移植適格な新たに多発性骨髄腫（MM）と診断された患者におけるレナリドミド/ボルテゾミブ/デキサメタゾンとパノビノスタットの併用療法

研究グループ:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加する時期に基づいてパノビノスタットの用量レベルが割り当てられます。

パート A の最初の部分に登録されている場合は、最大 4 つの用量レベルのパノビノスタットが検査されます。 各用量レベルで 3 ～ 6 人の参加者が登録されます。 最初のグループの参加者には最も低い用量レベルが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高い用量が投与されます。 これは、パノビノスタットの最大耐用量が見つかるまで続けられます。

パート A の 2 番目の部分に登録されている場合は、パート A の最初の部分の推奨用量でパノビノスタットを受け取ります。

パート B の最初の部分に登録されている場合は、最大 3 つの用量レベルのパノビノスタットが検査されます。 各用量レベルで 3 ～ 6 人の参加者が登録されます。 最初のグループの参加者には最も低い用量レベルが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高い用量が投与されます。 これは、パノビノスタットの最大耐用量が見つかるまで続けられます。

パート B の 2 番目の部分に登録されている場合は、パート B の最初の部分の推奨用量でパノビノスタットを受け取ります。

研究薬の投与:

導入療法 (パート A):

治療の導入期では、各サイクルは 21 日です。

サイクル 1 ～ 8 の 1、4、8、11 日目に、皮下の針を通して、または静脈から 3 ～ 5 秒かけてボルテゾミブを投与します。 点滴後 30 分間は研究スタッフが監視します。

各サイクルの 1 ～ 14 日目には、レナリドマイドを 1 日 1 回経口摂取します。 レナリドミド カプセルは 1 カップ (約 8 オンス) の水と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。 カプセルを割ったり、噛んだり、開けたりしないでください。

パノビノスタットを1日1回、1、3、5、8、10、12日目に食事とともに2週間経口摂取し、各サイクルの最後に1週間の休薬を行います。

サイクル 1 ～ 8 の 1、2、4、5、8、9、11、および 12 日目には、デキサメタゾンを 1 日 1 回経口摂取します。 8 サイクル後、医師が必要と判断した場合は、デキサメタゾンの服用を続けることができます。 デキサメタゾンは食事と一緒に摂取する必要があります。

導入療法 (パート B):

パート B では、治療の導入期は 28 日サイクルです。

サイクル 1 ～ 8 の 1、8、および 15 日目に、皮下の針を通して、または静脈から 3 ～ 5 秒かけてボルテゾミブを投与します。 点滴後 30 分間は研究スタッフが監視します。

各サイクルの 1 日目から 21 日目まで、レナリドマイドを 1 日 1 回経口摂取します。 レナリドミド カプセルは 1 カップ (約 8 オンス) の水と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。 カプセルを割ったり、噛んだり、開けたりしないでください。

パノビノスタットを 1 日 1 回、各サイクルの 1、3、5、15、17、19 日目に食事とともに経口摂取します。

サイクル 1 ～ 8 の 1、2、8、9、15、16 日目には、デキサメタゾンを 1 日 1 回経口摂取します。 8 サイクル後、医師が必要と判断した場合は、デキサメタゾンの服用を続けることができます。 デキサメタゾンは食事と一緒に摂取する必要があります。

維持療法 (パート A および B):

治療の維持段階では、各サイクルは 28 日です。

各サイクルの 1 ～ 21 日目に、レナリドマイドを毎日 1 回経口摂取します。

各サイクルの 1、8、15、21 日目に、デキサメタゾンを 1 日 1 回経口摂取します。

パート A では、各サイクルの 1、3、5、8、10、12 日目にパノビノスタットを 1 日 1 回経口摂取します。 パート B では、各サイクルの 1、3、5、15、17、19 日目に、パノビノスタットを 1 日 1 回経口摂取します。

その他の指示:

研究薬は一日中いつでも服用できますが、毎日同じ時間に服用する必要があります。

レナリドマイドを飲み忘れた場合は、気づいたその日のうちにすぐに服用してください。 一日中服用し忘れた場合は、次の予定日に通常の服用量を服用してください（飲み忘れた服用量を補うために通常の服用量の 2 倍を服用しないでください）。 規定用量を超えてレナリドマイドを服用した場合は、必要に応じて救急医療を受け、直ちに研究スタッフに連絡する必要があります。

副作用がある場合は、治験薬の投与量が減らされることがあります。

研究薬の投与量を追跡するために記入する各サイクルの薬日記が与えられます。 新しいサイクルが始まるたびに、薬日記と薬瓶を治験訪問の際に持参する必要があります。

パノビノスタット カプセルは、1 カップの水と一緒に飲み込む必要があります。 毎日ほぼ同じ時間に服用するように努める必要があります。 パノビノスタットの服用後に嘔吐した場合は、次に予定されている用量まで再度服用しないでください。 朝服用するのを忘れた場合は、12時間後まで服用できます。 12 時間以上飲み忘れた場合は、次に予定されている服用まで待つ必要があります。 飲み忘れた分を補わないでください。

新しい研究サイクルの 1 日目とサイクル 1 の 5 日目には、研究試験のためにクリニックに来るまでパノビノスタットの服用を待つ必要があります。 一部の Day 1 テストは、投与前に実行する必要があります。

パノビノスタットの投与手順はすべて、記載されているとおりに従う必要があります。 パノビノスタットカプセルを見逃さないでください。 サイクル 2 から始まる各サイクルの 1 日目に、提供されたボトル内の未使用の治験薬をすべて、空のボトルとともに返却するよう求められます。いつでも、ボトル間でカプセルを移し替えてはなりません。 他の人が治験薬を扱ったり触れたりしないようにしてください。

導入サイクル 4 の後はいつでも中止して幹細胞移植を行うことができます。 医師と相談して移植を遅らせることにした場合でも、幹細胞を採取するよう勧められます。 4～8サイクル終了するまで導入療法を続けます。 その後、維持療法を受けていただきます。

副作用を防ぐために他の薬も投与されます。 研究スタッフは、これらの薬、その投与方法、考えられるリスクについて説明します。

研究訪問 (パート A):

各サイクルの 1 日目:

• バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
• 定期検査とバイオマーカー検査のために血液 (大さじ約 5 杯) が採取されます。
• 病気の状態を確認するために、血液（小さじ1杯程度）や尿が採取されます。 尿を採取する場合は、24時間かけて尿を採取します。 妊娠できる場合、この尿または血液は妊娠検査にも使用されます。
• 症状に関する質問票に記入していただきます。
• これまでに経験した症状や服用している薬についてお聞きします。
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨X線検査、MRI、CTスキャンなどが行われます。

サイクル 1 の 1 日目と 5 日目には、治験薬の投与前に 3 回の ECG が測定され、投与後には 3 回の ECG が測定されます。

サイクル 2 ～ 8 の 1 日目には、3 つの ECG が測定されます。

サイクル 1 ～ 8 の 4、8、11 日目:

°定期検査のために血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。

サイクル 8 の終了時 (幹細胞移植を受ける場合はサイクル 4 の終了時):

• バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
• これまでに経験した症状や他に服用している薬について聞かれます。
• 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
• 病気の状態を確認するために、血液（小さじ1杯程度）や尿が採取されます。 尿を採取する場合は、24時間かけて尿を採取していただきます。
• 病気の状態を確認するために骨X線検査を行います。
• 病気が治験薬に完全に反応した場合は、反応を確認するために骨髄穿刺および/または生検が行われます。

維持療法の 1 日目、またはサイクル 9 以降 (幹細胞移植を遅らせることを選択した場合):

• バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
• これまでに経験した症状や他に服用している薬について聞かれます。
• 症状に関する質問票に記入していただきます。
• 定期検査とバイオマーカー検査のために血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。
• 病気の状態を確認するために、血液（小さじ1杯程度）や尿が採取されます。 尿を採取する場合は24時間尿を採取します。 妊娠できる場合、この尿または血液は妊娠検査にも使用されます。
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨X線検査、MRI、CTスキャンなどが行われます。

研究訪問 (パート B):

サイクル 1 の 8 日目と 15 日目に、ルーチン検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。

サイクル 2 の 1 日目以降:

• バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
• これまでに経験した症状や他に服用している薬について聞かれます。
• 定期検査のために血液（小さじ約2杯）と尿が採取されます。
• 3 つの ECG が得られます。

妊娠検査薬 (パート A および B):

導入療法中、妊娠の可能性があり、生理が定期的または無月経の場合は、最初の 21 日間は毎週、その後は 21 日ごとに血液 (大さじ 1 杯程度) または尿による妊娠検査を受けます。治療（治療の中断を含む）。 妊娠の可能性がある女性で、周期が不規則な場合は、最初の21日間は毎週、血液（大さじ1杯）または尿による妊娠検査を受けます。その後、治療中（休憩を含む）は11～14日ごとに検査を受けます。治療中）。

維持療法中、妊娠する可能性があり、月経が定期的または無月経の女性の場合は、治療中（治療の中断を含む）28日ごとに妊娠検査を受ける必要があります。 妊娠可能な女性で、生理周期が不規則な場合は、14 日ごと (+/-1 日) および 28 日ごとに、血液 (大さじ 1 杯程度) または尿による妊娠検査を受けます。

治療期間:

導入療法を最大 8 サイクル受け、その後さらに 2 年間維持療法を受けることができます。 病気が悪化した場合、耐えられない副作用が発生した場合、または研究の指示に従えない場合、研究薬を服用することはできなくなります。

治療終了とフォローアップ訪問が完了すると、研究への参加は終了となります。

治療終了時の訪問:

研究薬の最後の投与後 30 日以内:

• バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
• 症状等についてお聞きします。
• 定期検査のために血液（大さじ約4杯）と尿が採取されます。
• 病気の状態を確認するために、血液（小さじ1杯程度）や尿が採取されます。 尿を採取する場合は24時間尿を採取します。
• 病気が治験薬に完全に反応した場合は、反応を確認するために骨髄穿刺および/または生検が行われます。
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するためにMRIやCTスキャンを受けます。
• 妊娠の可能性がある場合は、尿または血液（大さじ1杯程度）で妊娠検査を行います。

ファローアップ：

幹細胞移植後最初の 2 年間は 3 か月 (+/- 1 か月) ごと、その後 3 年目と 4 年目は 6 か月 (+/- 2 か月) ごとに、以下の検査と手順が実行されます。

• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために血液（大さじ約4杯）と尿が採取されます。
• 医師が必要と判断した場合は、MRI および/または CT スキャン、X 線検査、および/または骨髄穿刺と生検も行われます。

維持療法が終了してから最初の 2 年間は 6 か月ごとに、調子はどうですかと尋ねられます。 これはクリニックで行うか、研究スタッフからの電話で行われます。 電話がかかってきた場合、通話には 5 ～ 10 分ほどかかります。

病気が悪化した場合、経過観察はできなくなります。

これは調査研究です。 パノビノスタットは FDA の承認を受けておらず、市販もされていません。 現在は研究目的のみに使用されています。 ボルテゾミブは FDA に承認されており、MM の治療に市販されています。 レナリドミドは FDA に承認されており、特定の種類の骨髄異形成症候群および MM の治療に市販されています。 MM を治療するためのこの薬剤の組み合わせの使用は研究中です。

この研究には最大 54 人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。