endring i daglig total opioidbruk ble beregnet som: Slutt på behandling daglig total opioidbruk - Randomisering (Del B) Baseline daglig total opioidbruk. Deltakerens randomisering (del B) baseline daglige totale opioidbruksverdi var gjennomsnittet over de siste 4 påfølgende dagene av den enkeltblinde behandlingsperioden (del A; pre-randomisering). En negativ verdi indikerer en nedgang i bruk fra randomisering (del B) baseline.

Endring fra randomiseringsbasislinje i daglig vedlikeholdsopioiddose (morfinekvivalent) ved slutten av behandlingen

Den foreskrevne daglige mengden opioidvedlikeholdsdose ble beregnet som produktet av dose per bruk og daglig bruksfrekvens. Deltakerne ble spurt: "Har du brukt vedlikeholdsdosen smertestillende i dag som foreskrevet?" Hvis deltakeren svarte "Nei" på spørsmålet, ble den daglige vedlikeholdsdosen for opioid den dagen satt til 0.

Endring i daglig vedlikeholdsopioiddose ble beregnet som: Slutt på behandling daglig vedlikeholdsopioiddose - Randomisering (Del B) Baseline daglig vedlikeholdsopioiddose. Deltakerens randomisering (del B) baseline daglige vedlikeholdsopioiddoseverdi var gjennomsnittet over de siste 4 påfølgende dagene av den enkeltblinde behandlingsperioden (del A; pre-randomisering). En negativ verdi indikerer en reduksjon i dose fra randomisering (del B) baseline.

Endring fra randomiseringsbasislinje i daglig gjennombruddsopioiddose (morfinekvivalent) ved slutten av behandlingen

Daglig gjennombrudd opioiddosebruk ble beregnet som produktet av foreskrevet dose per bruk, og antall bruk per dag. Hvis deltakerne tok mer enn 1 forskjellig gjennombruddsopioid i mer enn 1 dag, ble summen av morfinekvivalensdosebruken for hvert gjennombruddsopioid beregnet for sammendraget.

Endring i daglig gjennombruddsopioiddose ble beregnet som: Slutt på behandling daglig gjennombruddsopioiddose - Randomisering (Del B) Grunnlinje daglig vedlikeholdsdose for opioid. Deltakerens randomisering (del B) baseline daglige gjennombruddsverdi for opioiddose var gjennomsnittet over de siste 4 påfølgende dagene av den enkeltblinde behandlingsperioden (del A; pre-randomisering). En negativ verdi indikerer en reduksjon i dose fra randomisering (del B) baseline.

Endring fra randomiseringsbasislinje i NRS Forstoppelse ved siste besøk (opptil dag 36 i den dobbeltblinde perioden)

Deltakerne indikerte nivå av forstoppelse på en 11-punkts NRS, der en poengsum på 0 var "ingen forstoppelse", og 10 var "forstoppelse så ille som du kan forestille deg." Siste besøk refererer til det siste besøket som en deltaker fullførte vurderingen.

Endring i NRS forstoppelse score ble beregnet som: Siste besøk NRS forstoppelse score - Randomisering (Del B) Baseline NRS forstoppelse score. Deltakerens randomisering (del B) baseline NRS-verdi for obstipasjon var den siste evalueringen (inkludert uplanlagte besøk) i den enkeltblinde behandlingsperioden (del A) før den første dosen av studiemedikamentet i den dobbeltblindede behandlingsperioden (del B) . En negativ verdi indikerer bedring i tilstand fra randomisering (del B) baseline.