이식 적격 신규 진단 다발성 골수종(MM) 환자에서 레날리도마이드/보르테조밉/덱사메타손 및 파노비노스타트의 병용 요법

스터디 그룹:

이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 이 연구에 참여하는 시점을 기준으로 파노비노스타트 용량 수준이 지정됩니다.

파트 A의 첫 번째 부분에 등록한 경우 최대 4개의 용량 수준의 파노비노스타트가 검사됩니다. 3명에서 6명의 참가자가 각 용량 수준에 등록됩니다. 참가자의 첫 번째 그룹은 가장 낮은 복용량 수준을 받습니다. 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 경우 각각의 새로운 그룹은 이전 그룹보다 더 많은 용량을 투여받게 됩니다. 이는 파노비노스타트의 최고 허용 용량이 발견될 때까지 계속됩니다.

파트 A의 두 번째 부분에 등록한 경우 파트 A의 첫 번째 부분에서 권장 용량으로 파노비노스타트를 투여받게 됩니다.

파트 B의 첫 번째 부분에 등록한 경우 최대 3가지 용량 수준의 파노비노스타트가 검사됩니다. 3명에서 6명의 참가자가 각 용량 수준에 등록됩니다. 참가자의 첫 번째 그룹은 가장 낮은 복용량 수준을 받습니다. 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 경우 각각의 새로운 그룹은 이전 그룹보다 더 많은 용량을 투여받게 됩니다. 이는 파노비노스타트의 최고 허용 용량이 발견될 때까지 계속됩니다.

파트 B의 두 번째 부분에 등록한 경우 파트 B의 첫 번째 부분에서 권장 용량으로 파노비노스타트를 투여받게 됩니다.

연구 약물 관리:

유도 요법(파트 A):

요법의 유도 단계에서 각 주기는 21일입니다.

주기 1-8의 1, 4, 8, 11일에 3-5초에 걸쳐 피하 주사바늘을 통해 또는 정맥을 통해 보르테조밉을 투여받게 됩니다. 주입 후 30분 동안 연구 직원이 귀하를 지켜볼 것입니다.

매 주기의 1-14일에 레날리도마이드를 매일 1회 경구 복용합니다. 레날리도마이드 캡슐 전체를 물 1컵(약 8온스)과 함께 삼켜야 합니다. 캡슐을 부수거나 씹거나 열지 마십시오.

파노비노스타트를 1일, 3일, 5일, 8일, 10일 및 12일에 음식과 함께 하루 1회 입으로 2주 동안 복용하고 각 주기가 끝날 때 1주일은 휴식을 취합니다.

주기 1-8의 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에는 덱사메타손을 하루에 한 번 경구 복용합니다. 8주기 후에 의사가 필요하다고 생각하는 경우 덱사메타손을 계속 복용할 수 있습니다. 덱사메타손은 음식과 함께 복용해야 합니다.

유도 요법(파트 B):

파트 B에서 요법의 유도 단계는 28일 주기입니다.

주기 1-8의 1, 8, 15일에 3-5초에 걸쳐 피하 주사바늘을 통해 또는 정맥을 통해 보르테조밉을 투여받게 됩니다. 주입 후 30분 동안 연구 직원이 귀하를 지켜볼 것입니다.

매 주기의 1-21일에 레날리도마이드를 매일 1회 경구 복용합니다. 레날리도마이드 캡슐 전체를 물 1컵(약 8온스)과 함께 삼켜야 합니다. 캡슐을 부수거나 씹거나 열지 마십시오.

매 주기의 1일, 3일, 5일, 15일, 17일, 19일에 파노비노스타트를 음식과 함께 하루 1회 입으로 복용합니다.

1일, 2일, 8일, 9일, 15일, 16일, 주기 1-8에는 하루에 한 번 덱사메타손을 경구 복용합니다. 8주기 후에 의사가 필요하다고 생각하는 경우 덱사메타손을 계속 복용할 수 있습니다. 덱사메타손은 음식과 함께 복용해야 합니다.

유지 요법(파트 A 및 B):

치료의 유지 단계에서 각 주기는 28일입니다.

각 주기의 1-21일에 매일 1회 레날리도마이드를 경구 복용합니다.

각 주기의 1일, 8일, 15일, 21일에 덱사메타손을 하루에 한 번 경구 복용합니다.

파트 A에서는 각 주기의 1일, 3일, 5일, 8일, 10일 및 12일에 파노비노스타트를 하루 1회 경구 복용합니다. 파트 B에서는 각 주기의 1일, 3일, 5일, 15일, 17일, 19일에 파노비노스타트를 하루 1회 경구 복용합니다.

기타 지침:

하루 중 언제든지 연구 약물을 복용할 수 있지만 매일 같은 시간에 복용해야 합니다.

레날리도마이드 용량을 놓친 경우 같은 날 기억이 나는 즉시 복용하십시오. 하루 종일 복용을 놓친 경우 다음 예정일에 일반 복용량을 복용하십시오(놓친 복용량을 보충하기 위해 일반 복용량의 두 배를 복용하지 마십시오). 레날리도마이드를 처방된 용량보다 많이 복용하는 경우, 필요한 경우 응급 치료를 받고 연구 직원에게 즉시 연락해야 합니다.

부작용이 있는 경우 연구 약물 용량을 낮출 수 있습니다.

연구 약물 용량을 추적하는 데 도움이 되도록 작성하기 위해 각 주기에 대한 약물 일지를 받게 됩니다. 새로운 주기가 시작될 때마다 연구 방문 시 약물 일지와 알약 병을 가져와야 합니다.

파노비노스타트 캡슐은 물 1컵과 함께 삼켜야 합니다. 매일 같은 시간에 약을 복용하도록 노력해야 합니다. 파노비노스타트를 복용한 후 구토를 한 경우 다음 예정된 복용량까지 다시 복용해서는 안 됩니다. 아침에 복용하는 것을 잊은 경우 최대 12시간 후에 복용할 수 있습니다. 12시간 이상 복용을 놓친 경우 다음 예정된 복용까지 기다려야 합니다. 놓친 복용량을 보충하지 마십시오.

모든 새로운 연구 주기의 1일째와 주기 1, 5일째에는 연구 테스트를 위해 병원에 올 때까지 파노비노스타트 복용을 기다려야 합니다. 일부 Day 1 테스트는 투약 전에 수행해야 합니다.

기록된 대로 모든 panobinostat 투여 지침을 따라야 합니다. 파노비노스타트 캡슐을 놓치지 마세요. 주기 2부터 시작하여 매 주기의 첫째 날에 빈 병과 함께 제공된 병에 있는 사용하지 않은 모든 연구 약물을 반환해야 합니다. 캡슐은 언제든지 병 간에 옮겨서는 안 됩니다. 다른 사람이 연구 약물을 만지거나 다루지 못하게 하십시오.

유도의 4주기 후 언제든지 중단하여 줄기 세포 이식을 받을 수 있습니다. 의사와 이식을 연기하기로 결정한 경우에도 줄기 세포를 수집하도록 권장됩니다. 4-8주기가 될 때까지 유도 요법을 계속합니다. 그 후에는 유지 요법을 받게 됩니다.

부작용을 예방하는 데 도움이 되는 다른 약물이 제공됩니다. 연구 직원은 이러한 약물, 투여 방법 및 가능한 위험에 대해 알려줄 것입니다.

연구 방문(파트 A):

각 주기의 1일차:

• 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 일상적인 검사와 바이오마커 검사를 위해 혈액(약 5큰술)을 채취합니다.
• 질병의 상태를 확인하기 위해 혈액(약 1티스푼) 및/또는 소변을 채취합니다. 소변을 채취하는 경우 24시간 동안 소변을 채취합니다. 이 소변이나 혈액은 임신이 가능한 경우 임신 테스트에도 사용됩니다.
• 증상 설문지를 작성하게 됩니다.
• 귀하가 가졌을 수 있는 증상과 복용 중인 약물에 대해 질문을 받을 것입니다.
• 의사가 필요하다고 생각하면 질병의 상태를 확인하기 위해 뼈 엑스레이, MRI 및/또는 CT 스캔을 받게 됩니다.

주기 1의 1일과 5일에 연구 약물 투여 전 3회의 ECG와 투여 후 3회의 ECG가 표시됩니다.

주기 2-8의 1일차에는 3개의 ECG가 있습니다.

주기 1-8의 4일, 8일 및 11일:

°정기 검사를 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다.

8주기가 끝날 때(또는 줄기 세포 이식을 받을 예정이라면 4주기가 끝날 때):

• 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 귀하가 가졌을 수 있는 증상과 귀하가 복용하고 있는 다른 약물에 대해 질문을 받을 것입니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2큰술)을 채취합니다.
• 질병의 상태를 확인하기 위해 혈액(약 1티스푼) 및/또는 소변을 채취합니다. 소변을 채취하는 경우 24시간 동안 소변을 채취하라는 요청을 받게 됩니다.
• 질병의 상태를 확인하기 위해 뼈 엑스레이를 찍을 것입니다.
• 질병이 연구 약물에 완전히 반응하는 경우 반응을 확인하기 위해 골수 흡인 및/또는 생검을 실시합니다.

유지 요법 1일차 또는 주기 9 이후(줄기 세포 이식을 연기하기로 선택한 경우):

• 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 귀하가 가졌을 수 있는 증상과 귀하가 복용하고 있는 다른 약물에 대해 질문을 받을 것입니다.
• 증상 설문지를 작성하게 됩니다.
• 일상적인 검사와 바이오마커 검사를 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다.
• 질병의 상태를 확인하기 위해 혈액(약 1티스푼) 및/또는 소변을 채취합니다. 소변을 채취하는 경우 24시간 동안 소변을 채취하게 됩니다. 이 소변이나 혈액은 임신이 가능한 경우 임신 테스트에도 사용됩니다.
• 의사가 필요하다고 생각하면 질병의 상태를 확인하기 위해 뼈 엑스레이, MRI 및/또는 CT 스캔을 받게 됩니다.

연구 방문(파트 B):

주기 1의 8일과 15일에 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)을 채취합니다.

주기 2의 1일차 이후:

• 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 귀하가 가졌을 수 있는 증상과 귀하가 복용하고 있는 다른 약물에 대해 질문을 받을 것입니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)과 소변을 채취합니다.
• 3개의 ECG가 있습니다.

임신 테스트(파트 A 및 B):

유도 요법 중에 임신이 가능하고 생리가 규칙적이거나 없는 여성인 경우 처음 21일 동안은 매주 혈액(약 1큰술) 또는 소변 임신 검사를 받고 이후에는 21일마다 임신 검사를 받게 됩니다. 치료(치료 중단 포함). 귀하가 임신할 수 있고 주기가 불규칙한 여성인 경우, 처음 21일 동안 매주 혈액(약 1큰술) 또는 소변 임신 검사를 받게 되며, 이후 치료를 받는 동안(휴식 포함) 11-14일마다 치료 중).

유지 요법 중에 임신이 가능하고 월경이 규칙적이거나 전혀 없는 여성인 경우, 요법을 받는 동안(치료 중단 포함) 28일마다 임신 테스트를 받아야 합니다. 임신 가능성이 있고 주기가 불규칙한 여성의 경우 14일(+/-1일) 및 28일마다 혈액(약 1큰술) 또는 소변 임신 검사를 받습니다.

치료 기간:

최대 8주기 동안 유도 요법을 받은 후 추가로 2년 동안 유지 요법을 받을 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나 연구 지침을 따를 수 없는 경우 더 이상 연구 약물을 복용할 수 없습니다.

치료 종료 및 후속 방문을 완료하면 연구 참여가 종료됩니다.

치료 종료 방문:

연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내:

• 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 발생할 수 있는 증상에 대해 질문을 받게 됩니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(약 4큰술)과 소변을 채취합니다.
• 질병의 상태를 확인하기 위해 혈액(약 1티스푼) 및/또는 소변을 채취합니다. 소변을 채취하는 경우 24시간 동안 소변을 채취하게 됩니다.
• 질병이 연구 약물에 완전히 반응하는 경우 반응을 확인하기 위해 골수 흡인 및/또는 생검을 실시합니다.
• 의사가 필요하다고 생각하면 질병의 상태를 확인하기 위해 MRI 및/또는 CT 스캔을 받게 됩니다.
• 임신이 가능하면 소변이나 혈액(약 1큰술) 임신 검사를 받게 됩니다.

후속 조치:

줄기 세포 이식 후 처음 2년 동안은 3개월마다(+/-1개월), 3년차와 4년차는 6개월마다(+/-2개월) 다음 검사 및 절차를 수행합니다.

• 신체검사를 받게 됩니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(약 4큰술)과 소변을 채취합니다.
• 의사가 필요하다고 생각하면 MRI 및/또는 CT 스캔, X-레이 및/또는 골수 흡인 및 생검도 받게 됩니다.

유지 요법을 마친 후 처음 2년 동안 6개월마다 어떻게 지내고 있는지 질문을 받게 됩니다. 이것은 클리닉에서 또는 연구 직원의 전화 통화로 수행됩니다. 전화를 받은 경우 통화는 5-10분 정도 소요됩니다.

질병이 악화되면 더 이상 후속 조치를 취하지 않습니다.

이것은 조사 연구입니다. 파노비노스타트는 FDA 승인을 받지 않았거나 상업적으로 이용 가능하지 않습니다. 현재는 연구 목적으로만 사용되고 있습니다. Bortezomib은 FDA 승인을 받았으며 MM 치료용으로 상업적으로 이용 가능합니다. 레날리도마이드(Lenalidomide)는 FDA 승인을 받았으며 특정 유형의 골수이형성 증후군 및 MM 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. MM을 치료하기 위한 이 약물 조합의 사용은 조사 중입니다.

최대 54명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.