En tvådelad studie av Sativex® munhålespray för att lindra okontrollerad långvarig smärta hos patienter med avancerad cancer

Placebo-jämförare: Placebo (GA-0034)

Placebo administrerades själv av deltagarna som en 100 μL munhålespray på morgonen och kvällen, upp till maximalt 10 sprayningar per dag under 5 veckor. Placebo munhålespray innehöll etanol:propylenglykol (50:50) hjälpämnen, med pepparmyntsolja (0,05 %) smakämnen och färgämnen.

Läkemedel: Placebo (GA-0034)

Experimentell: Nabiximols

Nabiximols administrerades själv av deltagarna som en 100 mikroliter (μL) munhålespray på morgonen och kvällen, upp till maximalt 10 sprayningar per dag i 2 eller 7 veckor. Nabiximols munhålespray innehöll delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 milligram [mg]/milliliter [mL]):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml), i etanol:propylenglykol (50:50) hjälpämnen, med pepparmynta olja (0,05%) aromämne. Varje 100 μL aktivering gav 2,7 mg THC och 2,5 mg CBD.

Läkemedel: Nabiximols

Andra namn:

• Sativex®

Förändring från randomiseringens baslinje i medelvärde för NRS genomsnittlig smärta vid slutet av behandlingen

Deltagarna angav nivån av smärta som upplevts under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där en poäng på 0 indikerade "ingen smärta" och en poäng på 10 indikerade "smärta så illa som du kan föreställa dig." Förändring i genomsnittlig NRS genomsnittlig smärta beräknades som: Slutet av behandling NRS genomsnittlig smärtpoäng - Randomisering (Del B) Baslinje NRS genomsnittlig smärtpoäng. Deltagarens randomisering (del B) baslinjesmärta 0-10 NRS-värde var medelvärdet under de sista 4 på varandra följande dagarna av den singelblinda behandlingsperioden (del A; pre-randomisering). Ett negativt värde indikerar en förbättring av den genomsnittliga smärtpoängen från Randomization (Del B) Baseline.

Procentuell förbättring från kvalificeringsbaslinje i genomsnittligt NRS genomsnittligt smärtresultat vid slutet av behandlingen

Deltagarna angav smärtnivå under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där poängen 0 var "ingen smärta" och 10 var "smärta så illa som du kan föreställa dig". Kvalificeringsbaslinje = medelpoäng från 3-dagars kvalificeringsperioden. Behandlingsslut = medelpoäng under de senaste (upp till) 4 dagarna till den slutliga smärtpoängen vid behandlingsslutet eller fram till dag 36 i den dubbelblinda perioden, beroende på vilket som är tidigare, eller slutpoäng tillgängligt (avbruten i förtid).

Procentuell förbättring från baslinjen (Imp%) beräknades som:

Imp% = (Kvalificering Baseline smärta NRS medelvärde - End of Treatment pain NRS medelvärde)/Eligibility Baseline smärta NRS medelvärde * 100.

För deltagare som dog eller drog sig tillbaka på grund av sjukdomsprogression användes Imp%-värden. För deltagare som dog eller drog sig tillbaka utan samband med sjukdomsprogression före slutet av vecka 5, var Imp% noll för deltagare vars Imp%-värde var positivt och det var Imp% för deltagare vars Imp%-värde inte var positivt.

Ändring från randomiseringsbaslinje i medelvärde NRS Värsta smärta vid slutet av behandlingen

Deltagarna angav nivån av värsta smärta som upplevts under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där en poäng på 0 indikerade "ingen smärta" och en poäng på 10 indikerade "smärta så illa som du kan föreställa dig." Förändring i genomsnittlig NRS värsta smärta beräknades som: Slutet av behandling NRS värsta smärtpoäng - Randomisering (Del B) Baslinje NRS värsta smärtpoäng. Deltagarens randomisering (Del B) baseline värsta smärta 0-10 NRS-värde var medelvärdet under de sista 4 på varandra följande dagarna av den enkelblinda behandlingsperioden (Del A; pre-randomisering). Ett negativt värde indikerar en förbättring av värsta smärtpoäng från Randomization (Del B) Baseline.

Ändring från randomiseringsbaslinje i medelsömnstörning NRS vid slutet av behandlingen

Deltagarna angav nivån av sömnstörningar som upplevts under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där en poäng på 0 angav "avstörde inte sömnen" och en poäng på 10 indikerade "fullständigt störd (kan inte sova alls)." Förändring i genomsnittlig sömnstörning NRS beräknades som: Slut på behandlingen sömnstörning NRS-poäng - Randomisering (Del B) Baseline sömnstörning NRS-poäng. Deltagarens randomisering (Del B) baslinje sömnstörning 0-10 NRS-värde var medelvärdet under de sista 4 på varandra följande dagarna av den enkelblinda behandlingsperioden (Del A; pre-randomisering). Ett negativt värde indikerar en förbättring av sömnstörningspoäng från Randomization (Del B) Baseline.

Ämne Globalt intryck av förändring vid senaste besök (upp till dag 36 i dubbelblindperioden)

Subject Global Impression of Change (SGIC) användes för att bedöma deltagarens övergripande status relaterad till deras cancersmärta, med markörerna "mycket mycket förbättrad, mycket förbättrad, något förbättrad, ingen förändring, något sämre, mycket sämre eller mycket mycket värre". SGIC bedömdes på dag 36 av den dubbelblinda perioden eller dagen då en deltagares senaste utvärdering utfördes, till exempel vid tidig avslutning. Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen; detta kan vara antingen dag 22 eller dag 36 i den dubbelblinda perioden.

Läkare globalt intryck av förändring vid senaste besök (upp till dag 36 av den dubbelblinda perioden)

Physician Global Impression of Change (PGIC) användes av den behandlande läkaren (utredare/underutredare) för att bedöma om det fanns någon förändring i deltagarens allmänna funktionella förmågor sedan innan studiemedicineringen påbörjades, med markörerna: " mycket sämre, mycket sämre, något sämre, ingen förändring, något förbättrad, mycket förbättrad, väldigt mycket förbättrad". Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen; detta kan vara antingen dag 22 eller dag 36 i den dubbelblinda perioden.

Patientnöjdhetsenkät vid senaste besök (upp till dag 36 av den dubbelblinda perioden)

Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ) användes för att bedöma graden av tillfredsställelse hos deltagaren med studieläkemedlet, med markörerna "extremt nöjd, mycket nöjd, något nöjd, neutral, lätt missnöjd, mycket missnöjd, extremt missnöjd". Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen; detta kan vara antingen dag 22 eller dag 36 i den dubbelblinda perioden.

Förändring från randomiseringsbaslinje i daglig total opioidanvändning (morfinekvivalent) vid slutet av behandlingen

Den totala dagliga opioidanvändningen (i morfinekvivalens) var summan av morfinekvivalensen av daglig underhållsdos och genombrottsdos.

Förändring i den dagliga totala opioidanvändningen beräknades som: Slutet av behandlingen daglig total opioidanvändning - Randomisering (Del B) Baslinje daglig total opioidanvändning. Deltagarens randomisering (Del B) baslinjevärde för dagliga totala opioidanvändning var medelvärdet under de sista 4 på varandra följande dagarna av den enkelblinda behandlingsperioden (Del A; pre-randomisering). Ett negativt värde indikerar en minskning i användning från randomisering (del B) baslinje.

Förändring från randomiseringsbaslinje i dagligt underhålls opioiddos (morfinekvivalent) vid slutet av behandlingen

Den föreskrivna dagliga mängden opioidunderhållsdos beräknades som produkten av dos per användning och daglig användningsfrekvens. Deltagarna tillfrågades: "Har du använt din underhållsdos smärtstillande medel idag enligt ordination?" Om deltagaren svarade "Nej" på frågan, sattes den dagliga underhållsdosanvändningen för opioid den dagen till 0.

Förändring i daglig underhållsopioiddos beräknades som: Slutet av behandlingen daglig underhållsopioiddos - Randomisering (Del B) Baslinje daglig underhållsdos opioid. Deltagarens randomisering (Del B) baslinjevärde för daglig underhållsdos för opioid var medelvärdet under de senaste 4 på varandra följande dagarna av den enkelblinda behandlingsperioden (Del A; pre-randomisering). Ett negativt värde indikerar en minskning av dosen från randomisering (del B) baslinje.

Förändring från randomiseringsbaslinjen i daglig genombrottsdos av opioid (morfinekvivalent) vid slutet av behandlingen

Daglig genombrottsanvändning av opioiddoser beräknades som produkten av ordinerad dos per användning och antalet användningar per dag. Om deltagarna tog mer än 1 olika genombrottsopioid i mer än 1 dag, beräknades summan av morfinekvivalensdosanvändningar för varje genombrottsopioid för sammanfattningen.

Förändring i den dagliga genombrottsdosen för opioid beräknades som: Slutet av behandlingen daglig genombrottsdos för opioid - Randomisering (Del B) Baslinje daglig underhållsdos opioid. Deltagarens randomisering (del B) baslinjevärde för daglig genombrottsdos för opioid var medelvärdet under de sista 4 på varandra följande dagarna av den enkelblinda behandlingsperioden (del A; pre-randomisering). Ett negativt värde indikerar en minskning av dosen från randomisering (del B) baslinje.

Ändring från randomiseringsbaslinje i NRS Förstoppning vid senaste besök (upp till dag 36 i den dubbelblinda perioden)

Deltagarna angav nivå av förstoppning på en 11-punkts NRS, där poängen 0 var "ingen förstoppning" och 10 var "förstoppning så illa som du kan föreställa dig." Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen.

Förändring i NRS-förstoppningspoäng beräknades som: Senaste besök NRS-förstoppningspoäng - Randomisering (Del B) Baslinje NRS-förstoppningspoäng. Deltagarens randomisering (del B) baslinjevärde för förstoppning NRS var den sista utvärderingen (inklusive oplanerade besök) under den enkelblinda behandlingsperioden (del A) före den första dosen av studieläkemedlet i den dubbelblinda behandlingsperioden (del B) . Ett negativt värde indikerar förbättring av tillståndet från randomisering (del B) baslinje.