Ритуксимаб+mVPDL для CD20(+) острого лимфобластного лейкоза у взрослых (RADICAL)

В соответствии с недавними результатами расширенного протокола на основе даунорубицина для лечения ОЛЛ взрослых, который был выполнен «Рабочей группой взрослых ОЛЛ Корейского общества гематологов» (данные были объявлены на Ежегодном собрании ASCO 2010 г., Чикаго, Иллинойс), Уровень CR 90,6% был удовлетворительным, но 2-летняя/3-летняя безрецидивная выживаемость (DFS) была разочаровывающей (43,6% и 39,9% соответственно), что означает, что адекватная постремиссионная терапия для контроля минимальной остаточной болезни после достижения ПР очень важно улучшить исход ОЛЛ у взрослых.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (AlloHCT) рекомендуется в качестве терапии после ремиссии для пациентов с ALL у взрослых, и были предприняты попытки кондиционирования с пониженной интенсивностью для снижения частоты TRM. Однако многие пациенты получали консолидирующую химиотерапию, а не аллоГХТ из-за отсутствия HLA-совместимого донора, возрастных ограничений и комбинированных сопутствующих заболеваний (среди 190 пациентов, включенных в наше ранее упомянутое исследование, только 52,3% получили аллоГХТ).

В последнее время, по-видимому, достигнут застой в лечении взрослых ОЛЛ, возможно, из-за границы для дальнейшей интенсификации химиотерапевтических доз. Стратегия повышения дозы имеет много трудностей при применении для лечения ОЛЛ у взрослых с точки зрения увеличения заболеваемости и смертности, не говоря уже об эффективности таких стратегий. Поэтому срочно требуются новые, предпочтительно нехимиотерапевтические подходы (возможно, таргетная терапия).

Для Ph(+) ALL введение ингибитора тирозинкиназы BCR/ABL улучшило результаты лечения с переносимой токсичностью. Применение аналогичной стратегии для Ph(-)ALL, нацеливание на поверхностные антигены лейкемии с помощью моноклональных антител, является еще одной многообещающей стратегией.

Известно, что экспрессия CD 20 не менее 20% обнаруживается у 22-48% ОЛЛ до B и, по-видимому, связана с плохим прогнозом, хотя существуют разногласия по педиатрическим пациентам. Основываясь на значительном улучшении результатов лечения В-клеточной НХЛ, предварительные данные об использовании ритуксимаба в качестве передовой терапии CD20-позитивного В-клеточного ОЛЛ позволяют предположить, что его использование может быть полезным. В частности, считается, что моноклональные антитела более эффективны в сочетании с химиотерапией и при лечении в состоянии минимальной остаточной болезни, что предполагает интерес к оценке ритуксимаба в сочетании с современной химиотерапией ОЛЛ у взрослых. Недавние данные об эффективности комбинированной химиотерапии ритуксимабом показали, что показатели ПО и ОВ были выше при использовании модифицированных схем гипер-ССЗВ и ритуксимаба по сравнению со стандартной гипер-ССЗВ (70% против 38%, р<0,001) у более молодых (возраст < 60 лет). ) CD20-положительная подгруппа, хотя это был анализ разных групп пациентов, которые лечились по разным схемам5.