Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rytuksymab + mVPDL w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej CD20(+) u dorosłych (RADICAL)

22 lipca 2018 zaktualizowane przez: Je-Hwan Lee, Asan Medical Center

Badanie fazy 2 oceniające skuteczność preparatu VPDL zmodyfikowanego rytuksymabem w leczeniu nowo zdiagnozowanej ostrej białaczki limfoblastycznej u dorosłych z dodatnim wynikiem CD20

Badacze chcieliby zaproponować prospektywne, wieloośrodkowe badanie fazy 2, oceniające skuteczność skojarzenia rytuksymabu z naszą obecną strategią chemioterapii w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), w celu wykazania, czy dodanie rytuksymabu podczas indukcji, konsolidacji i po Status -alloHCT może poprawić wynik pod względem przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) w porównaniu z naszymi wcześniejszymi danymi jako kontrolą historyczną.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zgodnie z ostatnimi wynikami dotyczącymi wyników protokołu eskalacji opartego na daunorubicynie dla dorosłych ALL, który został przeprowadzony przez „Grupę roboczą ds. Współczynnik CR na poziomie 90,6% był zadowalający, ale 2-letnie / 3-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS) było rozczarowujące (odpowiednio 43,6% i 39,9%), co oznacza, że ​​odpowiednia terapia po remisji w celu kontroli minimalnej choroby resztkowej po osiągnięciu CR jest bardzo ważne, aby poprawić wynik dorosłej ALL.

Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (AlloHCT) jest zalecany jako terapia po remisji u pacjentów z ALL u dorosłych, a kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności próbowano zmniejszyć częstość TRM. Jednak wielu pacjentów otrzymało chemioterapię konsolidacyjną zamiast alloHCT ze względu na brak dawcy dopasowanego pod względem HLA, ograniczenie wieku i połączone choroby współistniejące (spośród 190 pacjentów, którzy zostali włączeni do naszego wcześniej wspomnianego badania, tylko 52,3% otrzymało alloHCT).

W ostatnim czasie wydaje się, że osiągnięto stagnację w leczeniu dorosłych ALL, być może z powodu granicy dla dalszej intensyfikacji dawki chemioterapeutyku. Strategia zwiększania dawki ma wiele trudności w przyjęciu w leczeniu dorosłej ALL pod względem zwiększonej zachorowalności i śmiertelności, nie wspominając o skuteczności takich strategii. W związku z tym pilnie potrzebne są nowe podejścia, najlepiej niezwiązane z chemioterapią (być może terapia celowana).

W przypadku Ph(+) ALL wprowadzenie inhibitora kinazy tyrozynowej BCR/ABL poprawiło wyniki leczenia z tolerowaną toksycznością. Kolejną obiecującą strategią jest zastosowanie podobnej strategii do Ph(-) ALL, ukierunkowanie antygenów powierzchniowych białaczki za pomocą przeciwciał monoklonalnych.

Wiadomo, że ekspresja CD 20 na poziomie co najmniej 20% występuje u 22-48% ALL pre-B i wydaje się być związana ze złym rokowaniem, chociaż istnieją kontrowersje u pacjentów pediatrycznych. Opierając się na istotnej poprawie rokowania w NHL z komórek B, wstępne dane dotyczące stosowania rytuksymabu w terapii pierwszego rzutu CD20-dodatniej prekursorowej ALL z komórek B sugerują, że jego zastosowanie może być korzystne. Szczególnie uważa się, że przeciwciała monoklonalne są bardziej skuteczne w połączeniu z chemioterapią i leczone w stanie minimalnej choroby resztkowej, co sugeruje zainteresowanie oceną rytuksymabu w połączeniu z obecną chemioterapią dorosłych ALL. Ostatnie dane dotyczące skuteczności chemioterapii skojarzonej z rytuksymabem wykazały, że wskaźniki CR i OS były lepsze w przypadku zmodyfikowanych schematów hyperCVAD i rytuksymabu w porównaniu ze standardowymi schematami hiper-CVAD (70% vs. ) podzbiór CD20-dodatni, chociaż była to analiza różnych grup pacjentów leczonych różnymi schematami5.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Busan, Republika Korei
        • Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Republika Korei
        • Division of Hematology-Oncology, Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Republika Korei
        • Inje University Haeundae-Paik Hospital
      • Busan, Republika Korei
        • Kosin University College of Medicine, Kosin University Gospel Hospital
      • Daegu, Republika Korei
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daegu, Republika Korei
        • Catholic University of Daegu School of Medicine
      • Daegu, Republika Korei
        • Yeungnam University College of Medicine
      • Daegu, Republika Korei
        • Kyungpook National Unviersity Hospital
      • Daejeon, Republika Korei
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
      • Ulsan, Republika Korei
        • Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
    • Chollanamdo
      • Hwasun, Chollanamdo, Republika Korei
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Kongki
      • Ilsan, Kongki, Republika Korei
        • Hematologic Oncology Clinic, National Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni i mieli ALL lub chłoniaka limfoblastycznego wysokiego ryzyka.
  • Pacjenci, u których białaczkowe komórki blastyczne wykazują ekspresję ≥20% antygenów CD20 w momencie rozpoznania
  • Brak wcześniejszej chemioterapii białaczki (dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika lub leukaferezy).
  • Szacunkowa długość życia ponad 3 miesiące
  • Stan sprawności ECOG 2 lub niższy, w skali Karnofsky'ego > 60
  • Odpowiednia czynność serca (EF>45%) w badaniu echokardiograficznym lub skanie serca (skan MUGA)
  • 15 lat i więcej.
  • Odpowiednia czynność nerek (kreatynina <1,5 mg/dl)
  • Odpowiednia czynność wątroby. (bilirubina<1,5 mg/dl, aktywność aminotransferaz <3 razy powyżej górnej granicy normy [5 razy u pacjentów z przerzutami do wątroby lub hepatomegalią]). Nawet początkowy poziom przekracza górne granice, pacjent będzie akceptowalny, gdy poziomy w dniu 8 spełnią kryteria włączenia.
  • Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi komitetu każdej instytucji ds. badań na ludziach.

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra białaczka bifenotypowa, ostra białaczka dwuklonalna lub ostra białaczka mieszana
  • Obecność znaczącej niekontrolowanej aktywnej infekcji
  • Obecność niekontrolowanego krwawienia
  • Jakakolwiek współistniejąca poważna choroba lub niewydolność narządów
  • Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub upośledzeniem umysłowym w stopniu uniemożliwiającym przestrzeganie leczenia i uniemożliwiającym świadomą zgodę
  • Kobiety karmiące piersią, kobiety w ciąży, kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Pacjenci z rozpoznaniem wcześniejszego nowotworu złośliwego, o ile nie byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat po leczeniu mającym na celu wyleczenie (z wyjątkiem leczonego leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab + mVPDL
Plan leczenia pacjentów z CD20(+), nowo zdiagnozowaną ALL u dorosłych i leczonych rytuksymabem + mVPDL
Lek: Rytuksymab + mVPDL

  1. Wprowadzenie:

    • Dauno 90 mg/m2/d przez civ (d1-3)
    • Vinc 2 mg iv (d1, 8)
    • Pred 60 mg/m2/dobę po (dni 1-14)
    • dla Ph(-): L-asp 4000 jednostek/m2/dzień im/sc (d17-28) dla Ph(+): Imatinib 600mg/d doustnie qd (d8-kontynuuj do końca leczenia podtrzymującego lub tuż przed alloHCT)
    • Rytuksymab 375 mg/m2/d (d8)

  2. Konsolidacja A (cykl 1)

    • D 45 mg/m2/dobę przez ciągłą iv (d1, 2)
    • V 2 mg iv (d1, 8)
    • P 60 mg/m2/dobę po (d1-14)
    • dla Ph(-): L-asp (d1-14) dla Ph(+): Imatinib
    • Rytuksymab 375 mg/m2/d (d8)

  3. Konsolidacja B (cykle 2 i 4)

    • Cyt 2000 mg/m2/d dożylnie przez 2 godz. (d1-4)
    • Eto 150 mg/m2/dobę dożylnie przez 3 godziny (d1-4)
    • Rytuksymab 375 mg/m2/d d8

  4. Konsolidacja C (cykle 3 i 5)

    • Metotreksat 220 mg/m2 dożylnie w bolusie, następnie 60 mg/m2/h przez 36 godz. (d1-2, 15-16)
    • Leukoworyna 50 mg/m2 dożylnie co 6 godz. w 3 dawkach,
    • Rytuksymab 375 mg/m2/dobę (dni 8 i 22)

  5. Konserwacja (przez 2 lata)

    - dla Ph(-): 6- Merkaptopuryna 60 mg/m2 doustnie qd Metotreksat 20 mg/m2 doustnie qw dla Ph(+): imatynib 600 mg/d doustnie qd

  6. Rozważ alloHCT
Inne nazwy:
  • Cytarabina
  • Mabthera
  • Leunaza
  • VCS
  • Daunobrastina
  • Solondo
  • Efosin
  • DBLMetotreksat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
wskaźnik przeżycia bez nawrotów (RFS).
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźniki całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: 4 tygodnie (od rozpoczęcia leczenia indukcyjnego)

wśród wszystkich pacjentów / każdy podzbiór podzbiorów A.

[Podzbiór A]

  1. Prekursorowa komórka B kontra komórka T
  2. Młodsi (wiek <60 lat) vs. starsi (wiek ≥60 lat)
  3. Grupa ryzyka: standardowa vs. wysoka
4 tygodnie (od rozpoczęcia leczenia indukcyjnego)
wskaźniki przeżycia bez nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata

wśród pacjentów w każdym podzbiorze A i B.

[Podzbiór A]

  1. Prekursorowa komórka B kontra komórka T
  2. Młodsi (wiek <60 lat) vs. starsi (wiek ≥60 lat)

  3. Grupa ryzyka: standardowa vs. wysoka.

    [Podzbiór B]

  4. Biorcy AlloHCT vs. niebiorcy.
2 lata
ogólne wskaźniki przeżycia
Ramy czasowe: 2 lata

wśród wszystkich pacjentów / każdego podzbioru A i B

[Podzbiór A]

  1. Prekursorowa komórka B kontra komórka T
  2. Młodsi (wiek <60 lat) vs. starsi (wiek ≥60 lat)
  3. Grupa ryzyka: standardowe vs. wysokie [Podzbiór B]
  4. Biorcy AlloHCT vs. niebiorcy.
2 lata
Skumulowana częstość występowania i maksymalne nasilenie ostrej/przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: 2 lata
wśród biorców alloHCT
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asan Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Young Don Joo, MD, PhD, Inje University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KALLA0804

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj