- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01424566
En tvådelad studie av Sativex® munhålespray för att lindra okontrollerad långvarig smärta hos patienter med avancerad cancer
En tvådelad, placebokontrollerad studie av säkerheten och effekten av Sativex® munhålespray (Sativex®; Nabiximols) som tilläggsterapi för att lindra okontrollerad långvarig kronisk smärta hos patienter med avancerad cancer, som har otillräcklig analgesi även med optimerad kronisk opioid Terapi.
Det primära syftet med denna studie var att utvärdera effekten av nabiximol (Sativex®), jämfört med placebo, när det användes som en kompletterande åtgärd för att lindra okontrollerad långvarig kronisk smärta (inte genombrottssmärta) hos deltagare med avancerad cancer, som hade otillräcklig analgesi t.o.m. med optimerad kronisk opioidbehandling.
Denna multicenterstudie genomfördes i två delar. Alla deltagare som ingick i studien fick nabiximol under en av två delar av studien, men de visste inte vilken del.
Berättigade deltagare var inte tvungna att sluta med någon av sina nuvarande behandlingar eller mediciner.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna 11-veckors, multicenter, placebokontrollerade studie syftade till att fastställa effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av nabiximol som administreras som en tilläggsbehandling i 5 veckor, jämfört med placebo, bedömd med en 2-delad, randomiserad abstinensdesign. Den första delen av studien (del A) var enkelblind (deltagare) och den andra delen av studien (del B) var randomiserad, dubbelblind. Berättigade deltagare hade avancerad cancer, med en klinisk diagnos av cancerrelaterad smärta som inte helt lindrades av deras nuvarande optimerade opioidbehandling.
Kvalificerade deltagare gick in i studien vid screening och påbörjade en valbarhetsperiod på 5 till 14 dagar. Under denna period hade kvalificerade deltagare 3 dagar i följd där smärtans svårighetsgrad höll sig inom definierade parametrar, genombrottsanvändningen av opioider inte hade överskridit i genomsnitt 4 episoder per dag och underhållsmedicinering och dos av opioiderna inte hade ändrats. Kvalificerade deltagare genomgick nabiximoltitrering under en enkelblind behandlingsperiod som varade 10 dagar, följt av 4 dagars behandling med den titrerade dosen. Deltagare som visade en förbättring på 15 % eller mer på poängen på den numeriska smärtskalan gick vidare till del B, där de randomiserades 1:1 till nabiximol eller placebo på ett dubbelblindt sätt. Deltagarna fick sedan studiebehandlingar med sina självtitrerade doser under 5 veckor. Efter utgången av den 5 veckor långa behandlingsperioden erbjöds deltagarna möjligheten att gå in i en öppen förlängningsstudie (OLE); deltagare som gick in i OLE upp till 7 dagar efter avslutad studie fick sina uppföljningsbedömningar utförda samma dag som deras första OLE-studiebesök. Deltagare som inte deltog i OLE-studien fick ett säkerhetsuppföljningsbesök 14 dagar efter avslutad behandling, vilket kunde ske via telefon.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
East Melbourne, Australien, 3002
-
Parkville, Australien, 3050
-
-
-
-
-
Shumen, Bulgarien, 9700
-
Varna, Bulgarien, 9010
-
Vratsa, Bulgarien, 3000
-
-
-
-
-
Bangalore, Indien, 560034
-
Jaipur, Indien, 302017
-
Pune, Indien, 411004
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 78306
-
Beer Sheva, Israel, 84101
-
Haifa, Israel, 31096
-
Jerusalem, Israel, 91120
-
Ramat Gan, Israel, 52621
-
Zerifin, Israel, 60930
-
-
-
-
-
Garbagnate Milanese, Italien, 20024
-
Piacenza, Italien, 29100
-
Torino, Italien, 10126
-
-
-
-
-
Klaipeda, Litauen, 92288
-
Siauliai, Litauen, 76307
-
Vilnius, Litauen, 08660
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
-
Czeladź, Polen, 41-250
-
Gdansk, Polen, 80-208
-
Gliwice, Polen, 44-101
-
Klodzko, Polen, 57-300
-
Opole, Polen, 45-272
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Polen, 27-400
-
Poznan, Polen, 61-245
-
Warszawa, Polen, 02-781
-
Warszawa, Polen, 02-793
-
Wloclawek, Polen, 87-800
-
-
-
-
-
Alba Iulia, Rumänien, 510077
-
Baia Mare, Rumänien, 430241
-
Braila, Rumänien, 810325
-
Bucuresti, Rumänien, 010976
-
Focșani, Rumänien, 620165
-
Oradea, Rumänien, 410469
-
Satu Mare, Rumänien, 440055
-
Sibiu, Rumänien, 550245
-
Suceava, Rumänien, 720237
-
-
-
-
-
Cadiz, Spanien, 11009
-
Granada, Spanien, 18014
-
Madrid, Spanien, 28050
-
Salamanca, Spanien, 37129
-
Sevilla, Spanien, 41013
-
-
-
-
-
Bury Saint Edmunds, Storbritannien, IP33 2QZ
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XR
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
-
Norwich, Storbritannien, NR4 7UY
-
-
-
-
-
Changhua City, Taiwan, 500
-
Taichung, Taiwan, 404
-
Tainan City, Taiwan, 73657
-
Taipei, Taiwan, 10002
-
Taipei, Taiwan, 10099
-
Taipei, Taiwan, 11213
-
Taipei, Taiwan, 11490
-
-
-
-
-
Lunen, Tyskland, 44534
-
Stadtroda, Tyskland, 07646
-
Wetzlar, Tyskland, 35578
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1135
-
Deszk, Ungern, 6772
-
Komárom, Ungern, 2900
-
Nyíregyháza, Ungern, 4412
-
Szikszó, Ungern, 3800
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier (förkortat):
- Deltagaren hade avancerad cancer för vilken det inte finns någon känd botande behandling
- Deltagaren hade en klinisk diagnos av cancerrelaterad smärta, som inte lindrades med deras nuvarande optimerade opioidbehandling
- Deltagaren fick en optimerad underhållsdos av opioidbehandling i steg 3, helst med ett preparat med fördröjd frisättning, men som också tillåtit en regelbunden underhållsdos med dygnet runt användning av preparat med omedelbar frisättning
- Deltagaren fick en daglig underhållsdos Steg 3 opioidterapi på mindre än eller lika med en total daglig opioiddos på 500 mg/dag av morfinekvivalens (inklusive underhålls- och genombrottsopioider)
- Deltagaren använde inte mer än en typ av genombrotts-opioidanalgesi
Uteslutningskriterier (förkortat):
- Hade några planerade kliniska ingrepp som skulle ha påverkat deras smärta (till exempel kemoterapi eller strålbehandling där dessa, enligt utredarens kliniska bedömning, skulle förväntas påverka smärta)
- Deltagaren använde för närvarande eller hade använt cannabis eller cannabinoidbaserade mediciner inom 30 dagar efter studiestart och var ovillig att avstå under hela studien
- Hade upplevt hjärtinfarkt eller kliniskt signifikant hjärtdysfunktion under de senaste 12 månaderna eller haft en hjärtstörning som enligt utredarens åsikt skulle ha utsett deltagaren för en kliniskt signifikant arytmi eller hjärtinfarkt
- Hade signifikant nedsatt njurfunktion
- Hade signifikant nedsatt leverfunktion
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare vars partner var i fertil ålder, såvida de inte var villiga att säkerställa att de eller deras partner använde effektiva preventivmedel, till exempel oral preventivmetod, dubbelbarriär, intrauterin enhet, under studien och i tre månader därefter (en manlig kondom fick dock inte användas tillsammans med en kvinnlig kondom eftersom detta kanske inte har visat sig vara effektivt)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo-jämförare: Placebo (GA-0034)
Placebo administrerades själv av deltagarna som en 100 μL munhålespray på morgonen och kvällen, upp till maximalt 10 sprayningar per dag under 5 veckor.
Placebo munhålespray innehöll etanol:propylenglykol (50:50) hjälpämnen, med pepparmyntsolja (0,05 %) smakämnen och färgämnen.
|
|
Experimentell: Nabiximols
Nabiximols administrerades själv av deltagarna som en 100 mikroliter (μL) munhålespray på morgonen och kvällen, upp till maximalt 10 sprayningar per dag i 2 eller 7 veckor.
Nabiximols munhålespray innehöll delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 milligram [mg]/milliliter [mL]):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml), i etanol:propylenglykol (50:50) hjälpämnen, med pepparmynta olja (0,05%) aromämne.
Varje 100 μL aktivering gav 2,7 mg THC och 2,5 mg CBD.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring från randomiseringens baslinje i medelvärde för NRS genomsnittlig smärta vid slutet av behandlingen
Tidsram: Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Deltagarna angav nivån av smärta som upplevts under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där en poäng på 0 indikerade "ingen smärta" och en poäng på 10 indikerade "smärta så illa som du kan föreställa dig."
Förändring i genomsnittlig NRS genomsnittlig smärta beräknades som: Slutet av behandling NRS genomsnittlig smärtpoäng - Randomisering (Del B) Baslinje NRS genomsnittlig smärtpoäng.
Deltagarens randomisering (del B) baslinjesmärta 0-10 NRS-värde var medelvärdet under de sista 4 på varandra följande dagarna av den singelblinda behandlingsperioden (del A; pre-randomisering).
Ett negativt värde indikerar en förbättring av den genomsnittliga smärtpoängen från Randomization (Del B) Baseline.
|
Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Procentuell förbättring från kvalificeringsbaslinje i genomsnittligt NRS genomsnittligt smärtresultat vid slutet av behandlingen
Tidsram: Baslinje för behörighet, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Deltagarna angav smärtnivå under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där poängen 0 var "ingen smärta" och 10 var "smärta så illa som du kan föreställa dig". Kvalificeringsbaslinje = medelpoäng från 3-dagars kvalificeringsperioden. Behandlingsslut = medelpoäng under de senaste (upp till) 4 dagarna till den slutliga smärtpoängen vid behandlingsslutet eller fram till dag 36 i den dubbelblinda perioden, beroende på vilket som är tidigare, eller slutpoäng tillgängligt (avbruten i förtid). Procentuell förbättring från baslinjen (Imp%) beräknades som: Imp% = (Kvalificering Baseline smärta NRS medelvärde - End of Treatment pain NRS medelvärde)/Eligibility Baseline smärta NRS medelvärde * 100. För deltagare som dog eller drog sig tillbaka på grund av sjukdomsprogression användes Imp%-värden. För deltagare som dog eller drog sig tillbaka utan samband med sjukdomsprogression före slutet av vecka 5, var Imp% noll för deltagare vars Imp%-värde var positivt och det var Imp% för deltagare vars Imp%-värde inte var positivt. |
Baslinje för behörighet, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Ändring från randomiseringsbaslinje i medelvärde NRS Värsta smärta vid slutet av behandlingen
Tidsram: Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Deltagarna angav nivån av värsta smärta som upplevts under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där en poäng på 0 indikerade "ingen smärta" och en poäng på 10 indikerade "smärta så illa som du kan föreställa dig."
Förändring i genomsnittlig NRS värsta smärta beräknades som: Slutet av behandling NRS värsta smärtpoäng - Randomisering (Del B) Baslinje NRS värsta smärtpoäng.
Deltagarens randomisering (Del B) baseline värsta smärta 0-10 NRS-värde var medelvärdet under de sista 4 på varandra följande dagarna av den enkelblinda behandlingsperioden (Del A; pre-randomisering).
Ett negativt värde indikerar en förbättring av värsta smärtpoäng från Randomization (Del B) Baseline.
|
Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Ändring från randomiseringsbaslinje i medelsömnstörning NRS vid slutet av behandlingen
Tidsram: Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Deltagarna angav nivån av sömnstörningar som upplevts under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där en poäng på 0 angav "avstörde inte sömnen" och en poäng på 10 indikerade "fullständigt störd (kan inte sova alls)." Förändring i genomsnittlig sömnstörning NRS beräknades som: Slut på behandlingen sömnstörning NRS-poäng - Randomisering (Del B) Baseline sömnstörning NRS-poäng.
Deltagarens randomisering (Del B) baslinje sömnstörning 0-10 NRS-värde var medelvärdet under de sista 4 på varandra följande dagarna av den enkelblinda behandlingsperioden (Del A; pre-randomisering).
Ett negativt värde indikerar en förbättring av sömnstörningspoäng från Randomization (Del B) Baseline.
|
Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Ämne Globalt intryck av förändring vid senaste besök (upp till dag 36 i dubbelblindperioden)
Tidsram: Senaste besök (upp till dag 36 i dubbelblindperioden)
|
Subject Global Impression of Change (SGIC) användes för att bedöma deltagarens övergripande status relaterad till deras cancersmärta, med markörerna "mycket mycket förbättrad, mycket förbättrad, något förbättrad, ingen förändring, något sämre, mycket sämre eller mycket mycket värre".
SGIC bedömdes på dag 36 av den dubbelblinda perioden eller dagen då en deltagares senaste utvärdering utfördes, till exempel vid tidig avslutning.
Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen; detta kan vara antingen dag 22 eller dag 36 i den dubbelblinda perioden.
|
Senaste besök (upp till dag 36 i dubbelblindperioden)
|
Läkare globalt intryck av förändring vid senaste besök (upp till dag 36 av den dubbelblinda perioden)
Tidsram: Senaste besök (upp till dag 36 i dubbelblindperioden)
|
Physician Global Impression of Change (PGIC) användes av den behandlande läkaren (utredare/underutredare) för att bedöma om det fanns någon förändring i deltagarens allmänna funktionella förmågor sedan innan studiemedicineringen påbörjades, med markörerna: " mycket sämre, mycket sämre, något sämre, ingen förändring, något förbättrad, mycket förbättrad, väldigt mycket förbättrad".
Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen; detta kan vara antingen dag 22 eller dag 36 i den dubbelblinda perioden.
|
Senaste besök (upp till dag 36 i dubbelblindperioden)
|
Patientnöjdhetsenkät vid senaste besök (upp till dag 36 av den dubbelblinda perioden)
Tidsram: Senaste besök (upp till dag 36 i dubbelblindperioden)
|
Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ) användes för att bedöma graden av tillfredsställelse hos deltagaren med studieläkemedlet, med markörerna "extremt nöjd, mycket nöjd, något nöjd, neutral, lätt missnöjd, mycket missnöjd, extremt missnöjd".
Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen; detta kan vara antingen dag 22 eller dag 36 i den dubbelblinda perioden.
|
Senaste besök (upp till dag 36 i dubbelblindperioden)
|
Förändring från randomiseringsbaslinje i daglig total opioidanvändning (morfinekvivalent) vid slutet av behandlingen
Tidsram: Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Den totala dagliga opioidanvändningen (i morfinekvivalens) var summan av morfinekvivalensen av daglig underhållsdos och genombrottsdos. Förändring i den dagliga totala opioidanvändningen beräknades som: Slutet av behandlingen daglig total opioidanvändning - Randomisering (Del B) Baslinje daglig total opioidanvändning. Deltagarens randomisering (Del B) baslinjevärde för dagliga totala opioidanvändning var medelvärdet under de sista 4 på varandra följande dagarna av den enkelblinda behandlingsperioden (Del A; pre-randomisering). Ett negativt värde indikerar en minskning i användning från randomisering (del B) baslinje. |
Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Förändring från randomiseringsbaslinje i dagligt underhålls opioiddos (morfinekvivalent) vid slutet av behandlingen
Tidsram: Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Den föreskrivna dagliga mängden opioidunderhållsdos beräknades som produkten av dos per användning och daglig användningsfrekvens. Deltagarna tillfrågades: "Har du använt din underhållsdos smärtstillande medel idag enligt ordination?" Om deltagaren svarade "Nej" på frågan, sattes den dagliga underhållsdosanvändningen för opioid den dagen till 0. Förändring i daglig underhållsopioiddos beräknades som: Slutet av behandlingen daglig underhållsopioiddos - Randomisering (Del B) Baslinje daglig underhållsdos opioid. Deltagarens randomisering (Del B) baslinjevärde för daglig underhållsdos för opioid var medelvärdet under de senaste 4 på varandra följande dagarna av den enkelblinda behandlingsperioden (Del A; pre-randomisering). Ett negativt värde indikerar en minskning av dosen från randomisering (del B) baslinje. |
Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Förändring från randomiseringsbaslinjen i daglig genombrottsdos av opioid (morfinekvivalent) vid slutet av behandlingen
Tidsram: Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Daglig genombrottsanvändning av opioiddoser beräknades som produkten av ordinerad dos per användning och antalet användningar per dag. Om deltagarna tog mer än 1 olika genombrottsopioid i mer än 1 dag, beräknades summan av morfinekvivalensdosanvändningar för varje genombrottsopioid för sammanfattningen. Förändring i den dagliga genombrottsdosen för opioid beräknades som: Slutet av behandlingen daglig genombrottsdos för opioid - Randomisering (Del B) Baslinje daglig underhållsdos opioid. Deltagarens randomisering (del B) baslinjevärde för daglig genombrottsdos för opioid var medelvärdet under de sista 4 på varandra följande dagarna av den enkelblinda behandlingsperioden (del A; pre-randomisering). Ett negativt värde indikerar en minskning av dosen från randomisering (del B) baslinje. |
Randomiseringsbaslinje, behandlingsslut (dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Ändring från randomiseringsbaslinje i NRS Förstoppning vid senaste besök (upp till dag 36 i den dubbelblinda perioden)
Tidsram: Randomiseringsbaslinje, senaste besök (upp till dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Deltagarna angav nivå av förstoppning på en 11-punkts NRS, där poängen 0 var "ingen förstoppning" och 10 var "förstoppning så illa som du kan föreställa dig." Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen. Förändring i NRS-förstoppningspoäng beräknades som: Senaste besök NRS-förstoppningspoäng - Randomisering (Del B) Baslinje NRS-förstoppningspoäng. Deltagarens randomisering (del B) baslinjevärde för förstoppning NRS var den sista utvärderingen (inklusive oplanerade besök) under den enkelblinda behandlingsperioden (del A) före den första dosen av studieläkemedlet i den dubbelblinda behandlingsperioden (del B) . Ett negativt värde indikerar förbättring av tillståndet från randomisering (del B) baslinje. |
Randomiseringsbaslinje, senaste besök (upp till dag 36 i den dubbelblinda perioden)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GWCA1103
- 2010-022905-17 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Smärta
-
Korea University Anam HospitalKorea UniversityAvslutadSmärtmätning | Visual Analog Pain Scale
-
Alanya Alaaddin Keykubat UniversityAvslutadSterilisering, Tubal | Visual Analog Pain Scale
-
Turkish Ministry of Health, Kahramanmaras Provincial...RekryteringVisual Analog Pain ScaleKalkon
-
Ankara UniversityAvslutadSmärtmätning | Visual Analog Pain ScaleKalkon
-
East Carolina UniversityIndragen
-
University Hospital, GrenobleAvslutadDövhet | Visual Analog Pain ScaleFrankrike
-
Moens MaartenRekryteringMisslyckad Ryggkirurgi Syndrom | Persistent Spinal Pain Syndrome Typ 2Belgien
-
Moens MaartenVrije Universiteit BrusselRekryteringRyggmärgsstimulering | Persistent Spinal Pain Syndrome Typ 2Belgien
-
Örebro University, SwedenAvslutadPostoperativ smärtintensitet | Rescue Pain KravSverige
-
Wake Forest University Health SciencesRekryteringPhantom Limb Pain (PLP)Förenta staterna