Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab+mVPDL for CD20(+) akutt lymfoblastisk leukemi for voksne (RADICAL)

22. juli 2018 oppdatert av: Je-Hwan Lee, Asan Medical Center

Fase 2-studie som evaluerer effekten av Rituximab Plus modifisert VPDL for nylig diagnostisert CD20-positiv voksen akutt lymfoblastisk leukemi

Etterforskerne ønsker å foreslå en fase-2 prospektiv multisenterstudie som evaluerer effekten av rituximab-kombinasjon med vår nåværende kjemoterapistrategi for akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne (ALL), for å bevise om tillegg av rituximab under induksjon, konsolidering og post -alloHCT-status kan forbedre resultatet når det gjelder tilbakefallsfri overlevelse (RFS) sammenlignet med våre tidligere data som en historisk kontroll.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I følge de nylige resultatene om utfallet av eskalert daunorubicin-basert protokoll for voksen ALL som er utført av 'Adult ALL Working Party of the Korean Society of Hematology' (data ble annonsert på 2010 årsmøte for ASCO, Chicago, IL), CR-rate på 90,6 % var tilfredsstillende, men 2-års/3-års sykdomsfri overlevelse (DFS) var skuffende (henholdsvis 43,6 % og 39,9 %), noe som betyr at adekvat behandling etter remisjon for å kontrollere minimal gjenværende sykdom etter oppnåelse av CR er svært viktig for å forbedre resultatet av voksen ALL.

Allogen hematopoietisk celletransplantasjon (AlloHCT) anbefales som en post-remisjonsterapi for pasienter med voksen ALL, og redusert intensitetskondisjonering har blitt forsøkt for å redusere TRM-frekvensen. Imidlertid fikk mange pasienter konsolideringskjemoterapi i stedet for alloHCT på grunn av fravær av HLA-matchende donor, aldersbegrensning og kombinerte komorbiditeter (blant 190 pasienter som har blitt inkludert i vår tidligere nevnte studie, fikk bare 52,3 % alloHCT).

Nylig ser det ut til at stagnasjon i behandlingen av voksen ALL er nådd, kanskje på grunn av en grense for ytterligere intensivering av kjemoterapeutisk dose. Dose-eskaleringsstrategi har mange vanskeligheter med å ta i bruk for behandling av voksen ALL når det gjelder økt sykelighet og dødelighet, for ikke å nevne effekten av slike strategier. Nye, fortrinnsvis ikke-kjemoterapitilnærminger (kanskje målrettet terapi) er derfor påtrengende.

For Ph(+) ALL har introduksjonen av BCR/ABL tyrosinkinasehemmer forbedret behandlingsresultatet med tolerable toksisiteter. Å bruke en lignende strategi for Ph(-) ALL, målretting mot leukemioverflateantigener med monoklonale antistoffer er en annen lovende strategi.

CD 20-ekspresjon på minst 20 % har vært kjent for å bli funnet i 22-48 % av pre-B ALL, og ser ut til å være assosiert med en dårlig prognose, selv om det er kontroverser hos pediatriske pasienter. Basert på den betydelige forbedringen av resultatet i B-celle NHL, antyder foreløpige data om bruk av rituximab i frontlinjebehandling for CD20-positiv forløper B-celle ALL at bruken kan være fordelaktig. Spesielt antas monoklonale antistoffer å være mer effektive når de kombineres med kjemoterapi og behandles i tilstanden med minimal gjenværende sykdom, noe som tyder på interessen for å evaluere rituximab kombinert med gjeldende kjemoterapi av voksen ALL. Nyere data om effekten av rituximab-kombinert kjemoterapi viste at rater av CR og OS var overlegne med de modifiserte hyperCVAD- og rituximab-regimene sammenlignet med standard hyper-CVAD (70 % versus 38 %, p<0,001) hos yngre (alder < 60 år) ) CD20-positiv undergruppe, selv om det var en analyse av ulike pasientgrupper som ble behandlet med ulike regimer5.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Busan, Korea, Republikken
        • Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Korea, Republikken
        • Division of Hematology-Oncology, Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Korea, Republikken
        • Inje University Haeundae-Paik Hospital
      • Busan, Korea, Republikken
        • Kosin University College of Medicine, Kosin University Gospel Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Catholic University of Daegu School of Medicine
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Yeungnam University College of Medicine
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Kyungpook National Unviersity Hospital
      • Daejeon, Korea, Republikken
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
      • Ulsan, Korea, Republikken
        • Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
    • Chollanamdo
      • Hwasun, Chollanamdo, Korea, Republikken
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Kongki
      • Ilsan, Kongki, Korea, Republikken
        • Hematologic Oncology Clinic, National Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som tidligere var ubehandlet og hadde enten ALL eller høyrisiko lymfatisk lymfom.
  • Pasienter hvis leukemiske blastceller uttrykker ≥20 % av CD20-antigener ved diagnosetidspunktet
  • Ingen tidligere kjemoterapi for leukemi (bruk av hydroksyurea eller leukaferese er tillatt.)
  • Estimert forventet levealder på mer enn 3 måneder
  • ECOG-ytelsesstatus på 2 eller lavere, Karnofsky-skala > 60
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon (EF>45%) på ekkokardiogram eller hjerteskanning (MUGA-skanning)
  • 15 år og over.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin <1,5 mg/dL)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon. (Bilirubin <1,5 mg/dL, transaminasenivåer <3 ganger øvre normalgrense [5 ganger for pasienter med levermetastaser eller hepatomegali]). Selv startnivået overstiger de øvre grensene, vil pasienten være akseptabel når nivåene på dag 8 tilfredsstiller inklusjonskriteriene.
  • Alle pasienter ga skriftlig informert samtykke i henhold til retningslinjer ved hver institusjons komité for humanforskning.

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt bifenotypisk leukemi, akutt biklonal leukemi eller akutt blandet leukemi
  • Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert aktiv infeksjon
  • Tilstedeværelse av ukontrollert blødning
  • Enhver sameksisterende alvorlig sykdom eller organsvikt
  • Pasienter med psykiatrisk lidelse eller mental mangel som er alvorlig for å gjøre etterlevelse av behandlingen ulikt, og gjør informert samtykke umulig
  • Ammende kvinner, gravide, kvinner i fertil alder som ikke ønsker tilstrekkelig prevensjon
  • Pasienter med diagnose av tidligere malignitet med mindre de er sykdomsfrie i minst 5 år etter behandling med kurativ hensikt (unntatt kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituximab+mVPDL
Pasienter som var CD20(+), nydiagnostisert voksen ALL og behandlet med rituximab + mVPDL behandlingsplan
Legemiddel: Rituximab+mVPDL

  1. Induksjon:

    • Dauno 90 mg/m2/d av civ (d1-3)
    • Vinc 2 mg iv (d1, 8)
    • Pred 60 mg/m2/d po (d1-14)
    • for Ph(-): L-asp 4000 enheter/m2/dag im/sc (d17-28) for Ph(+): Imatinib 600mg/d po qd (d8-fortsett til slutten av vedlikeholdet eller like før alloHCT)
    • Rituximab 375mg/m2/d (d8)

  2. Konsolidering A (syklus1)

    • D 45 mg/m2/dag ved kontinuerlig iv (d1, 2)
    • V 2 mg iv (d1, 8)
    • P 60 mg/m2/dag po (d1-14)
    • for Ph(-): L-asp (d1-14) for Ph(+): Imatinib
    • Rituximab 375mg/m2/d (d8)

  3. Konsolidering B (sykluser 2 og 4)

    • Cyt 2000 mg/m2/d iv over 2 timer (d1-4)
    • Eto 150 mg/m2/d iv over 3 timer (d1-4)
    • Rituximab 375mg/m2/d d8

  4. Konsolidering C (syklus 3 og 5)

    • Metotreksat 220 mg/m2 iv bolus, deretter 60 mg/m2/t i 36 timer (d1-2, 15-16)
    • Leucovorin 50 mg/m2 iv hver 6. time i 3 doser,
    • Rituximab 375mg/m2/d (d8&22)

  5. Vedlikehold (i 2 år)

    - for Ph(-): 6- Merkaptopurin 60 mg/m2 po qd Metotreksat 20 mg/m2 po qw for Ph(+): imatinib 600mg/d po qd

  6. Vurder alloHCT
Andre navn:
  • Cytarabin
  • Mabthera
  • Leunase
  • VCS
  • Daunobrastina
  • Solondo
  • Efosin
  • DBLMetotreksat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
tilbakefallsfri overlevelse (RFS) rate
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
rater for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: 4 uker (fra oppstart av induksjonsbehandling)

blant totale pasienter / hver undergruppe av undergrupper A.

[Undergruppe A]

  1. Forløper B-celle vs. T-celle
  2. Yngre (alder <60 år) vs. eldre (alder ≥60 år)
  3. Risikogruppe: standard vs. høy
4 uker (fra oppstart av induksjonsbehandling)
tilbakefallsfrie overlevelsesrater
Tidsramme: 2 år

blant pasienter i hver undergruppe av A & B.

[Undergruppe A]

  1. Forløper B-celle vs. T-celle
  2. Yngre (alder <60 år) vs. eldre (alder ≥60 år)

  3. Risikogruppe: standard vs. høy.

    [Undergruppe B]

  4. AlloHCT-mottakere vs. ikke-mottakere.
2 år
samlede overlevelsesrater
Tidsramme: 2 år

blant totale pasienter / hver undergruppe av A & B

[Undergruppe A]

  1. Forløper B-celle vs. T-celle
  2. Yngre (alder <60 år) vs. eldre (alder ≥60 år)
  3. Risikogruppe: standard vs. høy [Subset B]
  4. AlloHCT-mottakere vs. ikke-mottakere.
2 år
Kumulativ forekomst og maksimal alvorlighetsgrad av akutt/kronisk graft-versus-host-sykdom
Tidsramme: 2 år
blant alloHCT-mottakere
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asan Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Young Don Joo, MD, PhD, Inje University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

7. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KALLA0804

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere