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CD20(+)成人急性リンパ芽球性白血病に対するリツキシマブ+mVPDL (RADICAL)

2018年7月22日 更新者：Je-Hwan Lee、Asan Medical Center

新たに診断された CD20 陽性の成人急性リンパ芽球性白血病に対するリツキシマブと修飾 VPDL の有効性を評価する第 2 相試験

治験責任医師は、成人急性リンパ芽球性白血病（ALL）に対する現在の化学療法戦略とリツキシマブ併用の有効性を評価する第 2 相前向き多施設共同試験を提案したいと考えています。 -alloHCT ステータスは、歴史的対照としての以前のデータと比較した場合、無再発生存期間 (RFS) の点で転帰を改善することができます。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

「韓国血液学会の成人ALL作業部会」によって実施された、成人ALLに対するダウノルビシンベースの段階的プロトコールの結果に関する最近の結果によると(データは2010年ASCO年次総会で発表された、イリノイ州シカゴ)、 CR 率 90.6% は満足のいくものでしたが、2 年 / 3 年無病生存率 (DFS) は期待外れでした (それぞれ 43.6% および 39.9%)。 CR の達成後は、成人 ALL の転帰を改善するために非常に重要です。

同種異系造血細胞移植 (AlloHCT) は、成人 ALL 患者の寛解後療法として推奨されており、TRM 率を低下させるために強度の低い前処置が試みられています。 ただし、多くの患者は、HLA が一致するドナーの不在、年齢制限、併存疾患の組み合わせにより、同種 HCT ではなく地固め化学療法を受けました (前述の研究に含まれた 190 人の患者のうち、同種 HCT を受けたのは 52.3% のみでした)。

最近、成人ALLの治療が停滞しているように見えますが、これはおそらく、化学療法の用量をさらに強化するための境界線のためです。 用量漸増戦略は、そのような戦略の有効性は言うまでもなく、罹患率と死亡率の増加という点で、成人ALLの治療への採用には多くの困難があります。 したがって、新しい、できれば化学療法以外のアプローチ (おそらく標的療法) が緊急に必要とされています。

Ph(+) ALL の場合、BCR/ABL チロシンキナーゼ阻害剤の導入により、許容できる毒性で治療結果が改善されました。 同様の戦略を Ph(-) ALL に適用し、モノクローナル抗体で白血病表面抗原を標的とすることは、もう 1 つの有望な戦略です。

少なくとも 20% の CD 20 発現は、プレ B ALL の 22 ～ 48% で見られることが知られており、小児患者では論争がありますが、予後不良と関連しているようです。 B 細胞 NHL の転帰の有意な改善に基づいて、CD20 陽性の前駆 B 細胞 ALL のフロントライン療法におけるリツキシマブの使用に関する予備データは、リツキシマブの使用が有益である可能性を示唆しています。 特に、モノクローナル抗体は、化学療法と併用し、微小残存病変の状態で治療する場合により効果的であると考えられており、成人 ALL の現在の化学療法にリツキシマブを組み合わせて評価することへの関心が示唆されます。 リツキシマブ併用化学療法の有効性に関する最近のデータは、CR および OS の割合が、標準的なハイパー CVAD と比較して、修正されたハイパー CVAD およびリツキシマブ レジメンの方が優れていることを示しました (70% 対 38%、p<0.001)。 ) CD20 陽性のサブセットですが、さまざまなレジメンで治療されたさまざまな患者グループの分析でした5。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 大韓民国
      • Busan、大韓民国
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Busan、大韓民国
        • Dong-A University College of Medicine
      • Busan、大韓民国
        • Division of Hematology-Oncology, Dong-A University College of Medicine
      • Busan、大韓民国
        • Inje University Haeundae-Paik Hospital
      • Busan、大韓民国
        • Kosin University College of Medicine, Kosin University Gospel Hospital
      • Daegu、大韓民国
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daegu、大韓民国
        • Catholic University of Daegu School of Medicine
      • Daegu、大韓民国
        • Yeungnam University College of Medicine
      • Daegu、大韓民国
        • Kyungpook National Unviersity Hospital
      • Daejeon、大韓民国
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul、大韓民国
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul、大韓民国
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul、大韓民国
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul、大韓民国
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul、大韓民国
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
      • Ulsan、大韓民国
        • Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
    • Chollanamdo
      • Hwasun、Chollanamdo、大韓民国
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Kongki
      • Ilsan、Kongki、大韓民国
        • Hematologic Oncology Clinic, National Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 以前に治療を受けておらず、ALLまたは高リスクリンパ芽球性リンパ腫のいずれかを患っていた患者。
  • 診断時に白血病芽細胞が CD20 抗原の 20% 以上を発現している患者
  • -白血病に対する以前の化学療法はありません（ヒドロキシ尿素または白血球除去療法の使用は許可されています.）
  • 推定余命は 3 か月以上
  • -ECOGパフォーマンスステータスが2以下、カルノフスキースケール> 60
  • -心エコー図または心臓スキャン（MUGAスキャン）での適切な心機能（EF> 45％）
  • 15歳以上。
  • -十分な腎機能（クレアチニン<1.5 mg / dL）
  • 十分な肝機能。 (ビリルビン<1.5 mg/dL、トランスアミナーゼレベルが正常上限の 3 倍未満 [肝転移または肝腫大のある患者の場合は 5 倍])。 初期レベルが上限を超えていても、8日目のレベルが選択基準を満たしていれば、患者は許容されます。
  • すべての患者は、各機関の人間研究委員会のガイドラインに従って、書面によるインフォームド コンセントを与えました。

除外基準:

  • 急性二表現型白血病、急性二クローン性白血病、または急性混合型白血病
  • コントロールされていない重大な活動性感染症の存在
  • 制御不能な出血の存在
  • 併存する主要な病気または臓器不全
  • 治療の遵守が困難なほど重度の精神障害または精神障害を有し、インフォームドコンセントが不可能な患者
  • 十分な避妊を望まない授乳中の女性、妊婦、妊娠の可能性のある女性
  • -以前の悪性腫瘍の診断を受けた患者 治癒を目的とした治療後、少なくとも5年間無病である場合を除く（治癒的に治療された非黒色腫皮膚癌、上皮内癌、または子宮頸部上皮内腫瘍を除く）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リツキシマブ＋mVPDL
CD20(+)、新たに成人ALLと診断され、リツキシマブ + mVPDL治療計画で治療された患者
薬：リツキシマブ＋mVPDL

  1. 誘導：

    • Dauno 90 mg/m2/d by civ (d1-3)
    • ビンク 2 mg iv (d1, 8)
    • Pred 60 mg/m2/日 po (d1-14)
    • Ph(-) の場合: L-asp 4,000 単位/m2/日 im/sc (d17-28) Ph(+) の場合: イマチニブ 600mg/日 po qd (d8-メンテナンス終了まで、または alloHCT の直前まで継続)
    • リツキシマブ 375mg/m2/日 (d8)

  2. 混載A（サイクル1）

    • D 45 mg/m2/日、連続静脈内投与 (d1、2)
    • V 2 mg iv (d1、8)
    • P 60 mg/m2/日 po (d1-14)
    • Ph(-)の場合: L-asp (d1-14) Ph(+)の場合: イマチニブ
    • リツキシマブ 375mg/m2/日 (d8)

  3. コンソリデーション B (cycles2&4)

    • Cyt 2,000 mg/m2/日 iv 2 時間以上 (d1-4)
    • Eto 150 mg/m2/日 iv 3 時間以上 (d1-4)
    • リツキシマブ 375mg/m2/日 d8

  4. コンソリデーション C (サイクル 3&5)

    • メトトレキサート 220 mg/m2 iv ボーラス、その後 60 mg/m2/h を 36 時間 (d1-2、15-16)
    • ロイコボリン 50 mg/m2 を 6 時間ごとに 3 回、静注
    • リツキシマブ 375mg/m2/日 (d8&22)

  5. メンテナンス（2年間）

    - Ph(-) の場合: 6- メルカプトプリン 60 mg/m2 po qd メトトレキサート 20 mg/m2 po qw Ph(+) の場合: イマチニブ 600mg/d po qd

  6. alloHCT を考慮する
他の名前：
  • シタラビン
  • マブテラ
  • レウナーゼ
  • VCS
  • ダウノブラスティナ
  • ソロンド
  • エフォシン
  • DBLメトトレキサート

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
無再発生存率（RFS）率
時間枠：2年
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解（CR）率
時間枠：4週間（導入治療開始から）

総患者数 / サブセットの各サブセット A.

[サブセットA]

  1. 前駆体 B 細胞と T 細胞
  2. 若年 (60 歳未満) vs. 年長 (60 歳以上)
  3. リスクグループ: 標準対高
4週間（導入治療開始から）
無再発生存率
時間枠：2年

A & B の各サブセットの患者の間で。

[サブセットA]

  1. 前駆体 B 細胞と T 細胞
  2. 若年 (60 歳未満) vs. 年長 (60 歳以上)

  3. リスクグループ: 標準対高。

    [サブセットB]

  4. AlloHCT 受信者と非受信者。
2年
全生存率
時間枠：2年

総患者数 / A & B の各サブセット

[サブセットA]

  1. 前駆体 B 細胞と T 細胞
  2. 若年 (60 歳未満) vs. 年長 (60 歳以上)
  3. リスクグループ: 標準対高 [サブセット B]
  4. AlloHCT 受信者と非受信者。
2年
急性/慢性移植片対宿主病の累積発生率と最大重症度
時間枠：2年
alloHCT レシピエントの間で
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Asan Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Young Don Joo, MD, PhD、Inje University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年11月1日

一次修了 (実際)

2018年1月1日

研究の完了 (予想される)

2019年1月1日

試験登録日

最初に提出

2011年8月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年9月3日

最初の投稿 (見積もり)

2011年9月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月22日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KALLA0804

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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