Kombinovaná léčba lenalidomidem/bortezomibem/dexamethasonem a panobinostatem u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem (MM) způsobilým k transplantaci

Studijní skupiny:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka panobinostatu na základě toho, kdy se do této studie zapojíte.

Pokud jste zapsáni do první části části A, budou testovány až 4 úrovně dávek panobinostatu. Pro každou dávkovou úroveň budou zapsáni tři (3) až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka panobinostatu.

Pokud jste zařazeni do druhé části části A, obdržíte panobinostat v doporučené dávce z první části části A.

Pokud jste zapsáni do první části části B, budou testovány až 3 úrovně dávek panobinostatu. Pro každou dávkovou úroveň budou zapsáni tři (3) až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka panobinostatu.

Pokud jste zařazeni do druhé části části B, obdržíte panobinostat v doporučené dávce z první části části B.

Studium administrace léčiv:

Indukční terapie (část A):

V indukční fázi terapie je každý cyklus 21 dní.

Ve dnech 1, 4, 8 a 11 cyklů 1-8 budete dostávat bortezomib buď jehlou pod kůži nebo žilou během 3-5 sekund. Po infuzi vás bude 30 minut sledovat personál studie.

Ve dnech 1-14 každého cyklu budete užívat lenalidomid ústy jednou denně. Tobolky lenalidomidu byste měli spolknout celé a zapít 1 šálkem (asi 8 uncí) vody. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte.

Panobinostat budete užívat ústy 1krát denně s jídlem ve dnech 1, 3, 5, 8, 10 a 12 po dobu 2 týdnů s 1 týdnem odpočinku na konci každého cyklu.

Ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12 cyklu 1-8 budete užívat dexamethason ústy 1krát denně. Po 8 cyklech můžete pokračovat v užívání dexametazonu, pokud se lékař domnívá, že je to nutné. Dexamethason se má užívat s jídlem.

Indukční terapie (část B):

V části B jsou indukční fází terapie 28denní cykly.

Ve dnech 1, 8 a 15 cyklů 1-8 budete dostávat bortezomib buď jehlou pod kůži nebo žilou během 3-5 sekund. Po infuzi vás bude 30 minut sledovat personál studie.

Ve dnech 1-21 každého cyklu budete užívat lenalidomid ústy jednou denně. Tobolky lenalidomidu byste měli spolknout celé a zapít 1 šálkem (asi 8 uncí) vody. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte.

Panobinostat budete užívat ústy 1krát denně s jídlem 1., 3., 5., 15., 17., 19. den každého cyklu.

Ve dnech 1, 2, 8, 9, 15,16, cyklech 1-8 budete užívat dexamethason ústy 1krát denně. Po 8 cyklech můžete pokračovat v užívání dexametazonu, pokud se lékař domnívá, že je to nutné. Dexamethason se má užívat s jídlem.

Udržovací terapie (část A a B):

V udržovací fázi terapie je každý cyklus 28 dní.

Budete užívat lenalidomid ústy jednou denně ve dnech 1-21 každého cyklu.

Dexamethason budete užívat ústy 1krát denně v 1., 8., 15. a 21. den každého cyklu.

V části A budete užívat panobinostat ústy 1krát denně v 1., 3., 5., 8., 10. a 12. den každého cyklu. V části B budete užívat panobinostat ústy 1krát denně v 1., 3., 5., 15., 17., 19. den každého cyklu.

Další pokyny:

Studované léky můžete užívat kdykoli během dne, ale měli byste je užívat každý den ve stejnou dobu.

Pokud vynecháte dávku lenalidomidu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ve stejný den. Pokud vynecháte užití dávky na celý den, vezměte si obvyklou dávku následující naplánovaný den (NEUŽÍVEJTE dvojnásobek své obvyklé dávky, abyste nahradili vynechanou dávku). Pokud užijete více než předepsanou dávku lenalidomidu, měli byste v případě potřeby vyhledat pohotovostní lékařskou péči a okamžitě kontaktovat personál studie.

Pokud máte vedlejší účinky, mohou být vaše dávky studovaného léku sníženy.

Pro každý cyklus dostanete lékový deník, do kterého si budete zapisovat, abyste mohli sledovat své studijní dávky léků. Drogový deník a lahvičky s pilulkami byste si měli přinést na studijní návštěvu na začátku každého nového cyklu.

Tobolku(y) panobinostatu je třeba spolknout s 1 šálkem vody. Měli byste se snažit užívat dávku každý den přibližně ve stejnou dobu. Pokud po užití panobinostatu zvracíte, neměli byste jej znovu užít až do další plánované dávky. Pokud si zapomenete vzít dávku ráno, můžete si ji vzít až o 12 hodin později. Pokud vynecháte dávku déle než 12 hodin, měli byste počkat do další plánované dávky. Nedoplňujte vynechané dávky.

V 1. den každého nového studijního cyklu a 1. cyklus, 5. den, byste měli s užíváním panobinostatu počkat, dokud nepřijdete na kliniku na studijní testy. Některé z testů 1. dne je třeba provést před podáním dávky.

Musíte dodržovat všechny pokyny k dávkování panobinostatu, jak je uvedeno. Nenechte si ujít žádné tobolky panobinostatu. Budete požádáni, abyste v den 1 každého cyklu, počínaje 2. cyklem, vrátili veškerý nepoužitý studovaný lék v dodaných lahvičkách spolu s prázdnými lahvičkami. Kapsle by se nikdy neměly mezi lahvičkami přenášet. Prosím, nedovolte nikomu jinému manipulovat nebo se dotýkat studovaného léku.

Kdykoli po cyklu 4 indukce můžete přestat a transplantovat kmenové buňky. Pokud se se svým lékařem rozhodnete transplantaci odložit, bude vám přesto doporučeno nechat si odebrat kmenové buňky. V indukční terapii budete pokračovat, dokud neuděláte 4-8 cyklů. Poté budete dostávat udržovací léčbu.

Budete dostávat další léky, které pomohou předejít nežádoucím účinkům. Zaměstnanci studie vám řeknou o těchto lécích, o tom, jak budou podávány, ao možných rizicích.

Studijní návštěvy (část A):

V den 1 každého cyklu:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Krev (asi 5 polévkových lžic) bude odebrána pro rutinní testy a testování biomarkerů.
• Ke kontrole stavu onemocnění bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) a/nebo moč. Pokud je shromažďována moč, budete ji sbírat po dobu 24 hodin. Tato moč nebo krev budou také použity pro těhotenský test, pokud můžete otěhotnět.
• Vyplníte dotazník symptomů.
• Budete dotázáni na všechny příznaky, které jste mohli mít, a na léky, které možná užíváte.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte rentgenové vyšetření kostí, MRI a/nebo CT, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Ve dnech 1 a 5 cyklu 1 budete mít 3 EKG před dávkou studovaného léku a 3 EKG po dávce.

V den 1 cyklů 2-8 budete mít 3 EKG.

Ve dnech 4, 8 a 11 cyklu 1-8:

°Bude odebrána krev (asi 4 polévkové lžíce) pro rutinní testy.

Na konci cyklu 8 (nebo pokud se chystáte podstoupit transplantaci kmenových buněk, na konci cyklu 4):

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na jakékoli příznaky, které jste mohli mít, a na jakékoli jiné léky, které možná užíváte.
• Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
• Ke kontrole stavu onemocnění bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) a/nebo moč. Pokud je odebírána moč, budete požádáni, abyste moč odebírali po dobu 24 hodin.
• Budete mít rentgenové snímky kostí, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Pokud onemocnění zcela reaguje na studované léky, provede se aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie k potvrzení odpovědi.

V den 1 udržovací terapie nebo cykly 9 a dále (pokud se rozhodnete odložit transplantaci kmenových buněk):

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na jakékoli příznaky, které jste mohli mít, a na jakékoli jiné léky, které možná užíváte.
• Vyplníte dotazník symptomů.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a testování biomarkerů.
• Ke kontrole stavu onemocnění bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) a/nebo moč. Pokud se odebírá moč, budete moč sbírat po dobu 24 hodin. Tato moč nebo krev budou také použity pro těhotenský test, pokud můžete otěhotnět.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte rentgenové vyšetření kostí, MRI a/nebo CT, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Studijní návštěvy (část B):

Ve dnech 8 a 15 cyklu 1 bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy.

V den 1 cyklů 2 a dále:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na jakékoli příznaky, které jste mohli mít, a na jakékoli jiné léky, které možná užíváte.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Budete mít 3 EKG.

Těhotenské testy (část A a B):

Pokud jste žena, která může otěhotnět a máte pravidelnou nebo žádnou menstruaci, budete během indukční terapie provádět těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce) nebo moči týdně po dobu prvních 21 dnů a poté každých 21 dnů během léčby. terapie (včetně přestávek v terapii). Pokud jste žena, která může otěhotnět a vaše cykly jsou nepravidelné, budete si během léčby provádět těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce) nebo moči týdně po dobu prvních 21 dnů, poté každých 11–14 dnů (včetně přestávek). v terapii).

Pokud jste žena, která může otěhotnět a máte pravidelnou nebo žádnou menstruaci, musíte si během udržovací léčby každých 28 dní během léčby (včetně přestávek v léčbě) provádět těhotenský test. Pokud jste žena, která může otěhotnět a vaše cykly jsou nepravidelné, budete mít těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce) nebo moči každých 14 dní (+/-1 den) a každých 28 dní.

Délka ošetření:

Indukční terapii můžete podstoupit až 8 cyklů, po kterých bude následovat udržovací terapie po dobu dalších 2 let. Studované léky již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.

Vaše účast ve studii bude ukončena, jakmile dokončíte ukončení léčby a následné návštěvy.

Návštěva na konci léčby:

Do 30 dnů po vaší poslední dávce studovaných léků:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na jakékoli příznaky, které můžete pociťovat.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Ke kontrole stavu onemocnění bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) a/nebo moč. Pokud se odebírá moč, budete moč sbírat po dobu 24 hodin.
• Pokud onemocnění zcela reaguje na studované léky, provede se aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie k potvrzení odpovědi.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte MRI a/nebo CT vyšetření ke kontrole stavu onemocnění.
• Pokud se vám podaří otěhotnět, bude vám proveden těhotenský test z moči nebo krve (asi 1 polévková lžíce).

Následovat:

Každé 3 měsíce (+/-1 měsíc) po dobu prvních 2 let po transplantaci kmenových buněk a poté každých 6 měsíců (+/- 2 měsíce) po dobu 3 a 4 let budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte také vyšetření magnetickou rezonancí a/nebo CT, rentgenové snímky a/nebo aspiraci kostní dřeně a biopsii.

Každých 6 měsíců během prvních 2 let po ukončení udržovací léčby budete dotázáni, jak se vám daří. To bude provedeno na klinice nebo telefonicky od pracovníků studie. Pokud vám zavolají, hovory by měly trvat 5–10 minut.

Pokud se onemocnění zhorší, nebudete mít další sledování.

Toto je výzkumná studie. Panobinostat není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se používá pouze pro výzkumné účely. Bortezomib je schválen FDA a komerčně dostupný pro léčbu MM. Lenalidomid je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu určitých typů myelodysplastického syndromu a pro MM. Použití této kombinace léků k léčbě MM je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 54 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.