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Rituximabe+mVPDL para CD20(+) Leucemia Linfoblástica Aguda em Adulto (RADICAL)

22 de julho de 2018 atualizado por: Je-Hwan Lee, Asan Medical Center

Estudo de fase 2 avaliando a eficácia do VPDL modificado com rituximabe mais para leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada com CD20 positivo em adultos

Os investigadores gostariam de propor um estudo multicêntrico prospectivo de fase 2 avaliando a eficácia da combinação de rituximabe com nossa estratégia de quimioterapia atual para leucemia linfoblástica aguda (ALL) em adultos, a fim de provar se a adição de rituximabe durante a indução, consolidação e pós-indução O status -alloHCT pode melhorar o resultado em termos de sobrevida livre de recaída (RFS) quando comparado com nossos dados anteriores como um controle histórico.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

De acordo com os resultados recentes sobre o resultado do protocolo baseado em daunorrubicina escalonado para LLA em adultos, realizado pelo 'Grupo de trabalho de LLA em adultos da Sociedade Coreana de Hematologia' (os dados foram anunciados na Reunião Anual de 2010 da ASCO, Chicago, IL), A taxa de CR de 90,6% foi satisfatória, mas a sobrevida livre de doença (DFS) de 2 anos / 3 anos foi decepcionante (43,6% e 39,9%, respectivamente), o que significa que a terapia pós-remissão adequada para controlar a doença residual mínima após a obtenção da RC é muito importante para melhorar o resultado da LLA do adulto.

O transplante alogênico de células hematopoiéticas (AlloHCT) é recomendado como terapia pós-remissão para pacientes com LLA adulta, e o condicionamento de intensidade reduzida foi tentado para diminuir a taxa de TRM. No entanto, muitos pacientes receberam quimioterapia de consolidação em vez de alloHCT devido à ausência de doador HLA compatível, limitação de idade e comorbidades combinadas (entre 190 pacientes que foram incluídos em nosso estudo mencionado anteriormente, apenas 52,3% receberam alloHCT).

Recentemente, parece ter atingido uma estagnação no tratamento da LLA em adultos, talvez devido a um limite para maior intensificação da dose quimioterápica. A estratégia de escalonamento de dose tem muitas dificuldades de adoção para o tratamento da LLA em adultos em termos de aumento da morbimortalidade, sem contar a eficácia de tais estratégias. Novas abordagens, de preferência não quimioterápicas (talvez terapia direcionada), são, portanto, urgentemente necessárias.

Para Ph(+) ALL, a introdução do inibidor de tirosina quinase BCR/ABL melhorou o resultado do tratamento com toxicidades toleráveis. A aplicação de uma estratégia semelhante à Ph(-) ALL, visando os antígenos de superfície da leucemia com anticorpos monoclonais é outra estratégia promissora.

Sabe-se que a expressão de CD 20 de pelo menos 20% é encontrada em 22-48% da pré-BALL e parece estar associada a um mau prognóstico, embora haja controvérsias em pacientes pediátricos. Com base na melhora significativa do resultado no LNH de células B, dados preliminares sobre o uso de rituximabe na terapia de primeira linha para LLA de células B precursoras CD20 positivas sugerem que seu uso pode ser benéfico. Especialmente, acredita-se que os anticorpos monoclonais sejam mais eficazes quando combinados com quimioterapia e tratados no estado de doença residual mínima, o que sugere o interesse de avaliar o rituximabe combinado à quimioterapia atual da LLA em adultos. Dados recentes sobre a eficácia da quimioterapia combinada com rituximabe mostraram que as taxas de CR e OS foram superiores com os esquemas modificados de hiperCVAD e rituximabe em comparação com hiper-CVAD padrão (70% versus 38%, p<0,001) em jovens (idade < 60 anos ) Subconjunto de CD20-positivo, embora tenha sido uma análise de diferentes grupos de pacientes tratados com vários regimes5.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

78

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Busan, Republica da Coréia
        • Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Republica da Coréia
        • Division of Hematology-Oncology, Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Republica da Coréia
        • Inje University Haeundae-Paik Hospital
      • Busan, Republica da Coréia
        • Kosin University College of Medicine, Kosin University Gospel Hospital
      • Daegu, Republica da Coréia
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daegu, Republica da Coréia
        • Catholic University of Daegu School of Medicine
      • Daegu, Republica da Coréia
        • Yeungnam University College of Medicine
      • Daegu, Republica da Coréia
        • Kyungpook National Unviersity Hospital
      • Daejeon, Republica da Coréia
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
      • Ulsan, Republica da Coréia
        • Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
    • Chollanamdo
      • Hwasun, Chollanamdo, Republica da Coréia
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Kongki
      • Ilsan, Kongki, Republica da Coréia
        • Hematologic Oncology Clinic, National Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes que não foram tratados anteriormente e tinham LLA ou linfoma linfoblástico de alto risco.
  • Pacientes cujas células blásticas leucêmicas expressam ≥20% de antígenos CD20 no momento do diagnóstico
  • Nenhuma quimioterapia anterior para leucemia (o uso de hidroxiureia ou leucaférese é permitido).
  • Expectativa de vida estimada de mais de 3 meses
  • Status de desempenho ECOG de 2 ou inferior, escala de Karnofsky > 60
  • Função cardíaca adequada (EF>45%) no ecocardiograma ou varredura cardíaca (canalização MUGA)
  • 15 anos de idade e mais.
  • Função renal adequada (creatinina <1,5 mg/dL)
  • Função hepática adequada. (Bilirrubina <1,5 mg/dL, níveis de transaminases < 3 vezes o limite superior normal [5 vezes para pacientes com metástase hepática ou hepatomegalia]). Mesmo o nível inicial excedendo os limites superiores, o paciente será aceitável quando os níveis no dia 8 satisfizerem os critérios de inclusão.
  • Todos os pacientes deram consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do comitê de pesquisa humana de cada instituição.

Critério de exclusão:

  • Leucemia bifenotípica aguda, leucemia biclonal aguda ou leucemia mista aguda
  • Presença de infecção ativa descontrolada significativa
  • Presença de sangramento descontrolado
  • Qualquer doença grave coexistente ou falência de órgãos
  • Pacientes com transtorno psiquiátrico ou deficiência mental grave a ponto de tornar a adesão ao tratamento diferente e impossibilitar o consentimento informado
  • Mulheres amamentando, mulheres grávidas, mulheres com potencial para engravidar que não desejam contracepção adequada
  • Pacientes com diagnóstico de malignidade anterior, a menos que livres de doença por pelo menos 5 anos após terapia com intenção curativa (exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rituximabe+mVPDL
Pacientes que eram CD20(+), LLA adulta recém-diagnosticada e tratados com rituximabe + plano de tratamento mVPDL
Medicamento: Rituximabe+mVPDL

  1. Indução:

    • Dauno 90 mg/m2/d por civ (d1-3)
    • Vinc 2 mg iv (d1, 8)
    • Pred 60 mg/m2/d po (d1-14)
    • para Ph(-): L-asp 4.000 unidades/m2/dia im/sc (d17-28) para Ph(+): Imatinibe 600mg/d po qd (d8-continuar até o final da manutenção ou imediatamente antes do aloHCT)
    • Rituximabe 375mg/m2/d (d8)

  2. Consolidação A (ciclo1)

    • D 45 mg/m2/dia por via intravenosa contínua (d1, 2)
    • V 2 mg iv (d1, 8)
    • P 60 mg/m2/dia po (d1-14)
    • para Ph(-): L-asp (d1-14) para Ph(+): Imatinibe
    • Rituximabe 375mg/m2/d (d8)

  3. Consolidação B (ciclos 2 e 4)

    • Cyt 2.000 mg/m2/d iv durante 2 h (d1-4)
    • Eto 150 mg/m2/d iv durante 3 h (d1-4)
    • Rituximabe 375mg/m2/d d8

  4. Consolidação C (ciclos 3 e 5)

    • Metotrexato 220 mg/m2 iv em bolus, depois 60 mg/m2/h por 36 h (d1-2, 15-16)
    • Leucovorina 50 mg/m2 iv a cada 6 horas por 3 doses,
    • Rituximabe 375mg/m2/d (d8&22)

  5. Manutenção (por 2 anos)

    - para Ph(-): 6- Mercaptopurina 60 mg/m2 po qd Metotrexato 20 mg/m2 po qw para Ph(+): imatinib 600mg/d po qd

  6. Considere aloHCT
Outros nomes:
  • Citarabina
  • Mabthera
  • Leunase
  • VCS
  • Daunobrastina
  • Solondo
  • Efosin
  • DBLMetotrexato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
taxa de sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxas de remissão completa (CR)
Prazo: 4 semanas (a partir do início do tratamento de indução)

entre o total de pacientes / cada subconjunto dos subconjuntos A.

[Subconjunto A]

  1. Célula B precursora vs. célula T
  2. Mais jovem (idade <60 anos) vs. mais velho (idade≥60 anos)
  3. Grupo de risco: padrão vs. alto
4 semanas (a partir do início do tratamento de indução)
taxas de sobrevida livre de recaída
Prazo: 2 anos

entre pacientes em cada subconjunto de A & B.

[Subconjunto A]

  1. Célula B precursora vs. célula T
  2. Mais jovem (idade <60 anos) vs. mais velho (idade≥60 anos)

  3. Grupo de risco: padrão vs. alto.

    [Subconjunto B]

  4. Receptores de AlloHCT vs. não receptores.
2 anos
taxas de sobrevida global
Prazo: 2 anos

entre o total de pacientes / cada subconjunto de A & B

[Subconjunto A]

  1. Célula B precursora vs. célula T
  2. Mais jovem (idade <60 anos) vs. mais velho (idade≥60 anos)
  3. Grupo de risco: padrão vs. alto [Subconjunto B]
  4. Receptores de AlloHCT vs. não receptores.
2 anos
Incidência cumulativa e gravidade máxima da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda/crônica
Prazo: 2 anos
entre receptores de aloHCT
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Asan Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Young Don Joo, MD, PhD, Inje University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de agosto de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

7 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KALLA0804

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