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Rituximab+mVPDL für CD20(+) akute lymphoblastische Leukämie bei Erwachsenen (RADICAL)

22. Juli 2018 aktualisiert von: Je-Hwan Lee, Asan Medical Center

Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Rituximab plus modifiziertem VPDL bei neu diagnostizierter CD20-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie bei Erwachsenen

Die Prüfärzte möchten eine prospektive multizentrische Phase-2-Studie vorschlagen, in der die Wirksamkeit der Rituximab-Kombination mit unserer aktuellen Chemotherapiestrategie für akute lymphoblastische Leukämie (ALL) bei Erwachsenen bewertet wird, um zu beweisen, ob die Zugabe von Rituximab während der Induktion, Konsolidierung und Post -alloHCT-Status kann das Ergebnis in Bezug auf das rezidivfreie Überleben (RFS) im Vergleich zu unseren früheren Daten als historische Kontrolle verbessern.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gemäß den jüngsten Ergebnissen des eskalierten Daunorubicin-basierten Protokolls für ALL bei Erwachsenen, das von der „Adult ALL Working Party of the Korean Society of Hematology“ durchgeführt wurde (Daten wurden auf der Jahrestagung 2010 der ASCO, Chicago, IL, bekannt gegeben), Die CR-Rate von 90,6 % war zufriedenstellend, aber das krankheitsfreie 2-Jahres-/3-Jahres-Überleben (DFS) war enttäuschend (43,6 % bzw. 39,9 %), was bedeutet, dass die adäquate Postremissionstherapie eine minimale Resterkrankung kontrollieren kann nach dem Erreichen von CR ist sehr wichtig, um das Ergebnis der ALL bei Erwachsenen zu verbessern.

Die allogene hämatopoetische Zelltransplantation (AlloHCT) wird als Postremissionstherapie für Patienten mit erwachsener ALL empfohlen, und es wurde versucht, die TRM-Rate durch Konditionierung mit reduzierter Intensität zu senken. Viele Patienten erhielten jedoch eine Konsolidierungschemotherapie anstelle von AlloHCT aufgrund des Fehlens eines HLA-passenden Spenders, der Altersbeschränkung und kombinierter Komorbiditäten (von 190 Patienten, die in unsere zuvor erwähnte Studie eingeschlossen wurden, erhielten nur 52,3 % AlloHCT).

In letzter Zeit scheint eine Stagnation in der Behandlung der ALL bei Erwachsenen erreicht zu sein, möglicherweise aufgrund einer Grenzlinie für eine weitere Intensivierung der Chemotherapiedosis. Die Dosiseskalationsstrategie hat viele Schwierigkeiten bei der Anwendung für die Behandlung von ALL bei Erwachsenen im Hinblick auf eine erhöhte Morbidität und Mortalität, ganz zu schweigen von der Wirksamkeit solcher Strategien. Neue, möglichst nicht-chemotherapeutische Ansätze (evtl. zielgerichtete Therapie) sind daher dringend erforderlich.

Bei Ph(+) ALL hat die Einführung des BCR/ABL-Tyrosinkinase-Inhibitors das Behandlungsergebnis bei tolerierbaren Toxizitäten verbessert. Die Anwendung einer ähnlichen Strategie auf Ph(-) ALL, das Targeting von Leukämie-Oberflächenantigenen mit monoklonalen Antikörpern, ist eine weitere vielversprechende Strategie.

Es ist bekannt, dass eine CD 20-Expression von mindestens 20 % bei 22–48 % der Prä-B-ALL gefunden wird, und scheint mit einer schlechten Prognose verbunden zu sein, obwohl es bei pädiatrischen Patienten Kontroversen gibt. Basierend auf der signifikanten Verbesserung des Ergebnisses bei B-Zell-NHL deuten vorläufige Daten zur Verwendung von Rituximab in der Erstlinientherapie für CD20-positive Vorläufer-B-Zell-ALL darauf hin, dass seine Verwendung von Vorteil sein könnte. Insbesondere wird angenommen, dass monoklonale Antikörper wirksamer sind, wenn sie mit einer Chemotherapie kombiniert und im Stadium einer minimalen Resterkrankung behandelt werden, was auf das Interesse hindeutet, Rituximab in Kombination mit der aktuellen Chemotherapie von ALL bei Erwachsenen zu bewerten. Jüngste Daten zur Wirksamkeit einer mit Rituximab kombinierten Chemotherapie zeigten, dass die CR- und OS-Raten bei jüngeren Patienten (Alter < 60 Jahre) bei den modifizierten Hyper-CVAD- und Rituximab-Schemata im Vergleich zu Standard-Hyper-CVAD (70 % gegenüber 38 %, p < 0,001) überlegen waren ) CD20-positive Untergruppe, obwohl es sich um eine Analyse verschiedener Patientengruppen handelte, die mit verschiedenen Regimen behandelt wurden5.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Busan, Korea, Republik von
        • Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Korea, Republik von
        • Division of Hematology-Oncology, Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Korea, Republik von
        • Inje University Haeundae-Paik Hospital
      • Busan, Korea, Republik von
        • Kosin University College of Medicine, Kosin University Gospel Hospital
      • Daegu, Korea, Republik von
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daegu, Korea, Republik von
        • Catholic University of Daegu School of Medicine
      • Daegu, Korea, Republik von
        • Yeungnam University College of Medicine
      • Daegu, Korea, Republik von
        • Kyungpook National Unviersity Hospital
      • Daejeon, Korea, Republik von
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Ewha womans university Mokdong Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
      • Ulsan, Korea, Republik von
        • Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
    • Chollanamdo
      • Hwasun, Chollanamdo, Korea, Republik von
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Kongki
      • Ilsan, Kongki, Korea, Republik von
        • Hematologic Oncology Clinic, National Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor unbehandelt waren und entweder eine ALL oder ein lymphoblastisches Lymphom mit hohem Risiko hatten.
  • Patienten, deren leukämische Blastenzellen zum Zeitpunkt der Diagnose ≥ 20 % der CD20-Antigene exprimieren
  • Keine vorangegangene Chemotherapie bei Leukämie (Verwendung von Hydroxyurea oder Leukapherese sind erlaubt.)
  • Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
  • ECOG-Leistungsstatus von 2 oder niedriger, Karnofsky-Skala > 60
  • Angemessene Herzfunktion (EF>45 %) im Echokardiogramm oder Herzscan (MUGA-Scan)
  • 15 Jahre und älter.
  • Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 mg/dL)
  • Ausreichende Leberfunktion. (Bilirubin < 1,5 mg/dL, Transaminasenspiegel < 3-mal höher als die obere Normgrenze [5-mal bei Patienten mit Lebermetastasen oder Hepatomegalie]). Selbst wenn die anfänglichen Werte die Obergrenzen überschreiten, ist der Patient akzeptabel, wenn die Werte an Tag 8 die Einschlusskriterien erfüllen.
  • Alle Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des Ausschusses für Humanforschung jeder Institution.

Ausschlusskriterien:

  • Akute biphänotypische Leukämie, akute biklonale Leukämie oder akute gemischte Leukämie
  • Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten aktiven Infektion
  • Vorhandensein von unkontrollierten Blutungen
  • Jede gleichzeitig bestehende schwere Krankheit oder Organversagen
  • Patienten mit psychiatrischen Störungen oder geistiger Behinderung, die so schwerwiegend sind, dass sie die Einhaltung der Behandlung unmöglich machen und eine Einverständniserklärung unmöglich machen
  • Stillende Frauen, Schwangere, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütung wünschen
  • Patienten mit der Diagnose eines früheren Malignoms, es sei denn, sie sind seit mindestens 5 Jahren nach einer Therapie mit kurativer Absicht krankheitsfrei (außer kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rituximab+mVPDL
Patienten, die CD20(+) waren, bei Erwachsenen neu diagnostizierte ALL und mit Rituximab + mVPDL-Behandlungsplan behandelt wurden
Arzneimittel: Rituximab+mVPDL

  1. Induktion:

    • Dauno 90 mg/m2/d von civ (d1-3)
    • Vinc 2 mg iv (d1, 8)
    • Pred 60 mg/m2/d p.o. (d1-14)
    • für Ph(-): L-asp 4.000 Einheiten/m2/Tag im/sc (d17-28) für Ph(+): Imatinib 600mg/d p.o. qd (d8-weiter bis zum Ende der Erhaltung oder kurz vor alloHCT)
    • Rituximab 375 mg/m2/d (d8)

  2. Konsolidierung A (Zyklus 1)

    • D 45 mg/m2/Tag durch kontinuierliche iv (d1, 2)
    • V 2 mg iv (d1, 8)
    • P 60 mg/m2/Tag p.o. (d1-14)
    • für Ph(-): L-asp (d1-14) für Ph(+): Imatinib
    • Rituximab 375 mg/m2/d (d8)

  3. Konsolidierung B (Zyklen 2&4)

    • Cyt 2.000 mg/m2/d iv über 2 h (d1-4)
    • Eto 150 mg/m2/d iv über 3 h (d1-4)
    • Rituximab 375 mg/m2/d d8

  4. Konsolidierung C (Zyklen 3&5)

    • Methotrexat 220 mg/m2 iv Bolus, dann 60 mg/m2/h für 36 h (d1-2, 15-16)
    • Leucovorin 50 mg/m2 iv alle 6 Stunden für 3 Dosen,
    • Rituximab 375 mg/m2/d (d8&22)

  5. Wartung (für 2 Jahre)

    - für Ph(-): 6- Mercaptopurin 60 mg/m2 p.o. qd Methotrexat 20 mg/m2 p.o. qw für Ph(+): Imatinib 600 mg/d p.o. qd

  6. Betrachten Sie alloHCT
Andere Namen:
  • Cytarabin
  • Mabthera
  • Leunase
  • VCS
  • Daunobrastina
  • Solondo
  • Efosin
  • DBLMethotrexat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rückfallfreie Überlebensrate (RFS).
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
komplette Remission (CR) Raten
Zeitfenster: 4 Wochen (ab Beginn der Induktionsbehandlung)

unter den Gesamtpatienten / jeder Untergruppe von Untergruppen A.

[Teilmenge A]

  1. Vorläufer-B-Zelle vs. T-Zelle
  2. Jünger (Alter < 60 Jahre) vs. Ältere (Alter ≥ 60 Jahre)
  3. Risikogruppe: Standard vs. hoch
4 Wochen (ab Beginn der Induktionsbehandlung)
rezidivfreie Überlebensraten
Zeitfenster: 2 Jahre

unter Patienten in jeder Untergruppe von A & B.

[Teilmenge A]

  1. Vorläufer-B-Zelle vs. T-Zelle
  2. Jünger (Alter < 60 Jahre) vs. Ältere (Alter ≥ 60 Jahre)

  3. Risikogruppe: Standard vs. hoch.

    [Teilmenge B]

  4. AlloHCT-Empfänger vs. Nicht-Empfänger.
2 Jahre
Gesamtüberlebensraten
Zeitfenster: 2 Jahre

unter den Gesamtpatienten / jeder Untergruppe von A & B

[Teilmenge A]

  1. Vorläufer-B-Zelle vs. T-Zelle
  2. Jünger (Alter < 60 Jahre) vs. Ältere (Alter ≥ 60 Jahre)
  3. Risikogruppe: Standard vs. hoch [Subset B]
  4. AlloHCT-Empfänger vs. Nicht-Empfänger.
2 Jahre
Kumulative Inzidenz und maximaler Schweregrad der akuten / chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: 2 Jahre
unter alloHCT-Empfängern
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Asan Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Young Don Joo, MD, PhD, Inje University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KALLA0804

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