Rituximab+mVPDL til CD20(+) Akut lymfoblastisk leukæmi hos voksne (RADICAL)

Ifølge de seneste resultater om resultatet af eskaleret daunorubicin-baseret protokol for voksen ALL, som er blevet udført af 'Adult ALL Working Party of the Korean Society of Hematology' (data blev annonceret på 2010 årsmøde i ASCO, Chicago, IL), CR-rate på 90,6 % var tilfredsstillende, men den 2-årige/3-årige sygdomsfri overlevelse (DFS) var skuffende (henholdsvis 43,6 % og 39,9 %), hvilket betyder, at den tilstrækkelige post-remissionsbehandling til at kontrollere minimal resterende sygdom efter opnåelse af CR er meget vigtigt at forbedre resultatet af voksen ALL.

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation (AlloHCT) anbefales som en post-remissionsbehandling til patienter med voksen ALL, og reduceret intensitetskonditionering er blevet forsøgt for at reducere TRM-frekvensen. Imidlertid modtog mange patienter konsolideringskemoterapi i stedet for alloHCT på grund af fraværet af HLA-matchet donor, aldersbegrænsning og kombinerede komorbiditeter (blandt 190 patienter, der er inkluderet i vores tidligere nævnte undersøgelse, modtog kun 52,3% alloHCT).

For nylig synes stagnation i behandlingen af ​​voksen ALL at være nået, måske på grund af en grænse for yderligere intensivering af kemoterapeutisk dosis. Dosis-eskaleringsstrategi har mange vanskeligheder ved adoption til behandling af voksen ALL i form af øget morbiditet og dødelighed, for ikke at nævne effektiviteten af ​​sådanne strategier. Nye, helst ikke-kemoterapi-tilgange (måske målrettet terapi) er derfor påtrængende påkrævet.

For Ph(+) ALL har introduktionen af ​​BCR/ABL tyrosinkinasehæmmer forbedret behandlingsresultatet med tolerable toksiciteter. Anvendelse af en lignende strategi til Ph(-) ALL, målretning mod leukæmioverfladeantigener med monoklonale antistoffer er en anden lovende strategi.

CD 20-ekspression på mindst 20 % har været kendt for at blive fundet i 22-48 % af præ-B ALL og ser ud til at være forbundet med en dårlig prognose, selvom der er kontroverser hos pædiatriske patienter. Baseret på den betydelige forbedring af resultatet i B-celle NHL, tyder foreløbige data vedrørende brugen af ​​rituximab i frontline-terapi for CD20-positive precursor B-celle ALL, at dets brug kan være gavnligt. Især menes monoklonale antistoffer at være mere effektive, når de kombineres med kemoterapi og behandles i tilstanden af ​​minimal resterende sygdom, hvilket tyder på interessen i at evaluere rituximab kombineret med nuværende kemoterapi af voksen ALL. Nylige data om effekten af ​​rituximab-kombineret kemoterapi viste, at frekvensen af ​​CR og OS var overlegen med de modificerede hyperCVAD- og rituximab-regimer sammenlignet med standard hyper-CVAD (70 % versus 38 %, p<0,001) hos yngre (alder < 60 år) ) CD20-positiv undergruppe, selvom det var en analyse af forskellige patientgrupper, der blev behandlet med forskellige regimer5.