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Rituximab+mVPDL para la leucemia linfoblástica aguda en adultos CD20(+) (RADICAL)

22 de julio de 2018 actualizado por: Je-Hwan Lee, Asan Medical Center

Estudio de fase 2 que evalúa la eficacia de rituximab más VPDL modificado para la leucemia linfoblástica aguda en adultos CD20-positiva recién diagnosticada

A los investigadores les gustaría proponer un ensayo multicéntrico prospectivo de fase 2 que evalúe la eficacia de la combinación de rituximab con nuestra estrategia de quimioterapia actual para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos, con el fin de probar si la adición de rituximab durante la inducción, consolidación y post -El estado de alloHCT puede mejorar el resultado en términos de supervivencia libre de recaídas (SSR) en comparación con nuestros datos anteriores como control histórico.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

De acuerdo con los resultados recientes sobre el resultado del protocolo escalado basado en daunorrubicina para la LLA en adultos que ha sido realizado por el 'Grupo de Trabajo de LLA en Adultos de la Sociedad Coreana de Hematología' (los datos se anunciaron en la Reunión Anual 2010 de ASCO, Chicago, IL), La tasa de RC del 90,6 % fue satisfactoria, pero la supervivencia libre de enfermedad (SSE) a los 2 y 3 años fue decepcionante (43,6 % y 39,9 %, respectivamente), lo que significa que la terapia posterior a la remisión adecuada para controlar la enfermedad residual mínima después de lograr la RC es muy importante mejorar el resultado de la LLA del adulto.

Se recomienda el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (AlloHCT) como terapia posterior a la remisión para pacientes con LLA en adultos, y se ha probado el acondicionamiento de intensidad reducida para disminuir la tasa de TRM. Sin embargo, muchos pacientes recibieron quimioterapia de consolidación en lugar de aloHCT debido a la ausencia de un donante compatible con HLA, limitación de edad y comorbilidades combinadas (entre 190 pacientes que se incluyeron en nuestro estudio mencionado anteriormente, solo el 52,3 % recibió aloHCT).

Recientemente, parece haberse alcanzado un estancamiento en el tratamiento de la LLA en adultos, tal vez debido a un límite para una mayor intensificación de la dosis quimioterapéutica. La estrategia de escalada de dosis tiene muchas dificultades en la adopción para el tratamiento de la LLA en adultos en términos de mayor morbilidad y mortalidad, sin mencionar la eficacia de dichas estrategias. Por lo tanto, se requieren con urgencia nuevos enfoques, preferiblemente sin quimioterapia (quizás una terapia dirigida).

Para la LLA Ph(+), la introducción del inhibidor de la tirosina quinasa BCR/ABL ha mejorado el resultado del tratamiento con toxicidades tolerables. La aplicación de una estrategia similar a la LLA Ph(-), dirigida a los antígenos de superficie de la leucemia con anticuerpos monoclonales, es otra estrategia prometedora.

Se sabe que la expresión de CD 20 de al menos el 20 % se encuentra en el 22-48 % de los LLA pre-B y parece estar asociada con un mal pronóstico, aunque existen controversias en pacientes pediátricos. Con base en la mejora significativa del resultado en el LNH de células B, los datos preliminares sobre el uso de rituximab en la terapia de primera línea para la LLA de células B precursoras CD20-positivas sugieren que su uso puede ser beneficioso. Especialmente, se cree que los anticuerpos monoclonales son más efectivos cuando se combinan con quimioterapia y se tratan en el estado de enfermedad residual mínima, lo que sugiere el interés de evaluar el rituximab combinado con la quimioterapia actual de la LLA de adultos. Datos recientes sobre la eficacia de la quimioterapia combinada con rituximab mostraron que las tasas de RC y SG fueron superiores con los regímenes modificados de hiperCVAD y rituximab en comparación con los regímenes de hiper-CVAD estándar (70 % versus 38 %, p<0,001) en pacientes más jóvenes (edad < 60 años). ) subconjunto CD20 positivo, aunque se trató de un análisis de diferentes grupos de pacientes que fueron tratados con varios regímenes5.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

78

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Busan, Corea, república de
        • Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Corea, república de
        • Division of Hematology-Oncology, Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Corea, república de
        • Inje University Haeundae-Paik Hospital
      • Busan, Corea, república de
        • Kosin University College of Medicine, Kosin University Gospel Hospital
      • Daegu, Corea, república de
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daegu, Corea, república de
        • Catholic University of Daegu School of Medicine
      • Daegu, Corea, república de
        • Yeungnam University College of Medicine
      • Daegu, Corea, república de
        • Kyungpook National Unviersity Hospital
      • Daejeon, Corea, república de
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
      • Ulsan, Corea, república de
        • Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
    • Chollanamdo
      • Hwasun, Chollanamdo, Corea, república de
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Kongki
      • Ilsan, Kongki, Corea, república de
        • Hematologic Oncology Clinic, National Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que no recibieron tratamiento previo y tenían LLA o linfoma linfoblástico de alto riesgo.
  • Pacientes cuyas células blásticas leucémicas expresan ≥20% de antígenos CD20 al momento del diagnóstico
  • Sin quimioterapia previa para la leucemia (se permite el uso de hidroxiurea o leucaféresis).
  • Esperanza de vida estimada de más de 3 meses.
  • Estado funcional ECOG de 2 o inferior, escala de Karnofsky > 60
  • Función cardíaca adecuada (EF> 45%) en ecocardiograma o exploración cardíaca (exploración MUGA)
  • 15 años de edad y más.
  • Función renal adecuada (creatinina < 1,5 mg/dl)
  • Función hepática adecuada. (Bilirrubina <1.5 mg/dL, niveles de transaminasas < 3 veces el límite superior normal [5 veces para pacientes con metástasis hepática o hepatomegalia]). Incluso el nivel inicial supera los límites superiores, el paciente será aceptable cuando los niveles del día 8 cumplan los criterios de inclusión.
  • Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices del comité de investigación en seres humanos de cada institución.

Criterio de exclusión:

  • Leucemia bifenotípica aguda, leucemia biclonal aguda o leucemia mixta aguda
  • Presencia de infección activa significativa no controlada
  • Presencia de sangrado no controlado.
  • Cualquier enfermedad grave coexistente o insuficiencia orgánica.
  • Pacientes con trastorno psiquiátrico o deficiencia mental grave que imposibilite el cumplimiento del tratamiento y haga imposible el consentimiento informado.
  • Mujeres lactantes, mujeres embarazadas, mujeres en edad fértil que no desean una anticoncepción adecuada
  • Pacientes con un diagnóstico de neoplasia maligna previa a menos que estén libres de enfermedad durante al menos 5 años después de la terapia con intención curativa (excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rituximab+mVPDL
Pacientes que eran CD20 (+), LLA de adultos recién diagnosticada y tratados con rituximab + plan de tratamiento mVPDL
Droga: Rituximab+mVPDL

  1. Inducción:

    • Dauno 90 mg/m2/d por civ (d1-3)
    • Vinc 2 mg iv (d1, 8)
    • Pred 60 mg/m2/d po (d1-14)
    • para Ph(-): L-asp 4000 unidades/m2/día im/sc (d17-28) para Ph(+): Imatinib 600mg/d po qd (d8-continuar hasta el final del mantenimiento o justo antes de alloHCT)
    • Rituximab 375 mg/m2/d (d8)

  2. Consolidación A (ciclo 1)

    • D 45 mg/m2/día por iv continuo (d1, 2)
    • V 2 mg iv (d1, 8)
    • P 60 mg/m2/día vo (d1-14)
    • para Ph(-): L-asp (d1-14) para Ph(+): Imatinib
    • Rituximab 375 mg/m2/d (d8)

  3. Consolidación B (ciclos 2 y 4)

    • Cyt 2000 mg/m2/d iv durante 2 h (d1-4)
    • Eto 150 mg/m2/d iv durante 3 h (d1-4)
    • Rituximab 375 mg/m2/d d8

  4. Consolidación C (ciclos 3 y 5)

    • Metotrexato 220 mg/m2 en bolo iv, luego 60 mg/m2/h durante 36 h (d1-2, 15-16)
    • Leucovorina 50 mg/m2 iv cada 6 horas por 3 dosis,
    • Rituximab 375 mg/m2/día (días 8 y 22)

  5. Mantenimiento (por 2 años)

    - para Ph(-): 6- Mercaptopurina 60 mg/m2 vo qd Metotrexato 20 mg/m2 vo qw para Ph(+): imatinib 600mg/d vo qd

  6. Considere aloHCT
Otros nombres:
  • Citarabina
  • Mabthera
  • Leunase
  • VCS
  • Daunobrastina
  • Solondo
  • Efosina
  • DBLMetotrexato

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
tasa de supervivencia libre de recaídas (SLR)
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasas de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: 4 semanas (desde el inicio del tratamiento de inducción)

entre el total de pacientes/cada subconjunto de los subconjuntos A.

[Subconjunto A]

  1. Célula B precursora frente a célula T
  2. Más jóvenes (edad < 60 años) vs. mayores (edad ≥ 60 años)
  3. Grupo de riesgo: estándar vs alto
4 semanas (desde el inicio del tratamiento de inducción)
tasas de supervivencia sin recaídas
Periodo de tiempo: 2 años

entre los pacientes en cada subconjunto de A y B.

[Subconjunto A]

  1. Célula B precursora frente a célula T
  2. Más jóvenes (edad < 60 años) vs. mayores (edad ≥ 60 años)

  3. Grupo de riesgo: estándar vs alto.

    [Subconjunto B]

  4. Receptores de AlloHCT frente a no receptores.
2 años
tasas de supervivencia global
Periodo de tiempo: 2 años

entre el total de pacientes / cada subconjunto de A y B

[Subconjunto A]

  1. Célula B precursora frente a célula T
  2. Más jóvenes (edad < 60 años) vs. mayores (edad ≥ 60 años)
  3. Grupo de riesgo: estándar frente a alto [Subconjunto B]
  4. Receptores de AlloHCT frente a no receptores.
2 años
Incidencia acumulada y gravedad máxima de la enfermedad de injerto contra huésped aguda/crónica
Periodo de tiempo: 2 años
entre los receptores de alloHCT
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Asan Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Young Don Joo, MD, PhD, Inje University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KALLA0804

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