Combinatietherapie van lenalidomide/bortezomib/dexamethason en panobinostat bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM) die in aanmerking komen voor transplantatie
Fase I/Ib-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie van lenalidomide/bortezomib/dexamethason en panobinostat bij patiënten die voor een transplantatie in aanmerking komen en met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM)
Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om de hoogst verdraagbare dosis van het medicijn panobinostat te vinden die kan worden gegeven in combinatie met de medicijnen Velcade (bortezomib), Revlimid (lenalidomide) en Decadron (dexamethason) aan patiënten met MM. De veiligheid van deze medicijncombinatie zal ook worden bestudeerd.
Panobinostat is ontworpen om chemische veranderingen te veroorzaken in verschillende groepen eiwitten die aan DNA (het genetische materiaal van cellen) zijn gehecht, wat de groei van kankercellen kan vertragen of ervoor kan zorgen dat de kankercellen afsterven.
Bortezomib is ontworpen om een eiwit te blokkeren dat ervoor zorgt dat cellen groeien. Hierdoor kunnen kankercellen afsterven.
Lenalidomide is ontworpen om het immuunsysteem van het lichaam te veranderen. Het kan ook de ontwikkeling van kleine bloedvaten verstoren die de groei van tumoren ondersteunen. Dit kan de groei van kankercellen vertragen.
Dexamethason is een corticosteroïde die lijkt op een natuurlijk hormoon dat door uw lichaam wordt aangemaakt. Dexamethason wordt vaak gegeven aan MM-patiënten in combinatie met andere chemotherapie om kanker te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van panobinostat op basis van wanneer u deelneemt aan dit onderzoek.
Als u deelneemt aan het eerste deel van Deel A, worden maximaal 4 dosisniveaus van panobinostat getest. Op elk dosisniveau worden drie (3) tot 6 deelnemers ingeschreven. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis panobinostat is gevonden.
Als u deelneemt aan het tweede deel van deel A, krijgt u panobinostat in de aanbevolen dosis uit het eerste deel van deel A.
Als u deelneemt aan het eerste deel van deel B, worden maximaal 3 dosisniveaus van panobinostat getest. Op elk dosisniveau worden drie (3) tot 6 deelnemers ingeschreven. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis panobinostat is gevonden.
Als u deelneemt aan het tweede deel van deel B, krijgt u panobinostat in de aanbevolen dosis uit het eerste deel van deel B.
Studie Drugstoediening:
Inductietherapie (deel A):
In de inductiefase van de therapie duurt elke cyclus 21 dagen.
Op dag 1, 4, 8 en 11 van cyclus 1-8 krijgt u bortezomib via een naald onder uw huid of via een ader gedurende 3-5 seconden. U wordt gedurende 30 minuten na de infusie door het onderzoekspersoneel in de gaten gehouden.
Op dag 1-14 van elke cyclus neemt u lenalidomide 1 keer per dag via de mond in. U moet de lenalidomide-capsules heel doorslikken met 1 kopje (ongeveer 8 ounce) water. De capsules niet breken, kauwen of openen.
U neemt panobinostat 1 keer per dag oraal in met voedsel op dag 1, 3, 5, 8, 10 en 12 gedurende 2 weken met 1 week rust aan het einde van elke cyclus.
Op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12 van cyclus 1-8 neemt u dexamethason 1 keer per dag via de mond in. Na 8 cycli mag u dexamethason blijven gebruiken als de arts denkt dat dit nodig is. Dexamethason moet met voedsel worden ingenomen.
Inductietherapie (deel B):
In deel B bestaat de inductiefase van de therapie uit cycli van 28 dagen.
Op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1-8 krijgt u bortezomib via een naald onder uw huid of via een ader gedurende 3-5 seconden. U wordt gedurende 30 minuten na de infusie door het onderzoekspersoneel in de gaten gehouden.
Op dag 1-21 van elke cyclus neemt u lenalidomide 1 keer per dag via de mond in. U moet de lenalidomide-capsules heel doorslikken met 1 kopje (ongeveer 8 ounce) water. De capsules niet breken, kauwen of openen.
U neemt panobinostat 1 keer per dag via de mond in met voedsel op dag 1, 3, 5, 15, 17, 19 van elke cyclus.
Op dag 1, 2, 8, 9, 15,16, cyclus 1-8, neemt u dexamethason 1 keer per dag via de mond in. Na 8 cycli mag u dexamethason blijven gebruiken als de arts denkt dat dit nodig is. Dexamethason moet met voedsel worden ingenomen.
Onderhoudstherapie (deel A en B):
In de onderhoudsfase van de therapie duurt elke cyclus 28 dagen.
U neemt lenalidomide 1 keer per dag oraal in op dag 1-21 van elke cyclus.
U neemt dexamethason 1 keer per dag oraal in op dag 1, 8, 15 en 21 van elke cyclus.
In deel A neemt u panobinostat 1 keer per dag oraal in op dag 1, 3, 5, 8, 10 en 12 van elke cyclus. In deel B neemt u panobinostat 1 keer per dag oraal in op dag 1, 3, 5, 15, 17, 19 van elke cyclus.
Andere instructies:
U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen op elk moment van de dag innemen, maar u moet ze elke dag op hetzelfde tijdstip innemen.
Als u een dosis lenalidomide bent vergeten, neem deze dan op dezelfde dag in zodra u eraan denkt. Als u uw dosis de hele dag overslaat, neem dan uw normale dosis de volgende geplande dag in (neem GEEN dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen). Als u meer dan de voorgeschreven dosis lenalidomide heeft ingenomen, moet u indien nodig medische spoedhulp zoeken en onmiddellijk contact opnemen met het onderzoekspersoneel.
De doses van uw onderzoeksgeneesmiddel kunnen worden verlaagd als u bijwerkingen krijgt.
U krijgt voor elke cyclus een medicijndagboek om in te schrijven om uw doses studiemedicatie bij te houden. U dient aan het begin van elke nieuwe cyclus het medicijndagboek en de pillenflesjes mee te nemen naar uw studiebezoek.
De panobinostat-capsule(s) moet(en) worden doorgeslikt met 1 kopje water. Probeer de dosis elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in te nemen. Als u moet overgeven nadat u panobinostat heeft ingenomen, mag u het niet meer innemen tot uw volgende geplande dosis. Als u 's ochtends een dosis vergeet in te nemen, kunt u deze tot 12 uur later innemen. Als u een dosis meer dan 12 uur overslaat, moet u wachten tot uw volgende geplande dosis. Maak geen gemiste doses in.
Op dag 1 van elke nieuwe studiecyclus en cyclus 1, dag 5, moet u wachten met het innemen van uw panobinostat totdat u naar de kliniek komt voor onderzoekstests. Sommige van de Dag 1-tests moeten worden uitgevoerd vóór de dosering.
U moet alle instructies voor het toedienen van panobinostat volgen zoals beschreven. Mis geen enkele panobinostat-capsule. Op dag 1 van elke cyclus, te beginnen met cyclus 2, wordt u gevraagd om al het ongebruikte onderzoeksgeneesmiddel in de meegeleverde flessen, samen met lege flessen, terug te geven. Capsules mogen op geen enkel moment tussen flessen worden overgebracht. Laat niemand anders het onderzoeksgeneesmiddel hanteren of aanraken.
U kunt op elk moment stoppen na cyclus 4 van de inductie om een stamceltransplantatie te ondergaan. Als u samen met uw arts beslist om de transplantatie uit te stellen, wordt u toch aangeraden om uw stamcellen te laten verzamelen. U gaat door met inductietherapie totdat u 4-8 cycli heeft gehad. Daarna krijgt u Onderhoudstherapie.
U krijgt andere medicijnen om bijwerkingen te helpen voorkomen. Het onderzoekspersoneel zal u vertellen over deze medicijnen, hoe ze worden toegediend en de mogelijke risico's.
Studiebezoeken (Deel A):
Op dag 1 van elke cyclus:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- Er zal bloed (ongeveer 5 eetlepels) worden afgenomen voor routinetests en biomarkertesten.
- Er wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) en/of urine verzameld om de status van de ziekte te controleren. Als urine wordt opgevangen, verzamelt u de urine gedurende 24 uur. Deze urine of bloed wordt ook gebruikt voor een zwangerschapstest als u zwanger kunt worden.
- U vult de klachtenvragenlijst in.
- U wordt gevraagd naar eventuele symptomen die u heeft gehad en naar eventuele medicijnen die u gebruikt.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u röntgenfoto's van de botten, een MRI en/of een CT-scan om de status van de ziekte te controleren.
Op dag 1 en 5 van cyclus 1 krijgt u 3 ECG's vóór de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en 3 ECG's na de dosis.
Op dag 1 van cyclus 2-8 heb je 3 ECG's.
Op dag 4, 8 en 11 van cyclus 1-8:
° Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
Aan het einde van cyclus 8 (of als u een stamceltransplantatie gaat ondergaan, aan het einde van cyclus 4):
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele symptomen die u heeft gehad en naar eventuele andere medicijnen die u gebruikt.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) verzameld voor routinetests.
- Er wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) en/of urine verzameld om de status van de ziekte te controleren. Als er urine wordt verzameld, wordt u gevraagd om gedurende 24 uur uw urine op te vangen.
- U krijgt röntgenfoto's van de botten om de status van de ziekte te controleren.
- Als de ziekte volledig reageert op de onderzoeksgeneesmiddelen, zult u een beenmergaspiratie en/of biopsie ondergaan om de respons te bevestigen.
Op dag 1 van onderhoudstherapie, of cyclus 9 en daarna (als u ervoor kiest stamceltransplantatie uit te stellen):
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele symptomen die u heeft gehad en naar eventuele andere medicijnen die u gebruikt.
- U vult de klachtenvragenlijst in.
- Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor routinetests en biomarkertesten.
- Er wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) en/of urine verzameld om de status van de ziekte te controleren. Als er urine wordt opgevangen, vangt u de urine gedurende 24 uur op. Deze urine of bloed wordt ook gebruikt voor een zwangerschapstest als u zwanger kunt worden.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u röntgenfoto's van de botten, een MRI en/of een CT-scan om de status van de ziekte te controleren.
Studiebezoeken (Deel B):
Op dag 8 en 15 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Op dag 1 van cyclus 2 en daarna:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele symptomen die u heeft gehad en naar eventuele andere medicijnen die u gebruikt.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U krijgt 3 ECG's.
Zwangerschapstests (deel A en B):
Als u tijdens de inductietherapie een vrouw bent die zwanger kan worden en regelmatig of niet menstrueert, zult u gedurende de eerste 21 dagen wekelijks een bloed- (ongeveer 1 eetlepel) of urine-zwangerschapstest ondergaan en daarna elke 21 dagen tijdens de inductietherapie. therapie (inclusief pauzes in therapie). Als u een vrouw bent die zwanger kan worden en uw cycli onregelmatig zijn, zult u gedurende de eerste 21 dagen wekelijks een bloed- (ongeveer 1 eetlepel) of urine-zwangerschapstest ondergaan gedurende de eerste 21 dagen, daarna om de 11-14 dagen tijdens de therapie (inclusief pauzes). bij therapie).
Als u tijdens de onderhoudstherapie een vrouw bent die zwanger kan worden en regelmatig of niet menstrueert, moet u elke 28 dagen een zwangerschapstest ondergaan tijdens de behandeling (inclusief pauzes in de behandeling). Als u een vrouw bent die zwanger kan worden en uw cycli onregelmatig zijn, krijgt u elke 14 dagen (+/-1 dag) en elke 28 dagen een bloed- (ongeveer 1 eetlepel) of urine-zwangerschapstest.
Duur van de behandeling:
U kunt inductietherapie krijgen gedurende maximaal 8 cycli, gevolgd door onderhoudstherapie gedurende nog eens 2 jaar. U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de onderzoeksinstructies niet kunt volgen.
Uw deelname aan het onderzoek is voorbij zodra u de bezoeken aan het einde van de behandeling en de vervolgbezoeken hebt afgerond.
Bezoek aan het einde van de behandeling:
Binnen 30 dagen na uw laatste dosis studiegeneesmiddelen:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele symptomen die u ervaart.
- Bloed (ongeveer 4 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- Er wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) en/of urine verzameld om de status van de ziekte te controleren. Als er urine wordt opgevangen, vangt u de urine gedurende 24 uur op.
- Als de ziekte volledig reageert op de onderzoeksgeneesmiddelen, zult u een beenmergaspiratie en/of biopsie ondergaan om de respons te bevestigen.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een MRI- en/of CT-scan om de status van de ziekte te controleren.
- Als u zwanger kunt worden, krijgt u een zwangerschapstest in urine of bloed (ongeveer 1 eetlepel).
Opvolgen:
Elke 3 maanden (+/- 1 maand) gedurende de eerste 2 jaar na de stamceltransplantatie en vervolgens elke 6 maanden (+/- 2 maanden) voor jaar 3 en 4, worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 4 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u ook een MRI en/of CT-scan, röntgenfoto's en/of een beenmergaspiratie en biopsie.
Gedurende de eerste 2 jaar nadat u klaar bent met onderhoudstherapie, wordt u elke 6 maanden gevraagd hoe het met u gaat. Dit gebeurt in de kliniek of via een telefoontje van het onderzoekspersoneel. Als u wordt gebeld, duurt het bellen 5-10 minuten.
Als de ziekte verergert, krijgt u geen controle meer.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Panobinostat is niet door de FDA goedgekeurd en is niet in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. Bortezomib is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van MM. Lenalidomide is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van bepaalde typen myelodysplastisch syndroom en voor MM. Het gebruik van deze medicijncombinatie om MM te behandelen is in onderzoek.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 54 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klonale beenmergplasmacellen >/=10% of door biopsie bewezen benige of extramedullaire plasmacytoom en een of meer van de volgende myeloomdefiniërende gebeurtenissen: Myeloomdefiniërende gebeurtenissen: bewijs van eindorgaanschade die kan worden toegeschreven aan de onderliggende plasmacelproliferatieve aandoening , in het bijzonder: Hypercalciëmie: serumcalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) hoger dan de bovengrens van normaal of >2,75 mmol/L (>11 mg/dL) Nierinsufficiëntie: creatinineklaring <40 ml per min† of serumcreatinine >177 μmol/L (>2 mg/dL)Anemie: hemoglobinewaarde van >20 g/L onder de ondergrens van normaal, of een hemoglobinewaarde <100 g/L Botlaesies: een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, CT of PET-CT Een of meer van de volgende biomarkers van maligniteit: Percentage klonale beenmergplasmacellen ≥60% Betrokken:niet-betrokken serum vrije lichte keten ratio§ ≥100>1 focale laesies in MRI-onderzoeken.
- Vervolg van opnamecriterium 1: Als het beenmerg minder dan 10% klonale plasmacellen bevat, is meer dan één botlaesie vereist om onderscheid te maken met een solitair plasmacytoom met minimale betrokkenheid van het merg. De patiënt mag niet eerder zijn behandeld met enige eerdere systemische therapie voor de behandeling van actief multipel myeloom. o Voorafgaande behandeling van hypercalciëmie of compressie van het ruggenmerg met corticosteroïden diskwalificeert de patiënt niet (de dosis mag niet hoger zijn dan het equivalent van 320 mg dexamethason in een periode van 2 weken). o Bisfosfonaten zijn toegestaan. Voorafgaande therapie voor smeulend myeloom is toegestaan.
- Patiënten die worden behandeld met lokale radiotherapie met of zonder gelijktijdige blootstelling aan steroïden, voor pijnbestrijding of behandeling van compressie van de navelstreng/zenuwwortel, komen in aanmerking. Er moet een week zijn verstreken sinds de laatste datum van radiotherapie, wat wordt aanbevolen als een beperkt gebied en vanaf het begin van de protocoltherapie. . Voor patiënten die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben, moet de toegang tot het protocol worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er een week is verstreken sinds de laatste therapiedatum en vanaf het begin van de protocoltherapie. .
- Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten 10-14 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml en moeten binnen 24 uur na het starten van lenalidomide opnieuw worden herhaald, en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding stoppen met heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
- Leeftijd > / = 18 jaar op het moment van ondertekening Informed Consent.
- Patiënten moeten aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (groeifactoren zijn niet toegestaan om in aanmerking te komen), hemoglobine >/= 9 g/dl (transfusie toegestaan), bloedplaatjes >/ = 100 x 10^9/L , aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) </= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine </= 1,5 x ULN
- Baseline Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) of echocardiogram (ECHO) moet LVEF >/= 50% aantonen
- Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van </= 2
- In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die intolerant zijn voor ASA kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt heeft >/= graad 2 perifere neuropathie bij klinisch onderzoek binnen 28 dagen na ondertekening van toestemming.
- Nierinsufficiëntie Creatinine > 2,5 mg/dl
- Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van toestemming of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke elektrocardiografische (ECG) afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
- Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met panobinostat.
- Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende: Voorgeschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire tachyaritmie; Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsade de pointes; Bradycardie gedefinieerd als HR < 50 spm. Patiënten met pacemakers komen in aanmerking als hartslag (HR) >/= 50 bpm. Screening-ECG met een QTcF > 450 msec Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok) Patiënten met een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris </= 6 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. hartfalen (CHF) klasse III of IV van de New York Heart Association, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum)
- Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van panobinostat aanzienlijk kan veranderen
- Patiënten met diarree > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4) graad 2 op het moment van ondertekening van de toestemming
- Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes of actieve of ongecontroleerde infectie), waaronder abnormale laboratoriumwaarden, die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
- Patiënten die medicijnen gebruiken die een relatief risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsade de pointes als de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
- Overgevoeligheid voor aciclovir of een vergelijkbaar antiviraal geneesmiddel
- Overgevoeligheid voor boor of mannitol, of verbindingen die deze componenten bevatten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Panobinostat + Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethason
Inductiestartdoses: Lenalidomide 25 mg oraal dagelijks op dag 1-14; Bortezomib 1,3 mg/m^2 intraveneus (IV) dagelijks op dag 1, 4, 8 en 11; Dexamethason 20 mg oraal per dag op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 en Panobinostat oraal 10 mg op dag 1, 3, 5, 8, 10 en 12. Inductietherapie bestaat uit een cyclus van 21 dagen in A en cyclus van 28 dagen in deel B. Symptoomvragenlijst ingevuld op dag 1 van elke cyclus. |
Inductietherapie (deel A, cycli van 21 dagen): 10 mg via de mond op dag 1, 3, 5, 8, 10 en 12 gedurende 2 weken met 1 week rust aan het einde van elke cyclus. Inductietherapie (deel B, cycli van 28 dagen): 10 mg via de mond op dag 1, 3, 5, 15, 17 en 19 van elke cyclus. Onderhoudsdosis (Deel A, 28-daagse cycli): Maximaal getolereerde dosis (MTD) vanaf de inductiefase op dag 1, 3, 5, 8, 10 en 12 van elke cyclus. Onderhoudsdosis (Deel B, 28-daagse cycli): Maximaal getolereerde dosis (MTD) vanaf de inductiefase op dag 1, 3, 5, 15, 17, 19 van elke cyclus.
Andere namen:
Inductietherapie (deel A, cycli van 21 dagen): 1,3 mg/m^2 per ader per dag op dag 1, 4, 8 en 11 van cyclus 1 - 8. Inductietherapie (deel B, cycli van 28 dagen): 1,3 mg/m^2 per ader per dag op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 - 8.
Andere namen:
Inductietherapie (deel A, cycli van 21 dagen): 25 mg oraal per dag op dag 1-14 van elke cyclus. Inductietherapie (deel B, cycli van 28 dagen): 25 mg oraal per dag op dag 1-21 van elke cyclus. Onderhoudsdosis (deel A en B, cycli van 28 dagen): Laatste getolereerde dosis van de inductiefase op dag 1 - 21 van elke cyclus.
Andere namen:
Inductietherapie (deel A, cycli van 21 dagen): 20 mg oraal per dag op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12 van cycli 1 - 8. Inductietherapie (deel B, cycli van 28 dagen): 20 mg oraal per dag op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 van cyclus 1-8. Onderhoudsdosis (deel A en B, cycli van 28 dagen): Laatste getolereerde dosis van de inductiefase op dag 1, 8, 15, 21 van elke cyclus.
Andere namen:
Voltooid op dag 1 van elke cyclus.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Panobinostat met Bortezomib, Lenalidomide en Dexamethason
Tijdsspanne: Eerste 21 dagen van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (continue dosering)
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 6 deelnemers minder dan 2 gevallen van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) hebben.
Toxiciteiten ingedeeld in ernst volgens de richtlijnen beschreven in NCI-CTCAE versie 4.0.
Hematologische en niet-hematologische DLT's zijn verschillend gedefinieerd en zullen gebaseerd zijn op ervaringen die zich voordoen tijdens de eerste cyclus van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Eerste 21 dagen van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (continue dosering)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Na 8 cycli van 28 dagen
|
Respons beoordeeld volgens de onlangs gepubliceerde International Uniform Response Criteria for multipel myeloom, opgesteld door de International Myeloma Working Group (IMWG; Durie et al 2006).
|
Na 8 cycli van 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elisabet E. Manasanch, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Histondeacetylaseremmers
- Dexamethason
- Lenalidomide
- Bortezomib
- Panobinostaat
Andere studie-ID-nummers
- 2011-0192
- NCI-2015-01566 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .