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Rituximab+mVPDL pour la leucémie aiguë lymphoblastique CD20(+) de l'adulte (RADICAL)

22 juillet 2018 mis à jour par: Je-Hwan Lee, Asan Medical Center

Étude de phase 2 évaluant l'efficacité du Rituximab Plus VPDL modifié pour la leucémie aiguë lymphoblastique CD20 chez l'adulte nouvellement diagnostiquée

Les chercheurs souhaitent proposer un essai multicentrique prospectif de phase 2 évaluant l'efficacité de l'association du rituximab avec notre stratégie de chimiothérapie actuelle pour la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de l'adulte, afin de prouver si l'ajout de rituximab pendant l'induction, la consolidation et la post -Le statut alloHCT peut améliorer les résultats en termes de survie sans rechute (RFS) par rapport à nos données antérieures en tant que contrôle historique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Selon les résultats récents sur les résultats du protocole intensifié à base de daunorubicine pour la LAL chez l'adulte qui a été réalisé par le « Groupe de travail sur la LAL chez l'adulte de la Société coréenne d'hématologie » (les données ont été annoncées lors de la réunion annuelle 2010 de l'ASCO, Chicago, IL), Le taux de RC de 90,6 % était satisfaisant, mais la survie sans maladie (DFS) à 2 ans/3 ans était décevante (43,6 % et 39,9 %, respectivement), ce qui signifie que le traitement post-rémission adéquat pour contrôler la maladie résiduelle minimale après la réalisation de la RC est très important pour améliorer les résultats de la LAL chez l'adulte.

La greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (AlloHCT) est recommandée comme traitement post-rémission pour les patients adultes atteints de LAL, et un conditionnement à intensité réduite a été essayé pour diminuer le taux de TRM. Cependant, de nombreux patients ont reçu une chimiothérapie de consolidation plutôt qu'une alloHCT en raison de l'absence de donneur compatible HLA, de la limite d'âge et des comorbidités combinées (parmi les 190 patients inclus dans notre étude précédemment mentionnée, seuls 52,3 % ont reçu l'alloHCT).

Récemment, la stagnation du traitement de la LAL chez l'adulte semble avoir été atteinte, peut-être en raison d'une limite pour une intensification supplémentaire de la dose chimiothérapeutique. La stratégie d'escalade de dose présente de nombreuses difficultés d'adoption pour le traitement de la LAL de l'adulte en termes d'augmentation de la morbidité et de la mortalité, sans parler de l'efficacité de telles stratégies. De nouvelles approches, de préférence non chimiothérapeutiques (peut-être une thérapie ciblée) sont donc nécessaires de toute urgence.

Pour la LAL Ph(+), l'introduction de l'inhibiteur de la tyrosine kinase BCR/ABL a amélioré le résultat du traitement avec des toxicités tolérables. L'application d'une stratégie similaire à Ph(-)ALL, ciblant les antigènes de surface de la leucémie avec des anticorps monoclonaux est une autre stratégie prometteuse.

Une expression de CD 20 d'au moins 20 % a été trouvée dans 22 à 48 % des LAL pré-B et semble être associée à un mauvais pronostic, bien qu'il existe des controverses chez les patients pédiatriques. Sur la base de l'amélioration significative des résultats dans le LNH à cellules B, les données préliminaires concernant l'utilisation du rituximab dans le traitement de première ligne de la LAL à cellules B à précurseurs CD20 positifs suggèrent que son utilisation peut être bénéfique. En particulier, les anticorps monoclonaux seraient plus efficaces lorsqu'ils sont associés à une chimiothérapie et traités dans un état de maladie résiduelle minime, ce qui suggère l'intérêt d'évaluer le rituximab associé à la chimiothérapie actuelle de la LAL de l'adulte. Des données récentes sur l'efficacité de la chimiothérapie combinée au rituximab ont montré que les taux de RC et de SG étaient supérieurs avec les régimes d'hyperCVAD modifié et de rituximab par rapport à l'hyper-CVAD standard (70 % contre 38 %, p<0,001) chez les plus jeunes (âge < 60 ans). ) sous-ensemble CD20-positif, bien qu'il s'agisse d'une analyse de différents groupes de patients qui ont été traités avec divers régimes5.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Busan, Corée, République de
        • Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Corée, République de
        • Division of Hematology-Oncology, Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Corée, République de
        • Inje University Haeundae-Paik Hospital
      • Busan, Corée, République de
        • Kosin University College of Medicine, Kosin University Gospel Hospital
      • Daegu, Corée, République de
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daegu, Corée, République de
        • Catholic University of Daegu School of Medicine
      • Daegu, Corée, République de
        • Yeungnam University College of Medicine
      • Daegu, Corée, République de
        • Kyungpook National Unviersity Hospital
      • Daejeon, Corée, République de
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
      • Ulsan, Corée, République de
        • Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
    • Chollanamdo
      • Hwasun, Chollanamdo, Corée, République de
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Kongki
      • Ilsan, Kongki, Corée, République de
        • Hematologic Oncology Clinic, National Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients qui n'avaient pas été traités auparavant et qui souffraient de LAL ou de lymphome lymphoblastique à haut risque.
  • Patients dont les cellules blastiques leucémiques expriment ≥ 20 % des antigènes CD20 au moment du diagnostic
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la leucémie (l'utilisation de l'hydroxyurée ou de la leucaphérèse est autorisée.)
  • Espérance de vie estimée à plus de 3 mois
  • Statut de performance ECOG de 2 ou moins, échelle de Karnofsky > 60
  • Fonction cardiaque adéquate (EF> 45%) sur échocardiogramme ou scanner cardiaque (scan MUGA)
  • 15 ans et plus.
  • Fonction rénale adéquate (créatinine<1,5 mg/dL)
  • Fonction hépatique adéquate. (Bilirubine<1,5 mg/dL, taux de transaminases < 3 fois la limite supérieure normale [5 fois pour les patients avec métastases hépatiques ou hépatomégalie]). Même le niveau initial dépasse les limites supérieures, le patient sera acceptable lorsque les niveaux au jour 8 satisferont aux critères d'inclusion.
  • Tous les patients ont donné leur consentement éclairé écrit conformément aux directives du comité de chaque institution sur la recherche humaine.

Critère d'exclusion:

  • Leucémie aiguë biphénotypique, leucémie aiguë biclonale ou leucémie aiguë mixte
  • Présence d'une infection active importante non contrôlée
  • Présence de saignement incontrôlé
  • Toute maladie majeure ou défaillance d'organe concomitante
  • Patients présentant un trouble psychiatrique ou une déficience mentale sévère au point de rendre l'observance du traitement inégale et rendant impossible le consentement éclairé
  • Femmes allaitantes, femmes enceintes, femmes en âge de procréer qui ne veulent pas de contraception adéquate
  • Patients ayant reçu un diagnostic de malignité antérieure à moins qu'ils n'aient plus de maladie depuis au moins 5 ans après un traitement à visée curative (à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité curativement, du carcinome in situ ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab+mVPDL
Patients CD20(+), LAL adulte nouvellement diagnostiquée et traités par rituximab + plan de traitement mVPDL
Médicament: Rituximab+mVPDL

  1. Induction:

    • Dauno 90 mg/m2/j par civ (j1-3)
    • Vinc 2 mg iv (j1, 8)
    • Préd 60 mg/m2/j po (j1-14)
    • pour Ph(-) : L-asp 4 000 unités/m2/jour im/sc (j17-28) pour Ph(+) : Imatinib 600mg/j po qd (j8-continuer jusqu'à la fin de la maintenance ou juste avant alloHCT)
    • Rituximab 375mg/m2/j (j8)

  2. Consolidation A (cycle1)

    • J 45 mg/m2/jour en IV continue (j1, 2)
    • V 2 mg i.v. (j1, 8)
    • P 60 mg/m2/jour po (j1-14)
    • pour Ph(-) : L-asp (d1-14) pour Ph(+) : Imatinib
    • Rituximab 375mg/m2/j (j8)

  3. Consolidation B (cycles2&4)

    • Cyt 2 000 mg/m2/j iv pendant 2 h (j1-4)
    • Eto 150 mg/m2/j iv pendant 3 h (j1-4)
    • Rituximab 375mg/m2/j j8

  4. Consolidation C (cycles 3&5)

    • Méthotrexate 220 mg/m2 en bolus iv, puis 60 mg/m2/h pendant 36 h (j1-2, 15-16)
    • Leucovorine 50 mg/m2 iv toutes les 6h pour 3 prises,
    • Rituximab 375mg/m2/j (j8&22)

  5. Entretien (pendant 2 ans)

    - pour Ph(-) : 6- Mercaptopurine 60 mg/m2 po qd Méthotrexate 20 mg/m2 po qw pour Ph(+) : imatinib 600mg/j po qd

  6. Considérez alloHCT
Autres noms:
  • Cytarabine
  • Mabthera
  • Leunase
  • VCS
  • Daunobrastina
  • Solondo
  • Éfosine
  • DBLMéthotrexate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
taux de survie sans rechute (RFS)
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de rémission complète (RC)
Délai: 4 semaines (à partir du début du traitement d'induction)

parmi le nombre total de patients / chaque sous-ensemble de sous-ensembles A.

[Sous-ensemble A]

  1. Cellule B précurseur vs cellule T
  2. Jeune (âge<60 ans) vs. plus âgé (âge≥60 ans)
  3. Groupe de risque : standard ou élevé
4 semaines (à partir du début du traitement d'induction)
taux de survie sans rechute
Délai: 2 années

parmi les patients de chaque sous-ensemble de A et B.

[Sous-ensemble A]

  1. Cellule B précurseur vs cellule T
  2. Jeune (âge<60 ans) vs. plus âgé (âge≥60 ans)

  3. Groupe de risque : standard ou élevé.

    [Sous-ensemble B]

  4. Bénéficiaires AlloHCT vs non-bénéficiaires.
2 années
taux de survie globale
Délai: 2 années

parmi le nombre total de patients / chaque sous-ensemble de A et B

[Sous-ensemble A]

  1. Cellule B précurseur vs cellule T
  2. Jeune (âge<60 ans) vs. plus âgé (âge≥60 ans)
  3. Groupe de risque : standard ou élevé [sous-ensemble B]
  4. Bénéficiaires AlloHCT vs non-bénéficiaires.
2 années
Incidence cumulée et sévérité maximale de la maladie aiguë/chronique du greffon contre l'hôte
Délai: 2 années
parmi les bénéficiaires alloHCT
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Asan Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Young Don Joo, MD, PhD, Inje University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2011

Première publication (Estimation)

7 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KALLA0804

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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