Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab+mVPDL voor CD20(+) acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen (RADICAL)

22 juli 2018 bijgewerkt door: Je-Hwan Lee, Asan Medical Center

Fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid van Rituximab Plus gemodificeerde VPDL voor nieuw gediagnosticeerde CD20-positieve acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen

De onderzoekers willen graag een fase-2 prospectief multicenter onderzoek voorstellen om de werkzaamheid van rituximab-combinatie met onze huidige chemotherapiestrategie voor volwassen acute lymfoblastische leukemie (ALL) te evalueren, om te bewijzen of de toevoeging van rituximab tijdens inductie, consolidatie en postoperatief -alloHCT-status kan de uitkomst verbeteren in termen van terugvalvrije overleving (RFS) in vergelijking met onze eerdere gegevens als historische controle.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Volgens de recente resultaten over de uitkomst van een geëscaleerd daunorubicine-gebaseerd protocol voor volwassen ALL dat is uitgevoerd door 'Adult ALL Working Party of the Korean Society of Hematology' (gegevens werden aangekondigd op de jaarlijkse bijeenkomst van ASCO in 2010, Chicago, IL), Het CR-percentage van 90,6% was bevredigend, maar de 2-jaars / 3-jaars ziektevrije overleving (DFS) was teleurstellend (respectievelijk 43,6% en 39,9%), wat betekent dat de adequate post-remissietherapie om minimale restziekte onder controle te krijgen na het bereiken van CR is erg belangrijk om de uitkomst van volwassen ALL te verbeteren.

Allogene hematopoëtische celtransplantatie (AlloHCT) wordt aanbevolen als post-remissietherapie voor patiënten met volwassen ALL, en er is geprobeerd om de TRM-frequentie te verlagen door conditionering met verminderde intensiteit. Veel patiënten kregen echter consolidatiechemotherapie in plaats van alloHCT vanwege de afwezigheid van een HLA-gematchte donor, leeftijdsbeperking en gecombineerde comorbiditeiten (van de 190 patiënten die in ons eerder genoemde onderzoek waren opgenomen, ontving slechts 52,3% alloHCT).

Recentelijk lijkt de stagnatie in de behandeling van volwassen ALL te zijn bereikt, mogelijk als gevolg van een grens voor verdere intensivering van de chemotherapeutische dosis. Dosis-escalatiestrategie heeft veel problemen bij de acceptatie voor de behandeling van volwassen ALL in termen van verhoogde morbiditeit en mortaliteit, om nog maar te zwijgen van de werkzaamheid van dergelijke strategieën. Nieuwe, bij voorkeur niet-chemotherapeutische benaderingen (misschien gerichte therapie) zijn daarom dringend nodig.

Voor Ph(+) ALL heeft de introductie van BCR/ABL-tyrosinekinaseremmer het behandelingsresultaat verbeterd met aanvaardbare toxiciteiten. Het toepassen van een vergelijkbare strategie op Ph(-) ALL, gericht op leukemie-oppervlakte-antigenen met monoklonale antilichamen, is een andere veelbelovende strategie.

Het is bekend dat CD20-expressie van ten minste 20% wordt aangetroffen bij 22-48% van pre-B ALL, en lijkt verband te houden met een slechte prognose, hoewel er controverses zijn bij pediatrische patiënten. Gebaseerd op de significante verbetering van het resultaat bij B-cel NHL, suggereren voorlopige gegevens met betrekking tot het gebruik van rituximab in eerstelijnstherapie voor CD20-positieve precursor B-cel ALL dat het gebruik ervan gunstig kan zijn. Vooral monoklonale antilichamen worden verondersteld effectiever te zijn in combinatie met chemotherapie en behandeld in de staat van minimale resterende ziekte, wat suggereert dat het interessant is om rituximab in combinatie met de huidige chemotherapie van volwassen ALL te evalueren. Recente gegevens over de werkzaamheid van rituximab-gecombineerde chemotherapie toonden aan dat de CR- en OS-percentages superieur waren met de aangepaste hyperCVAD- en rituximab-regimes in vergelijking met standaard hyper-CVAD (70% versus 38%, p<0,001) bij jongere (leeftijd < 60 jaar). ) CD20-positieve subset, hoewel het een analyse was van verschillende patiëntengroepen die met verschillende regimes werden behandeld5.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Busan, Korea, republiek van
        • Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Korea, republiek van
        • Division of Hematology-Oncology, Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Korea, republiek van
        • Inje University Haeundae-Paik Hospital
      • Busan, Korea, republiek van
        • Kosin University College of Medicine, Kosin University Gospel Hospital
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Catholic University of Daegu School of Medicine
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Yeungnam University College of Medicine
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Kyungpook National Unviersity Hospital
      • Daejeon, Korea, republiek van
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
      • Ulsan, Korea, republiek van
        • Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
    • Chollanamdo
      • Hwasun, Chollanamdo, Korea, republiek van
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Kongki
      • Ilsan, Kongki, Korea, republiek van
        • Hematologic Oncology Clinic, National Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die eerder onbehandeld waren en die ALL of hoog-risico lymfoblastisch lymfoom hadden.
  • Patiënten bij wie de leukemieblastcellen ≥20% van de CD20-antigenen tot expressie brengen op het moment van diagnose
  • Geen eerdere chemotherapie voor leukemie (gebruik van hydroxyurea of ​​leukaferese is toegestaan.)
  • Geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden
  • ECOG-prestatiestatus van 2 of lager, Karnofsky-schaal > 60
  • Adequate hartfunctie (EF>45%) op echocardiogram of hartscan (MUGA-scan)
  • 15 jaar en ouder.
  • Adequate nierfunctie (creatinine <1,5 mg/dL)
  • Adequate leverfunctie. (Bilirubine <1,5 mg/dL, transaminasenwaarden<3 keer de bovengrens van de normaalwaarde [5 keer voor patiënten met levermetastasen of hepatomegalie]). Zelfs als het initiële niveau de bovengrenzen overschrijdt, zal de patiënt acceptabel zijn als de niveaus op dag 8 voldoen aan de inclusiecriteria.
  • Alle patiënten gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de commissie voor menselijk onderzoek van elke instelling.

Uitsluitingscriteria:

  • Acute biphenotypische leukemie, acute biklonale leukemie of acute gemengde leukemie
  • Aanwezigheid van significante ongecontroleerde actieve infectie
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde bloeding
  • Elke naast elkaar bestaande ernstige ziekte of orgaanfalen
  • Patiënten met een psychiatrische stoornis of een ernstige verstandelijke beperking die therapietrouw onmogelijk maakt en geïnformeerde toestemming onmogelijk maakt
  • Vrouwen die borstvoeding geven, zwangere vrouwen, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen
  • Patiënten met een diagnose van eerdere maligniteit, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 5 jaar na therapie met curatieve intentie (behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab+mVPDL
Patiënten met CD20(+), nieuw gediagnosticeerde volwassen ALL en behandeld met rituximab + mVPDL behandelplan
Geneesmiddel: Rituximab+mVPDL

  1. Inductie:

    • Dauno 90 mg/m2/d door civ (d1-3)
    • Vinc 2 mg iv (d1, 8)
    • Pred 60 mg/m2/d po (d1-14)
    • voor Ph(-): L-asp 4.000 eenheden/m2/dag im/sc (d17-28) voor Ph(+): Imatinib 600mg/d po qd (d8-ga door tot het einde van de onderhoudsbehandeling of net voor alloHCT)
    • Rituximab 375 mg/m2/dag (d8)

  2. Consolidatie A (cyclus1)

    • D 45 mg/m2/dag door continue iv (d1, 2)
    • V 2 mg iv (d1, 8)
    • P 60 mg/m2/dag po (d1-14)
    • voor Ph(-): L-asp (d1-14) voor Ph(+): Imatinib
    • Rituximab 375 mg/m2/dag (d8)

  3. Consolidatie B (cycli2&4)

    • Cyt 2.000 mg/m2/d iv gedurende 2 uur (d1-4)
    • Eto 150 mg/m2/d iv gedurende 3 uur (d1-4)
    • Rituximab 375 mg/m2/dag d8

  4. Consolidatie C (cycli 3&5)

    • Methotrexaat 220 mg/m2 iv bolus, daarna 60 mg/m2/uur gedurende 36 uur (d1-2, 15-16)
    • Leucovorin 50 mg/m2 iv elke 6 uur voor 3 doses,
    • Rituximab 375 mg/m2/d (d8&22)

  5. Onderhoud (gedurende 2 jaar)

    - voor Ph(-): 6- Mercaptopurine 60 mg/m2 po qd Methotrexaat 20 mg/m2 po qw voor Ph(+): imatinib 600mg/d po qd

  6. Overweeg alloHCT
Andere namen:
  • Cytarabine
  • Mabthera
  • Leunase
  • VCS
  • Daunobrastina
  • Solo
  • Efosine
  • DBL Methotrexaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
terugvalvrije overleving (RFS).
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
volledige remissie (CR) tarieven
Tijdsspanne: 4 weken (vanaf de start van de inductiebehandeling)

onder het totale aantal patiënten / elke subset van subsets A.

[Subset A]

  1. Voorloper B-cel versus T-cel
  2. Jonger (leeftijd<60 jaar) vs. ouder (leeftijd≥60 jaar)
  3. Risicogroep: standaard vs. hoog
4 weken (vanaf de start van de inductiebehandeling)
terugvalvrije overlevingspercentages
Tijdsspanne: 2 jaar

bij patiënten in elke subgroep van A & B.

[Subset A]

  1. Voorloper B-cel versus T-cel
  2. Jonger (leeftijd<60 jaar) vs. ouder (leeftijd≥60 jaar)

  3. Risicogroep: standaard vs. hoog.

    [Subset B]

  4. AlloHCT-ontvangers versus niet-ontvangers.
2 jaar
totale overlevingspercentages
Tijdsspanne: 2 jaar

onder het totale aantal patiënten / elke subgroep van A & B

[Subset A]

  1. Voorloper B-cel versus T-cel
  2. Jonger (leeftijd<60 jaar) vs. ouder (leeftijd≥60 jaar)
  3. Risicogroep: standaard vs. hoog [Subset B]
  4. AlloHCT-ontvangers versus niet-ontvangers.
2 jaar
Cumulatieve incidentie en maximale ernst van acute / chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 2 jaar
onder alloHCT-ontvangers
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asan Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Young Don Joo, MD, PhD, Inje University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

7 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KALLA0804

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren