Terapia skojarzona lenalidomidem/bortezomibem/deksametazonem i panobinostatem u kwalifikujących się do przeszczepu pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim (MM)
Badanie fazy I/Ib dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej lenalidomidem/bortezomibem/deksametazonem i panobinostatem u kwalifikujących się do przeszczepu pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (MM)
Celem tego badania klinicznego jest znalezienie najwyższej tolerowanej dawki leku panobinostatu, którą można podawać w połączeniu z lekami Velcade (bortezomib), Revlimid (lenalidomid) i Decadron (deksametazon) pacjentom ze szpiczakiem mnogim. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tej kombinacji leków.
Panobinostat jest przeznaczony do powodowania zmian chemicznych w różnych grupach białek przyłączonych do DNA (materiału genetycznego komórek), co może spowolnić wzrost komórek nowotworowych lub spowodować ich obumieranie.
Bortezomib ma za zadanie blokować białko powodujące wzrost komórek. Może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.
Lenalidomid ma na celu zmianę układu odpornościowego organizmu. Może również zakłócać rozwój drobnych naczyń krwionośnych, które wspomagają wzrost guza. Może to spowolnić wzrost komórek nowotworowych.
Deksametazon jest kortykosteroidem podobnym do naturalnego hormonu wytwarzanego przez organizm. Deksametazon jest często podawany pacjentom ze szpiczakiem mnogim w połączeniu z inną chemioterapią w leczeniu raka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Grupy badawcze:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki panobinostatu na podstawie daty przystąpienia do tego badania.
Jeśli zostaniesz włączony do pierwszej części Części A, przebadanych zostanie do 4 poziomów dawek panobinostatu. Na każdy poziom dawki zostanie zapisanych od trzech (3) do 6 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do czasu ustalenia najwyższej tolerowanej dawki panobinostatu.
Jeśli zostaniesz zakwalifikowany do drugiej porcji Części A, otrzymasz panobinostat w zalecanej dawce z pierwszej porcji Części A.
Jeśli zostaniesz włączony do pierwszej części Części B, przebadanych zostanie do 3 poziomów dawek panobinostatu. Na każdy poziom dawki zostanie zapisanych od trzech (3) do 6 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do czasu ustalenia najwyższej tolerowanej dawki panobinostatu.
Jeśli zostaniesz włączony do drugiej porcji Części B, otrzymasz panobinostat w zalecanej dawce z pierwszej porcji Części B.
Administracja badanego leku:
Terapia indukcyjna (część A):
W fazie indukcyjnej terapii każdy cykl trwa 21 dni.
W dniach 1, 4, 8 i 11 cykli 1-8 będziesz otrzymywać bortezomib przez igłę pod skórą lub dożylnie przez 3-5 sekund. Personel badawczy będzie Cię obserwował przez 30 minut po infuzji.
W dniach 1-14 każdego cyklu będziesz przyjmować lenalidomid doustnie 1 raz dziennie. Kapsułki lenalidomidu należy połykać w całości, popijając 1 szklanką (około 8 uncji) wody. Nie łam, nie żuj ani nie otwieraj kapsułek.
Panobinostat będzie przyjmowany doustnie 1 raz na dobę z posiłkiem w dniach 1, 3, 5, 8, 10 i 12 przez 2 tygodnie z 1 tygodniem przerwy na koniec każdego cyklu.
W dniach 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12 cykli 1-8 będziesz przyjmować deksametazon doustnie 1 raz dziennie. Po 8 cyklach można kontynuować przyjmowanie deksametazonu, jeśli lekarz uzna to za konieczne. Deksametazon należy przyjmować z jedzeniem.
Terapia indukcyjna (część B):
W części B faza indukcyjna terapii to 28-dniowe cykle.
W dniach 1, 8 i 15 cykli 1-8 będziesz otrzymywać bortezomib przez igłę pod skórą lub dożylnie przez 3-5 sekund. Personel badawczy będzie Cię obserwował przez 30 minut po infuzji.
W dniach 1-21 każdego cyklu będziesz przyjmować lenalidomid doustnie 1 raz dziennie. Kapsułki lenalidomidu należy połykać w całości, popijając 1 szklanką (około 8 uncji) wody. Nie łam, nie żuj ani nie otwieraj kapsułek.
Panobinostat należy przyjmować doustnie 1 raz dziennie z jedzeniem w dniach 1, 3, 5, 15, 17, 19 każdego cyklu.
W dniach 1, 2, 8, 9, 15,16, cykli 1-8, będziesz przyjmować deksametazon doustnie 1 raz dziennie. Po 8 cyklach można kontynuować przyjmowanie deksametazonu, jeśli lekarz uzna to za konieczne. Deksametazon należy przyjmować z jedzeniem.
Terapia podtrzymująca (część A i B):
W fazie leczenia podtrzymującego każdy cykl trwa 28 dni.
Będziesz przyjmować lenalidomid doustnie 1 raz dziennie w dniach 1-21 każdego cyklu.
Będziesz przyjmować deksametazon doustnie 1 raz dziennie w dniach 1, 8, 15 i 21 każdego cyklu.
W części A panobinostat będzie przyjmowany doustnie 1 raz dziennie w dniach 1, 3, 5, 8, 10 i 12 każdego cyklu. W części B panobinostat będzie przyjmowany doustnie 1 raz dziennie w dniach 1, 3, 5, 15, 17, 19 każdego cyklu.
Inne instrukcje:
Badane leki można przyjmować o dowolnej porze dnia, ale należy je przyjmować codziennie o tej samej porze.
W przypadku pominięcia dawki lenalidomidu należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe, tego samego dnia. W przypadku pominięcia przyjęcia dawki przez cały dzień, należy przyjąć zwykłą dawkę następnego zaplanowanego dnia (NIE należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki). W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki lenalidomidu należy w razie potrzeby zwrócić się o pomoc medyczną w nagłych wypadkach i natychmiast skontaktować się z personelem badania.
Dawki badanego leku mogą zostać obniżone, jeśli wystąpią działania niepożądane.
Otrzymasz dzienniczek leku dla każdego cyklu, w którym możesz go zapisywać, aby pomóc śledzić dawki badanego leku. Na wizytę studyjną na początku każdego nowego cyklu należy zabrać ze sobą dzienniczek leku i fiolki z pigułkami.
Kapsułki panobinostatu należy połknąć, popijając 1 szklanką wody. Należy starać się przyjmować dawkę mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Jeśli po przyjęciu panobinostatu wystąpią wymioty, nie należy przyjmować go ponownie do czasu przyjęcia kolejnej zaplanowanej dawki. Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę rano, możesz ją przyjąć do 12 godzin później. W przypadku pominięcia dawki przez ponad 12 godzin, należy poczekać do następnej zaplanowanej dawki. Nie uzupełniać pominiętych dawek.
W 1. dniu każdego nowego cyklu badania oraz w 5. dniu cyklu 1. należy zaczekać z przyjęciem panobinostatu do czasu zgłoszenia się do kliniki w celu wykonania badań. Przed podaniem dawki należy wykonać niektóre testy dnia 1.
Należy postępować zgodnie ze wszystkimi zapisanymi instrukcjami dotyczącymi dawkowania panobinostatu. Nie przegap żadnej kapsułki panobinostatu. Zostaniesz poproszony o zwrócenie całego niewykorzystanego badanego leku w dostarczonych butelkach wraz z pustymi butelkami pierwszego dnia każdego cyklu, począwszy od cyklu 2. Kapsułek nie należy nigdy przenosić między butelkami. Prosimy nie pozwalać nikomu dotykać ani dotykać badanego leku.
Możesz przerwać w dowolnym momencie po 4. cyklu indukcji, aby poddać się przeszczepowi komórek macierzystych. Jeśli wraz z lekarzem zdecydujesz się opóźnić przeszczep, nadal otrzymasz zalecenie pobrania komórek macierzystych. Będziesz kontynuować terapię indukcyjną, dopóki nie wykonasz 4-8 cykli. Następnie otrzymasz terapię podtrzymującą.
Otrzymasz inne leki, aby zapobiec skutkom ubocznym. Personel badania poinformuje Cię o tych lekach, sposobie ich podawania i możliwych zagrożeniach.
Wizyty studyjne (Część A):
W 1. dniu każdego cyklu:
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
- Krew (około 5 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań i badań biomarkerów.
- Zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) i/lub mocz w celu sprawdzenia stanu choroby. Jeśli pobierany jest mocz, mocz będzie zbierany przez 24 godziny. Ten mocz lub krew zostaną również użyte do testu ciążowego, jeśli możesz zajść w ciążę.
- Wypełnisz kwestionariusz objawów.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie objawy, które mogłeś mieć i leki, które bierzesz.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, wykonasz prześwietlenie kości, rezonans magnetyczny i/lub tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby.
W dniach 1 i 5 cyklu 1 będziesz mieć 3 EKG przed podaniem dawki badanego leku i 3 EKG po podaniu dawki.
W 1. dniu cykli 2-8 będziesz mieć 3 EKG.
W dniach 4, 8 i 11 cykli 1-8:
°Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań.
Pod koniec cyklu 8 (lub jeśli pacjentka ma mieć przeszczep komórek macierzystych, pod koniec cyklu 4):
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie objawy, które mogłeś mieć i inne leki, które bierzesz.
- Krew (około 2 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) i/lub mocz w celu sprawdzenia stanu choroby. Jeśli zostanie pobrany mocz, zostaniesz poproszony o pobranie moczu w ciągu 24 godzin.
- Będziesz mieć prześwietlenia kości, aby sprawdzić stan choroby.
- Jeśli choroba całkowicie zareaguje na badane leki, zostanie wykonana aspiracja szpiku kostnego i/lub biopsja w celu potwierdzenia odpowiedzi.
W 1. dniu terapii podtrzymującej lub w cyklach 9 i kolejnych (jeśli zdecydujesz się opóźnić przeszczep komórek macierzystych):
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie objawy, które mogłeś mieć i inne leki, które bierzesz.
- Wypełnisz kwestionariusz objawów.
- Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań i badań biomarkerów.
- Zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) i/lub mocz w celu sprawdzenia stanu choroby. Jeśli pobierany jest mocz, będziesz go zbierać przez 24 godziny. Ten mocz lub krew zostaną również użyte do testu ciążowego, jeśli możesz zajść w ciążę.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, wykonasz prześwietlenie kości, rezonans magnetyczny i/lub tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby.
Wizyty studyjne (część B):
W dniach 8 i 15 cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczki) do rutynowych badań.
W dniu 1 cyklu 2 i później:
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie objawy, które mogłeś mieć i inne leki, które bierzesz.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.
- Będziesz mieć 3 EKG.
Testy ciążowe (część A i B):
Podczas terapii indukcyjnej, jeśli pacjentka jest w stanie zajść w ciążę i miesiączkuje regularnie lub nie miesiączkuje, przez pierwsze 21 dni co tydzień będzie wykonywany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej) lub moczu, a następnie co 21 dni podczas leczenia indukcyjnego. terapii (w tym przerw w terapii). Jeśli jesteś kobietą, która może zajść w ciążę i Twoje cykle są nieregularne, przez pierwsze 21 dni będziesz miała co tydzień wykonywany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej) lub moczu, a następnie co 11-14 dni podczas terapii (włączając przerwy w terapii).
W trakcie leczenia podtrzymującego, jeśli jesteś kobietą, która może zajść w ciążę i miesiączkuje regularnie lub nie miesiączkuje, musisz wykonywać test ciążowy co 28 dni w trakcie terapii (włączając przerwy w terapii). Jeśli jesteś kobietą, która może zajść w ciążę i Twoje cykle są nieregularne, co 14 dni (+/- 1 dzień) i co 28 dni będziesz mieć wykonywany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej) lub moczu.
Długość leczenia:
Możesz otrzymać terapię indukcyjną przez maksymalnie 8 cykli, a następnie terapię podtrzymującą przez dodatkowe 2 lata. Nie będziesz już mógł przyjmować badanych leków, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.
Twój udział w badaniu zakończy się z chwilą zakończenia leczenia i wizyt kontrolnych.
Wizyta końcowa leczenia:
W ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków:
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie objawy, których możesz doświadczać.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych) i mocz.
- Zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) i/lub mocz w celu sprawdzenia stanu choroby. Jeśli pobierany jest mocz, będziesz go zbierać przez 24 godziny.
- Jeśli choroba całkowicie zareaguje na badane leki, zostanie wykonana aspiracja szpiku kostnego i/lub biopsja w celu potwierdzenia odpowiedzi.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonany rezonans magnetyczny i/lub tomografia komputerowa w celu sprawdzenia stanu choroby.
- Jeśli możesz zajść w ciążę, wykonasz test ciążowy z moczu lub krwi (około 1 łyżki stołowej).
Podejmować właściwe kroki:
Co 3 miesiące (+/- 1 miesiąc) przez pierwsze 2 lata po przeszczepie komórek macierzystych, a następnie co 6 miesięcy (+/- 2 miesiące) w 3. i 4. roku życia będą wykonywane następujące badania i procedury:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych) i mocz.
- Jeśli lekarz uzna, że jest to konieczne, będziesz mieć również MRI i/lub tomografię komputerową, zdjęcia rentgenowskie i/lub aspirację i biopsję szpiku kostnego.
Co 6 miesięcy w ciągu pierwszych 2 lat po zakończeniu terapii podtrzymującej będziesz pytany o swoje samopoczucie. Zostanie to zrobione w klinice lub przez telefon od personelu badawczego. Jeśli zadzwonisz, rozmowy powinny zająć 5-10 minut.
Jeśli choroba się pogorszy, nie będziesz już mieć obserwacji.
To jest badanie eksperymentalne. Panobinostat nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny w handlu. Obecnie jest używany wyłącznie do celów badawczych. Bortezomib jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia szpiczaka mnogiego. Lenalidomid jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia niektórych typów zespołu mielodysplastycznego i szpiczaka mnogiego. Zastosowanie tej kombinacji leków w leczeniu szpiczaka mnogiego ma charakter eksperymentalny.
W badaniu weźmie udział do 54 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego >/=10% lub plazmacytom kostny lub pozaszpikowy potwierdzony biopsją i jedno lub więcej z następujących zdarzeń definiujących szpiczaka: Zdarzenia definiujące szpiczaka: Dowód uszkodzenia narządu końcowego, który można przypisać podstawowemu zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych , w szczególności: Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub >2,75 mmol/l (>11 mg/dl) Niewydolność nerek: klirens kreatyniny <40 ml na minutę† lub kreatyniny w surowicy >177 μmol/l (>2 mg/dl) Niedokrwistość: stężenie hemoglobiny >20 g/l poniżej dolnej granicy normy lub stężenie hemoglobiny <100 g/l Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych na radiografia szkieletu, CT lub PET-CT Dowolny jeden lub więcej z następujących biomarkerów złośliwości: Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥60% Zajęte: niezaangażowane stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy§ ≥100>1 zmiany ogniskowe w badaniach MRI.
- Kontynuacja kryteriów włączenia 1: Jeśli szpik kostny zawiera mniej niż 10% klonalnych komórek plazmatycznych, do odróżnienia od pojedynczego plazmacytoma z minimalnym zajęciem szpiku wymagana jest więcej niż jedna zmiana kostna. Pacjent nie może być wcześniej leczony żadną terapią ogólnoustrojową w leczeniu czynnego szpiczaka mnogiego. o Wcześniejsze leczenie hiperkalcemii lub ucisku rdzenia kręgowego kortykosteroidami nie dyskwalifikuje pacjenta (dawka nie powinna przekraczać równowartości 320 mg deksametazonu w okresie 2 tygodni). o Bisfosfoniany są dozwolone. Dozwolona jest wcześniejsza terapia szpiczaka tlącego.
- Kwalifikują się pacjenci leczeni miejscową radioterapią z równoczesną ekspozycją na steroidy lub bez, w celu opanowania bólu lub leczenia ucisku na rdzeń kręgowy/korzeń nerwowy. Musiał upłynąć tydzień od ostatniego terminu radioterapii, która jest zalecana jako ograniczona dziedzina i od rozpoczęcia terapii protokołowej. . Pacjenci wymagający jednoczesnej radioterapii powinni mieć odroczony wpis do protokołu do czasu zakończenia radioterapii i upływu tygodnia od ostatniego terminu terapii i od rozpoczęcia terapii protokołowej. .
- Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml 10-14 dni przed rozpoczęciem leczenia i powtórzony ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem oraz muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji ze stosunku heteroseksualnego lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
- Wiek > / = 18 lat w chwili podpisania Świadomej Zgody.
- Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (czynniki wzrostu nie kwalifikują się do badania) Hemoglobina >/= 9 g/dl (dozwolona transfuzja) Płytki krwi >/ = 100 x 10^9/l , transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) </= 2,5 x górna granica normy (GGN) , bilirubina w surowicy </= 1,5 x GGN
- Baseline Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) lub echokardiogram (ECHO) muszą wykazywać LVEF >/= 50%
- Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
- Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma >/= stopień 2 neuropatii obwodowej w badaniu klinicznym w ciągu 28 dni od podpisania zgody.
- Niewydolność nerek Kreatynina > 2,5 mg/dl
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podpisaniem zgody lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
- Pacjenci, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia w trakcie badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem panobinostatu.
- Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych: Historia lub obecność utrzymującej się tachyarytmii komorowej; Jakakolwiek historia migotania komór lub torsade de pointes; Bradykardia zdefiniowana jako HR < 50 uderzeń na minutę. Pacjenci z rozrusznikami serca kwalifikują się, jeśli częstość akcji serca (HR) >/= 50 uderzeń na minutę. Badanie przesiewowe EKG z odstępem QTcF > 450 ms Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej odnogi (blok dwuwiązkowy) Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną </= 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie)
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie panobinostatu
- Pacjenci z biegunką > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4) stopień 2 w momencie podpisania zgody
- Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca lub aktywna lub niekontrolowana infekcja), w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
- Pacjenci stosujący leki, które wiążą się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, jeśli leczenia nie można przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
- Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
- Nadwrażliwość na acyklowir lub podobny lek przeciwwirusowy
- Nadwrażliwość na bor lub mannitol lub związki zawierające te składniki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Panobinostat + Bortezomib + Lenalidomid + Deksametazon
Dawki początkowe do indukcji: lenalidomid 25 mg doustnie na dobę w dniach 1-14; Bortezomib 1,3 mg/m^2 dożylnie (IV) codziennie w dniach 1, 4, 8 i 11; Deksametazon 20 mg doustnie dziennie w dniach 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 i Panobinostat doustnie 10 mg w dniach 1, 3, 5, 8, 10 i 12. Terapia indukcyjna składa się z 21-dniowego cyklu w części A i cykl 28-dniowy w części B. Kwestionariusz objawów wypełniany w 1. dniu każdego cyklu. |
Terapia indukcyjna (część A, cykle 21-dniowe): 10 mg doustnie w dniach 1, 3, 5, 8, 10 i 12 przez 2 tygodnie z 1 tygodniem przerwy na koniec każdego cyklu. Terapia indukcyjna (część B, cykle 28-dniowe): 10 mg doustnie w dniach 1, 3, 5, 15, 17 i 19 każdego cyklu. Dawka podtrzymująca (Część A, cykle 28-dniowe): Maksymalna tolerowana dawka (MTD) z fazy indukcji w dniach 1, 3, 5, 8, 10 i 12 każdego cyklu. Dawka podtrzymująca (Część B, cykle 28-dniowe): Maksymalna tolerowana dawka (MTD) z fazy indukcji w dniach 1, 3, 5, 15, 17, 19 każdego cyklu.
Inne nazwy:
Terapia indukcyjna (część A, cykle 21-dniowe): 1,3 mg/m^2 do żyły dziennie w dniach 1, 4, 8 i 11 cykli 1-8. Terapia indukcyjna (część B, cykle 28-dniowe): 1,3 mg/m^2 do żyły dziennie w dniach 1, 8 i 15 cykli 1-8.
Inne nazwy:
Terapia indukcyjna (Część A, cykle 21-dniowe): 25 mg doustnie codziennie w dniach 1-14 każdego cyklu. Terapia indukcyjna (Część B, cykle 28-dniowe): 25 mg doustnie codziennie w dniach 1-21 każdego cyklu. Dawka podtrzymująca (części A i B, cykle 28-dniowe): Ostatnia tolerowana dawka z fazy indukcyjnej w dniach 1-21 każdego cyklu.
Inne nazwy:
Terapia indukcyjna (część A, cykle 21-dniowe): 20 mg doustnie na dobę w dniach 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12 cykli 1-8. Terapia indukcyjna (część B, cykle 28-dniowe): 20 mg doustnie na dobę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 cykli 1-8. Dawka podtrzymująca (części A i B, cykle 28-dniowe): Ostatnia tolerowana dawka z fazy indukcyjnej w dniach 1, 8, 15, 21 każdego cyklu.
Inne nazwy:
Zakończone pierwszego dnia każdego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) panobinostatu z bortezomibem, lenalidomidem i deksametazonem
Ramy czasowe: Pierwsze 21 dni podawania badanego leku (dawkowanie ciągłe)
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zdefiniowana jako najwyższy poziom dawki, przy którym 6 uczestników ma mniej niż 2 przypadki toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Stopień ciężkości toksyczności zgodnie z wytycznymi zawartymi w NCI-CTCAE wersja 4.0.
Hematologiczne i niehematologiczne DLT są definiowane inaczej i będą oparte na doświadczeniach, które mają miejsce podczas pierwszego cyklu podawania badanego leku.
|
Pierwsze 21 dni podawania badanego leku (dawkowanie ciągłe)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 8, 28 dniowych cyklach
|
Odpowiedź oceniono zgodnie z niedawno opublikowanymi Międzynarodowymi Uniformnymi Kryteriami Odpowiedzi dla szpiczaka mnogiego, ustanowionymi przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Szpiczaka (IMWG; Durie i wsp. 2006).
|
Po 8, 28 dniowych cyklach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Elisabet E. Manasanch, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory deacetylazy histonowej
- Deksametazon
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Panobinostat
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011-0192
- NCI-2015-01566 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .