Rituximab+mVPDL för CD20(+) Adult Akut Lymfoblastisk Leukemi (RADICAL)

Enligt de senaste resultaten av resultatet av eskalerat daunorubicin-baserat protokoll för vuxna ALL som har utförts av "Adult ALL Working Party of the Korean Society of Hematology" (data tillkännagavs vid 2010 års årsmöte för ASCO, Chicago, IL), CR-frekvensen på 90,6 % var tillfredsställande, men den 2-åriga/3-åriga sjukdomsfria överlevnaden (DFS) var en besvikelse (43,6 % respektive 39,9 %), vilket innebär att adekvat behandling efter remission för att kontrollera minimal kvarvarande sjukdom efter uppnåendet av CR är mycket viktigt att förbättra resultatet av vuxna ALL.

Allogen hematopoetisk celltransplantation (AlloHCT) rekommenderas som en post-remissionsterapi för patienter med vuxen ALL, och reducerad intensitetskonditionering har försökts för att minska TRM-frekvensen. Många patienter fick dock konsolideringskemoterapi snarare än alloHCT på grund av frånvaron av HLA-matchad givare, åldersbegränsning och kombinerade komorbiditeter (bland 190 patienter som har inkluderats i vår tidigare nämnda studie fick endast 52,3% alloHCT).

Nyligen tycks stagnation i behandlingen av vuxna ALL nås, kanske på grund av en gräns för ytterligare intensifiering av kemoterapeutisk dos. Doseskaleringsstrategi har många svårigheter att anta för behandling av vuxen ALL i termer av ökad sjuklighet och mortalitet, för att inte tala om effektiviteten av sådana strategier. Nya, helst icke-kemoterapimetoder (kanske riktad terapi) är därför akut nödvändiga.

För Ph(+) ALL har introduktionen av BCR/ABL-tyrosinkinashämmare förbättrat behandlingsresultatet med tolererbara toxiciteter. Att tillämpa en liknande strategi för Ph(-) ALL, inriktning mot leukemiytantigen med monoklonala antikroppar är en annan lovande strategi.

CD 20-uttryck på minst 20 % har varit känt att finnas i 22-48 % av pre-B ALL och verkar vara associerat med en dålig prognos, även om det finns kontroverser hos pediatriska patienter. Baserat på den signifikanta förbättringen av resultatet i B-cells NHL, tyder preliminära data om användningen av rituximab i frontlinjebehandling för CD20-positiva prekursor B-cell ALL att användningen kan vara fördelaktig. Speciellt tros monoklonala antikroppar vara mer effektiva när de kombineras med kemoterapi och behandlas i tillståndet av minimal kvarvarande sjukdom, vilket tyder på intresset av att utvärdera rituximab kombinerat med nuvarande kemoterapi av vuxen ALL. Nyligen genomförda data om effekten av rituximab-kombinerad kemoterapi visade att frekvensen av CR och OS var överlägsen med de modifierade hyperCVAD- och rituximab-regimerna jämfört med standard hyper-CVAD (70 % mot 38 %, p<0,001) hos yngre (ålder < 60 år) ) CD20-positiv undergrupp, även om det var en analys av olika patientgrupper som behandlades med olika regimer5.