Thérapie combinée de lénalidomide/bortézomib/dexaméthasone et de panobinostat chez les nouveaux patients éligibles à une greffe de myélome multiple (MM) diagnostiqués
Essai de phase I/Ib sur l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée lénalidomide/bortézomib/dexaméthasone et panobinostat chez les patients éligibles à la greffe atteints d'un myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué
L'objectif de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée du médicament panobinostat qui peut être administrée en association avec les médicaments Velcade (bortézomib), Revlimid (lénalidomide) et Decadron (dexaméthasone) aux patients atteints de MM. La sécurité de cette combinaison de médicaments sera également étudiée.
Le panobinostat est conçu pour provoquer des modifications chimiques dans différents groupes de protéines qui sont attachées à l'ADN (le matériel génétique des cellules), ce qui peut ralentir la croissance des cellules cancéreuses ou entraîner leur mort.
Le bortézomib est conçu pour bloquer une protéine qui provoque la croissance des cellules. Cela peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.
Le lénalidomide est conçu pour modifier le système immunitaire de l'organisme. Il peut également interférer avec le développement de minuscules vaisseaux sanguins qui aident à soutenir la croissance tumorale. Cela peut ralentir la croissance des cellules cancéreuses.
La dexaméthasone est un corticostéroïde semblable à une hormone naturelle fabriquée par votre corps. La dexaméthasone est souvent administrée aux patients atteints de MM en association avec d'autres chimiothérapies pour traiter le cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de panobinostat en fonction du moment où vous rejoignez cette étude.
Si vous êtes inscrit à la première partie de la partie A, jusqu'à 4 niveaux de dose de panobinostat seront testés. Trois (3) à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de panobinostat soit trouvée.
Si vous êtes inscrit à la deuxième partie de la partie A, vous recevrez du panobinostat à la dose recommandée de la première partie de la partie A.
Si vous êtes inscrit à la première partie de la partie B, jusqu'à 3 niveaux de dose de panobinostat seront testés. Trois (3) à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de panobinostat soit trouvée.
Si vous êtes inscrit à la deuxième partie de la partie B, vous recevrez du panobinostat à la dose recommandée de la première partie de la partie B.
Administration des médicaments à l'étude :
Thérapie d'induction (Partie A) :
Dans la phase d'induction du traitement, chaque cycle dure 21 jours.
Les jours 1, 4, 8 et 11 des cycles 1 à 8, vous recevrez du bortézomib soit par une aiguille sous la peau, soit par voie veineuse pendant 3 à 5 secondes. Vous serez surveillé par le personnel de l'étude pendant 30 minutes après la perfusion.
Les jours 1 à 14 de chaque cycle, vous prendrez du lénalidomide par voie orale 1 fois par jour. Vous devez avaler les gélules de lénalidomide entières avec 1 tasse (environ 8 onces) d'eau. Ne pas casser, mâcher ou ouvrir les gélules.
Vous prendrez du panobinostat par voie orale 1 fois par jour avec de la nourriture les jours 1, 3, 5, 8, 10 et 12 pendant 2 semaines avec 1 semaine de repos à la fin de chaque cycle.
Les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 des cycles 1 à 8, vous prendrez de la dexaméthasone par voie orale 1 fois par jour. Après 8 cycles, vous pouvez continuer à prendre de la dexaméthasone si le médecin pense que cela est nécessaire. La dexaméthasone doit être prise avec de la nourriture.
Thérapie d'induction (Partie B) :
Dans la partie B, la phase d'induction du traitement est constituée de cycles de 28 jours.
Les jours 1, 8 et 15 des cycles 1 à 8, vous recevrez du bortézomib soit par une aiguille sous la peau, soit par voie veineuse pendant 3 à 5 secondes. Vous serez surveillé par le personnel de l'étude pendant 30 minutes après la perfusion.
Les jours 1 à 21 de chaque cycle, vous prendrez du lénalidomide par voie orale 1 fois par jour. Vous devez avaler les gélules de lénalidomide entières avec 1 tasse (environ 8 onces) d'eau. Ne pas casser, mâcher ou ouvrir les gélules.
Vous prendrez du panobinostat par voie orale 1 fois par jour avec de la nourriture les jours 1, 3, 5, 15, 17, 19 de chaque cycle.
Les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, cycles 1 à 8, vous prendrez de la dexaméthasone par voie orale 1 fois par jour. Après 8 cycles, vous pouvez continuer à prendre de la dexaméthasone si le médecin pense que cela est nécessaire. La dexaméthasone doit être prise avec de la nourriture.
Thérapie d'entretien (Parties A et B) :
Dans la phase d'entretien du traitement, chaque cycle dure 28 jours.
Vous prendrez du lénalidomide par voie orale 1 fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle.
Vous prendrez de la dexaméthasone par voie orale 1 fois par jour les jours 1, 8, 15 et 21 de chaque cycle.
Dans la partie A, vous prendrez du panobinostat par voie orale 1 fois par jour les jours 1, 3, 5, 8, 10 et 12 de chaque cycle. Dans la partie B, vous prendrez du panobinostat par voie orale 1 fois par jour les jours 1, 3, 5, 15, 17, 19 de chaque cycle.
Autres consignes :
Vous pouvez prendre les médicaments à l'étude à tout moment de la journée, mais vous devez les prendre à la même heure chaque jour.
Si vous manquez une dose de lénalidomide, prenez-la dès que vous vous en souvenez le même jour. Si vous oubliez de prendre votre dose pendant toute la journée, prenez votre dose habituelle le jour prévu suivant (ne prenez PAS le double de votre dose habituelle pour compenser la dose oubliée). Si vous prenez plus que la dose prescrite de lénalidomide, vous devez consulter un médecin d'urgence si nécessaire et contacter immédiatement le personnel de l'étude.
Vos doses de médicaments à l'étude peuvent être réduites si vous avez des effets secondaires.
Vous recevrez un journal des médicaments pour chaque cycle à écrire pour aider à garder une trace de vos doses de médicaments à l'étude. Vous devez apporter le carnet de médicaments et les flacons de pilules à votre visite d'étude au début de chaque nouveau cycle.
La ou les gélules de panobinostat doivent être avalées avec 1 tasse d'eau. Vous devriez essayer de prendre la dose à peu près à la même heure chaque jour. Si vous vomissez après avoir pris du panobinostat, vous ne devez pas le reprendre avant la prochaine dose prévue. Si vous oubliez de prendre une dose le matin, vous pouvez la prendre jusqu'à 12 heures plus tard. Si vous oubliez une dose pendant plus de 12 heures, vous devez attendre la prochaine dose prévue. Ne rattrapez pas les doses oubliées.
Le jour 1 de chaque nouveau cycle d'étude et le cycle 1, jour 5, vous devez attendre pour prendre votre panobinostat jusqu'à ce que vous veniez à la clinique pour les tests d'étude. Certains des tests du jour 1 doivent être effectués avant le dosage.
Vous devez suivre toutes les instructions de dosage du panobinostat telles qu'elles sont écrites. Ne manquez aucune gélule de panobinostat. Il vous sera demandé de retourner tous les médicaments à l'étude non utilisés dans les flacons fournis, ainsi que les flacons vides, le jour 1 de chaque cycle, en commençant par le cycle 2. Les gélules ne doivent à aucun moment être transférées entre les flacons. Veuillez ne permettre à personne d'autre de manipuler ou de toucher le médicament à l'étude.
Vous pouvez arrêter à tout moment après le cycle 4 d'induction pour subir une greffe de cellules souches. Si vous décidez avec votre médecin de retarder la greffe, il vous sera tout de même recommandé de faire prélever vos cellules souches. Vous continuerez la thérapie d'induction jusqu'à ce que vous ayez eu 4 à 8 cycles. Après cela, vous recevrez une thérapie d'entretien.
Vous recevrez d'autres médicaments pour aider à prévenir les effets secondaires. Le personnel de l'étude vous parlera de ces médicaments, de la manière dont ils seront administrés et des risques éventuels.
Visites d'étude (Partie A) :
Au jour 1 de chaque cycle :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 5 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et des tests de biomarqueurs.
- Du sang (environ 1 cuillère à café) et/ou de l'urine seront prélevés pour vérifier l'état de la maladie. Si l'urine est collectée, vous collecterez l'urine sur 24 heures. Cette urine ou ce sang sera également utilisé pour un test de grossesse si vous êtes en mesure de devenir enceinte.
- Vous remplirez le questionnaire sur les symptômes.
- On vous posera des questions sur les symptômes que vous avez pu avoir et sur les médicaments que vous prenez.
- Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez des radiographies osseuses, une IRM et/ou un scanner pour vérifier l'état de la maladie.
Les jours 1 et 5 du cycle 1, vous aurez 3 ECG avant la dose du médicament à l'étude et 3 ECG après la dose.
Le jour 1 des cycles 2 à 8, vous aurez 3 ECG.
Aux jours 4, 8 et 11 des cycles 1 à 8 :
°Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
À la fin du Cycle 8 (ou si vous allez subir une greffe de cellules souches, à la fin du Cycle 4) :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- On vous posera des questions sur les symptômes que vous avez pu avoir et sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- Du sang (environ 1 cuillère à café) et/ou de l'urine seront prélevés pour vérifier l'état de la maladie. Si l'urine est collectée, il vous sera demandé de collecter votre urine sur 24 heures.
- Vous aurez des radiographies osseuses pour vérifier l'état de la maladie.
- Si la maladie répond complètement aux médicaments à l'étude, vous subirez une ponction et/ou une biopsie de la moelle osseuse pour confirmer la réponse.
Au jour 1 du traitement d'entretien, ou aux cycles 9 et au-delà (si vous choisissez de retarder la greffe de cellules souches) :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- On vous posera des questions sur les symptômes que vous avez pu avoir et sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
- Vous remplirez le questionnaire sur les symptômes.
- Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et des tests de biomarqueurs.
- Du sang (environ 1 cuillère à café) et/ou de l'urine seront prélevés pour vérifier l'état de la maladie. Si l'urine est collectée, vous collecterez l'urine pendant 24 heures. Cette urine ou ce sang sera également utilisé pour un test de grossesse si vous êtes en mesure de devenir enceinte.
- Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez des radiographies osseuses, une IRM et/ou un scanner pour vérifier l'état de la maladie.
Visites d'étude (Partie B):
Aux jours 8 et 15 du cycle 1, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Au jour 1 des cycles 2 et au-delà :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- On vous posera des questions sur les symptômes que vous avez pu avoir et sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
- Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
- Vous aurez 3 ECG.
Tests de grossesse (parties A et B) :
Pendant le traitement d'induction, si vous êtes une femme capable de tomber enceinte et que vous avez des règles régulières ou pas de règles, vous subirez un test de grossesse sanguin (environ 1 cuillère à soupe) ou urinaire chaque semaine pendant les 21 premiers jours, puis tous les 21 jours pendant le traitement. thérapie (y compris les interruptions de thérapie). Si vous êtes une femme capable de tomber enceinte et que vos cycles sont irréguliers, vous subirez un test de grossesse sanguin (environ 1 cuillère à soupe) ou urinaire chaque semaine pendant les 21 premiers jours, puis tous les 11 à 14 jours pendant le traitement (y compris les pauses en thérapie).
Pendant le traitement d'entretien, si vous êtes une femme capable de tomber enceinte et que vous avez des menstruations régulières ou inexistantes, vous devez subir un test de grossesse tous les 28 jours pendant le traitement (y compris les interruptions du traitement). Si vous êtes une femme apte à tomber enceinte et que vos cycles sont irréguliers, vous aurez un test de grossesse sanguin (environ 1 cuillère à soupe) ou urinaire tous les 14 jours (+/-1 jour) et tous les 28 jours.
Durée du traitement :
Vous pouvez recevoir un traitement d'induction jusqu'à 8 cycles, suivi d'un traitement d'entretien pendant 2 ans supplémentaires. Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé les visites de fin de traitement et de suivi.
Visite de fin de traitement :
Dans les 30 jours suivant votre dernière dose de médicaments à l'étude :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- On vous posera des questions sur les symptômes que vous pourriez ressentir.
- Le sang (environ 4 cuillères à soupe) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
- Du sang (environ 1 cuillère à café) et/ou de l'urine seront prélevés pour vérifier l'état de la maladie. Si l'urine est collectée, vous collecterez l'urine pendant 24 heures.
- Si la maladie répond complètement aux médicaments à l'étude, vous subirez une ponction et/ou une biopsie de la moelle osseuse pour confirmer la réponse.
- Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez une IRM et/ou un scanner pour vérifier l'état de la maladie.
- Si vous êtes en mesure de tomber enceinte, vous subirez un test de grossesse urinaire ou sanguin (environ 1 cuillère à soupe).
Suivi:
Tous les 3 mois (+/-1 mois) pendant les 2 premières années après la greffe de cellules souches puis tous les 6 mois (+/- 2 mois) pendant les années 3 et 4, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous passerez un examen physique.
- Le sang (environ 4 cuillères à soupe) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
- Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez également une IRM et/ou un scanner, des radiographies et/ou une ponction et une biopsie de la moelle osseuse.
Tous les 6 mois pendant les 2 premières années suivant la fin du traitement d'entretien, on vous demandera comment vous allez. Cela se fera à la clinique ou par un appel téléphonique du personnel de l'étude. Si vous êtes appelé, les appels devraient prendre 5 à 10 minutes.
Si la maladie s'aggrave, vous n'aurez plus de suivi.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le panobinostat n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement. Le bortézomib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du MM. Le lénalidomide est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de certains types de syndrome myélodysplasique et pour le MM. L'utilisation de cette combinaison de médicaments pour traiter le MM est expérimentale.
Jusqu'à 54 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse >/= 10 % ou plasmocytome osseux ou extramédullaire prouvé par biopsie et un ou plusieurs des événements suivants définissant le myélome : Événements définissant le myélome : Preuve de lésions des organes cibles pouvant être attribuées au trouble prolifératif des plasmocytes sous-jacent , en particulier : Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL) Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 mL par min† ou créatinine sérique > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) Anémie : taux d'hémoglobine > 20 g/L inférieur à la limite inférieure de la normale, ou taux d'hémoglobine < 100 g/L Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur radiographie squelettique, TDM ou TEP-TDM Un ou plusieurs des biomarqueurs suivants de malignité : Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 60 % Rapport des chaînes légères libres sériques impliquées : non impliquées§ ≥ 100>1 lésions focales sur les études IRM.
- Suite des critères d'inclusion 1 : si la moelle osseuse contient moins de 10 % de plasmocytes clonaux, plus d'une lésion osseuse est nécessaire pour se distinguer du plasmocytome solitaire avec une atteinte minimale de la moelle. Le patient ne doit pas avoir été précédemment traité par un traitement systémique antérieur pour le traitement du myélome multiple actif. o Un traitement antérieur de l'hypercalcémie ou de la compression médullaire par des corticoïdes ne disqualifie pas le patient (la dose ne doit pas dépasser l'équivalent de 320 mg de dexaméthasone sur une période de 2 semaines). o Les bisphosphonates sont autorisés. Un traitement antérieur pour le myélome indolent est autorisé.
- Les patients traités par radiothérapie locale avec ou sans exposition concomitante aux stéroïdes, pour le contrôle de la douleur ou la gestion de la compression de la racine du cordon/nerveux, sont éligibles. Une semaine doit s'être écoulée depuis la dernière date de radiothérapie, qui est recommandée comme champ limité et depuis le début du protocole de traitement. . Les patients qui nécessitent une radiothérapie concomitante doivent voir leur entrée dans le protocole différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et qu'une semaine se soit écoulée depuis la dernière date de traitement et depuis le début du protocole de traitement. .
- Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
- Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL 10-14 jours avant le traitement et répété à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer l'abstinence de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
- Âge> / = 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire suivants : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (facteurs de croissance non autorisés pour rendre éligible) , Hémoglobine >/= 9 g/dl (transfusion autorisée) , Plaquettes >/ = 100 x 10^9/L , Aspartate transaminase (AST) et Alanine transaminase (ALT) </= 2,5 x limites supérieures de la normale (LSN) , Bilirubine sérique </= 1,5 x LSN
- Le balayage d'acquisition multiple de base (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO) doit démontrer une FEVG >/= 50 %
- Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
- Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de </= 2
- Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).
Critère d'exclusion:
- Le patient présente une neuropathie périphérique de grade > 2 à l'examen clinique dans les 28 jours suivant la signature du consentement.
- Insuffisance rénale Créatinine > 2,5 mg/dl
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la signature du consentement ou présente une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiographe (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
- Patients qui auront besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant le premier traitement par panobinostat.
- Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants : Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire soutenue ; Tout antécédent de fibrillation ventriculaire ou de torsade de pointes ; Bradycardie définie comme FC < 50 bpm. Les patients porteurs de stimulateurs cardiaques sont éligibles si la fréquence cardiaque (FC) >/= 50 bpm. ECG de dépistage avec un QTcF > 450 msec, Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), Patients présentant un infarctus du myocarde ou un angor instable </= 6 mois avant le début du médicament à l'étude, Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, cardiopathie congestive (CHF) Classe III ou IV de la New York Heart Association, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur)
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du panobinostat
- Patients souffrant de diarrhée > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE version 4) grade 2 au moment de la signature du consentement
- Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, diabète non contrôlé ou infection active ou non contrôlée), y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
- Patients utilisant des médicaments qui présentent un risque relatif d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes si le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
- Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
- Hypersensibilité à l'acyclovir ou à un médicament antiviral similaire
- Hypersensibilité au bore ou au mannitol, ou à des composés contenant ces composants
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Panobinostat + Bortézomib + Lénalidomide + Dexaméthasone
Doses initiales d'induction : lénalidomide 25 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 14 ; Bortézomib 1,3 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) par jour les jours 1, 4, 8 et 11 ; Dexaméthasone 20 mg par voie orale tous les jours les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 et Panobinostat 10 mg par voie orale les jours 1, 3, 5, 8, 10 et 12. Le traitement d'induction consiste en un cycle de 21 jours dans la partie A et cycle de 28 jours dans la partie B. Questionnaire sur les symptômes rempli le jour 1 de chaque cycle. |
Thérapie d'induction (Partie A, cycles de 21 jours) : 10 mg par voie orale les jours 1, 3, 5, 8, 10 et 12 pendant 2 semaines avec 1 semaine de repos à la fin de chaque cycle. Thérapie d'induction (partie B, cycles de 28 jours) : 10 mg par voie orale les jours 1, 3, 5, 15, 17 et 19 de chaque cycle. Dose d'entretien (partie A, cycles de 28 jours) : Dose maximale tolérée (DMT) de la phase d'induction aux jours 1, 3, 5, 8, 10 et 12 de chaque cycle. Dose d'entretien (partie B, cycles de 28 jours) : Dose maximale tolérée (DMT) de la phase d'induction aux jours 1, 3, 5, 15, 17, 19 de chaque cycle.
Autres noms:
Thérapie d'induction (Partie A, cycles de 21 jours) : 1,3 mg/m^2 par voie veineuse par jour les jours 1, 4, 8 et 11 des cycles 1 à 8. Thérapie d'induction (Partie B, cycles de 28 jours) : 1,3 mg/m^2 par voie veineuse quotidiennement les jours 1, 8 et 15 des cycles 1 à 8.
Autres noms:
Thérapie d'induction (partie A, cycles de 21 jours) : 25 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 14 de chaque cycle. Thérapie d'induction (partie B, cycles de 28 jours) : 25 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 21 de chaque cycle. Dose d'entretien (parties A et B, cycles de 28 jours) : dernière dose tolérée de la phase d'induction les jours 1 à 21 de chaque cycle.
Autres noms:
Traitement d'induction (Partie A, cycles de 21 jours) : 20 mg par voie orale par jour les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 des cycles 1 à 8. Thérapie d'induction (Partie B, cycles de 28 jours) : 20 mg par voie orale par jour les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 des cycles 1 à 8. Dose d'entretien (parties A et B, cycles de 28 jours) : dernière dose tolérée de la phase d'induction aux jours 1, 8, 15, 21 de chaque cycle.
Autres noms:
Terminé le jour 1 de chaque cycle.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de panobinostat avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone
Délai: 21 premiers jours d'administration du médicament à l'étude (dosage continu)
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Dose maximale tolérée (MTD) définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel 6 participants ont moins de 2 cas de toxicité limitant la dose (DLT).
Toxicités classées en gravité selon les directives décrites dans la version 4.0 du NCI-CTCAE.
Les DLT hématologiques et non hématologiques sont définis différemment et seront basés sur des expériences qui se produisent au cours du premier cycle d'administration du médicament à l'étude.
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21 premiers jours d'administration du médicament à l'étude (dosage continu)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global
Délai: Après des cycles de 8, 28 jours
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Réponse évaluée selon les critères internationaux de réponse uniforme récemment publiés pour le myélome multiple établis par le groupe de travail international sur le myélome (IMWG ; Durie et al 2006).
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Après des cycles de 8, 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elisabet E. Manasanch, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
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- Troubles hémostatiques
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- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
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- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Dexaméthasone
- Lénalidomide
- Bortézomib
- Panobinostat
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011-0192
- NCI-2015-01566 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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