Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab+mVPDL pro CD20(+) dospělou akutní lymfoblastickou leukémii (RADICAL)

22. července 2018 aktualizováno: Je-Hwan Lee, Asan Medical Center

Studie fáze 2 hodnotící účinnost VPDL modifikovaného Rituximabem Plus pro nově diagnostikovanou CD20-pozitivní dospělou akutní lymfoblastickou leukémii

Vyšetřovatelé by rádi navrhli prospektivní multicentrickou studii fáze 2 hodnotící účinnost kombinace rituximabu s naší současnou strategií chemoterapie pro akutní lymfoblastickou leukémii dospělých (ALL), aby prokázali, zda přidání rituximabu během indukce, konsolidace a po Stav -alloHCT může zlepšit výsledek z hlediska přežití bez relapsu (RFS) ve srovnání s našimi předchozími údaji jako historickou kontrolou.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podle nedávných výsledků o výsledku eskalovaného protokolu na bázi daunorubicinu pro ALL pro dospělé, který provedla „Pracovní skupina pro dospělé ALL Korejské hematologické společnosti“ (údaje byly oznámeny na výročním zasedání ASCO v roce 2010, Chicago, IL), Míra CR 90,6 % byla uspokojivá, ale 2leté / 3leté přežití bez onemocnění (DFS) bylo zklamáním (43,6 %, respektive 39,9 %), což znamená, že adekvátní postremisní terapie ke kontrole minimální reziduální nemoci po dosažení CR je velmi důležité zlepšit výsledek ALL u dospělých.

Alogenní transplantace hematopoetických buněk (AlloHCT) je doporučována jako postremisní terapie u pacientů s ALL u dospělých a bylo zkoušeno snížení intenzity kondicionování ke snížení TRM. Mnoho pacientů však dostávalo konsolidační chemoterapii spíše než alloHCT kvůli absenci HLA-shodného dárce, věkovému omezení a kombinovaným komorbiditám (mezi 190 pacienty, kteří byli zahrnuti do naší dříve zmíněné studie, pouze 52,3 % dostalo alloHCT).

V poslední době se zdá, že dochází ke stagnaci v léčbě dospělých ALL, možná kvůli hranici pro další intenzifikaci dávky chemoterapeutika. Strategie eskalace dávek má mnoho problémů při přijímání pro léčbu ALL u dospělých, pokud jde o zvýšenou morbiditu a mortalitu, nemluvě o účinnosti takových strategií. Proto jsou naléhavě nutné nové, nejlépe nechemoterapeutické přístupy (možná cílená terapie).

U Ph(+) ALL zlepšilo zavedení inhibitoru tyrozinkinázy BCR/ABL výsledky léčby s tolerovatelnou toxicitou. Další slibnou strategií je aplikace podobné strategie na Ph(-) ALL, cílení na povrchové antigeny leukémie pomocí monoklonálních protilátek.

Bylo známo, že exprese CD 20 ve výši alespoň 20 % se nachází u 22–48 % pre-B ALL a zdá se, že je spojena se špatnou prognózou, ačkoli u pediatrických pacientů existují spory. Na základě významného zlepšení výsledku u B-buněčného NHL předběžné údaje týkající se použití rituximabu v přední linii léčby CD20-pozitivních prekurzorových B-buněčných ALL naznačují, že jeho použití může být přínosné. Zejména se předpokládá, že monoklonální protilátky jsou účinnější, jsou-li kombinovány s chemoterapií a léčeny ve stavu minimální reziduální choroby, což naznačuje zájem o hodnocení rituximabu v kombinaci se současnou chemoterapií ALL u dospělých. Nedávné údaje o účinnosti kombinované chemoterapie s rituximabem ukázaly, že míra CR a OS byla lepší s modifikovanými režimy hyperCVAD a rituximabem ve srovnání se standardním hyper-CVAD (70 % versus 38 %, p<0,001) u mladších (věk < 60 let ) CD20-pozitivní podskupina, ačkoli se jednalo o analýzu různých skupin pacientů, kteří byli léčeni různými režimy5.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Busan, Korejská republika
        • Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Korejská republika
        • Division of Hematology-Oncology, Dong-A University College of Medicine
      • Busan, Korejská republika
        • Inje University Haeundae-Paik Hospital
      • Busan, Korejská republika
        • Kosin University College of Medicine, Kosin University Gospel Hospital
      • Daegu, Korejská republika
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daegu, Korejská republika
        • Catholic University of Daegu School of Medicine
      • Daegu, Korejská republika
        • Yeungnam University College of Medicine
      • Daegu, Korejská republika
        • Kyungpook National Unviersity Hospital
      • Daejeon, Korejská republika
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
      • Ulsan, Korejská republika
        • Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
    • Chollanamdo
      • Hwasun, Chollanamdo, Korejská republika
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Kongki
      • Ilsan, Kongki, Korejská republika
        • Hematologic Oncology Clinic, National Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří dříve nebyli léčeni a měli buď ALL, nebo vysoce rizikový lymfoblastický lymfom.
  • Pacienti, jejichž leukemické blastové buňky exprimují ≥ 20 % antigenů CD20 v době diagnózy
  • Žádná předchozí chemoterapie leukémie (použití hydroxymočoviny nebo leukaferézy je povoleno).
  • Odhadovaná délka života více než 3 měsíce
  • Stav výkonu ECOG 2 nebo nižší, Karnofského stupnice > 60
  • Adekvátní funkce srdce (EF>45 %) na echokardiogramu nebo skenování srdce (MUGA sken)
  • 15 let a více.
  • Přiměřená funkce ledvin (kreatinin <1,5 mg/dl)
  • Přiměřená funkce jater. (Bilirubin <1,5 mg/dl, hladiny transamináz <3násobek horní normální hranice [5násobek u pacientů s jaterními metastázami nebo hepatomegalií]). Dokonce i počáteční hladina přesahuje horní limity, pacient bude přijatelný, pokud hladiny v den 8 splňují kritéria pro zařazení.
  • Všichni pacienti dali písemný informovaný souhlas podle pokynů ve výboru pro výzkum na lidech každé instituce.

Kritéria vyloučení:

  • Akutní bifenotypová leukémie, akutní biklonální leukémie nebo akutní smíšená leukémie
  • Přítomnost významné nekontrolované aktivní infekce
  • Přítomnost nekontrolovaného krvácení
  • Jakékoli souběžné závažné onemocnění nebo selhání orgánů
  • Pacienti s psychiatrickou poruchou nebo mentální deficiencí závažnou, protože kompliance s léčbou je odlišná a informovaný souhlas je nemožný
  • Kojící ženy, těhotné ženy, ženy ve fertilním věku, které nechtějí adekvátní antikoncepci
  • Pacienti s diagnózou předchozí malignity, pokud neprojevili onemocnění po dobu alespoň 5 let po léčbě s kurativním záměrem (kromě kuratívne léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab + mVPDL
Pacienti s CD20(+), nově diagnostikovanou dospělou ALL a léčení plánem léčby rituximab + mVPDL
Lék: Rituximab + mVPDL

  1. Indukce:

    • Dauno 90 mg/m2/d by civ (d1-3)
    • Vinc 2 mg iv (d1, 8)
    • Před 60 mg/m2/d po (d1-14)
    • pro Ph(-): L-asp 4 000 jednotek/m2/den im/sc (d17-28) pro Ph(+): Imatinib 600 mg/d po qd (d8-pokračujte do konce údržby nebo těsně před alloHCT)
    • Rituximab 375 mg/m2/d (d8)

  2. Konsolidace A (1. cyklus)

    • D 45 mg/m2/den kontinuálně iv (d1, 2)
    • V 2 mg iv (d1, 8)
    • P 60 mg/m2/den po (d1-14)
    • pro Ph(-): L-asp (dl-14) pro Ph(+): Imatinib
    • Rituximab 375 mg/m2/d (d8)

  3. Konsolidace B (cykly 2 a 4)

    • Cyt 2 000 mg/m2/d iv během 2 hodin (d1-4)
    • Eto 150 mg/m2/d iv během 3 hodin (d1-4)
    • Rituximab 375 mg/m2/d d8

  4. Konsolidace C (cykly 3 a 5)

    • Methotrexát 220 mg/m2 iv bolus, poté 60 mg/m2/h po dobu 36 hodin (d1-2, 15-16)
    • Leukovorin 50 mg/m2 iv každých 6 hodin ve 3 dávkách,
    • Rituximab 375 mg/m2/d (d8&22)

  5. Údržba (po dobu 2 let)

    - pro Ph(-): 6- Merkaptopurin 60 mg/m2 po qd Methotrexát 20 mg/m2 po qw pro Ph(+): imatinib 600 mg/d po qd

  6. Zvažte alloHCT
Ostatní jména:
  • Cytarabin
  • Mabthera
  • Leunase
  • VCS
  • Daunobrastina
  • Solondo
  • Efosin
  • DBLMethotrexát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
míra přežití bez relapsu (RFS).
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míry kompletní remise (CR).
Časové okno: 4 týdny (od zahájení indukční léčby)

mezi celkovým počtem pacientů / každou podskupinou podskupin A.

[Podmnožina A]

  1. Prekurzorové B-buňky vs. T-buňky
  2. Mladší (věk < 60 let) vs. starší (věk ≥ 60 let)
  3. Riziková skupina: standardní vs. vysoká
4 týdny (od zahájení indukční léčby)
míra přežití bez relapsu
Časové okno: 2 roky

mezi pacienty v každé podskupině A a B.

[Podmnožina A]

  1. Prekurzorové B-buňky vs. T-buňky
  2. Mladší (věk < 60 let) vs. starší (věk ≥ 60 let)

  3. Riziková skupina: standardní vs. vysoká.

    [Podmnožina B]

  4. Příjemci AlloHCT vs. nepřijímající.
2 roky
celkové míry přežití
Časové okno: 2 roky

mezi celkovým počtem pacientů / každou podskupinou A a B

[Podmnožina A]

  1. Prekurzorové B-buňky vs. T-buňky
  2. Mladší (věk < 60 let) vs. starší (věk ≥ 60 let)
  3. Riziková skupina: standardní vs. vysoká [podmnožina B]
  4. Příjemci AlloHCT vs. nepřijímající.
2 roky
Kumulativní výskyt a maximální závažnost akutní / chronické reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 2 roky
mezi příjemci alloHCT
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asan Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Young Don Joo, MD, PhD, Inje University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

7. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KALLA0804

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab + mVPDL

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit