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Kombinationstherapie von Lenalidomid/Bortezomib/Dexamethason und Panobinostat bei transplantationsfähigen neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom (MM).

1. März 2019 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-I/Ib-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie von Lenalidomid/Bortezomib/Dexamethason und Panobinostat bei transplantationsfähigen Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom (MM)

Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es, die höchste tolerierbare Dosis des Arzneimittels Panobinostat zu ermitteln, die Patienten mit MM in Kombination mit den Arzneimitteln Velcade (Bortezomib), Revlimid (Lenalidomid) und Decadron (Dexamethason) verabreicht werden kann. Die Sicherheit dieser Arzneimittelkombination wird ebenfalls untersucht.

Panobinostat soll chemische Veränderungen in verschiedenen Gruppen von Proteinen hervorrufen, die an die DNA (das genetische Material der Zellen) gebunden sind, was das Wachstum von Krebszellen verlangsamen oder zum Absterben der Krebszellen führen kann.

Bortezomib soll ein Protein blockieren, das das Zellwachstum anregt. Dies kann zum Absterben von Krebszellen führen.

Lenalidomid soll das Immunsystem des Körpers verändern. Es kann auch die Entwicklung winziger Blutgefäße beeinträchtigen, die das Tumorwachstum unterstützen. Dies kann das Wachstum von Krebszellen verlangsamen.

Dexamethason ist ein Kortikosteroid, das einem natürlichen Hormon ähnelt, das Ihr Körper produziert. Dexamethason wird MM-Patienten häufig in Kombination mit anderen Chemotherapien zur Behandlung von Krebs verabreicht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Panobinostat-Dosisstufe zugewiesen, die auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie basiert.

Wenn Sie für den ersten Teil von Teil A eingeschrieben sind, werden bis zu 4 Dosierungsstufen von Panobinostat getestet. Für jede Dosisstufe werden drei (3) bis 6 Teilnehmer eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Vorgängergruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Panobinostat-Dosis gefunden ist.

Wenn Sie für den zweiten Teil von Teil A angemeldet sind, erhalten Sie Panobinostat in der empfohlenen Dosis aus dem ersten Teil von Teil A.

Wenn Sie für den ersten Teil von Teil B eingeschrieben sind, werden bis zu 3 Dosierungsstufen von Panobinostat getestet. Für jede Dosisstufe werden drei (3) bis 6 Teilnehmer eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Vorgängergruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Panobinostat-Dosis gefunden ist.

Wenn Sie für den zweiten Teil von Teil B angemeldet sind, erhalten Sie Panobinostat in der empfohlenen Dosis aus dem ersten Teil von Teil B.

Studienmedikamentenverwaltung:

Induktionstherapie (Teil A):

In der Induktionsphase der Therapie dauert jeder Zyklus 21 Tage.

An den Tagen 1, 4, 8 und 11 der Zyklen 1–8 erhalten Sie Bortezomib entweder über eine Nadel unter Ihrer Haut oder über eine Vene über 3–5 Sekunden. Nach der Infusion werden Sie 30 Minuten lang vom Studienpersonal beobachtet.

An den Tagen 1 bis 14 jedes Zyklus nehmen Sie einmal täglich Lenalidomid oral ein. Sie sollten die Lenalidomid-Kapseln im Ganzen mit 1 Tasse (ca. 8 Unzen) Wasser schlucken. Zerbrechen, kauen oder öffnen Sie die Kapseln nicht.

Sie werden Panobinostat an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10 und 12 einmal täglich oral zu einer Mahlzeit einnehmen, 2 Wochen lang, mit 1 Woche Pause am Ende jedes Zyklus.

An den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12 der Zyklen 1–8 nehmen Sie Dexamethason einmal täglich oral ein. Nach 8 Zyklen können Sie die Einnahme von Dexamethason fortsetzen, wenn der Arzt dies für erforderlich hält. Dexamethason sollte zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Induktionstherapie (Teil B):

In Teil B umfasst die Induktionsphase der Therapie 28-Tage-Zyklen.

An den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–8 erhalten Sie Bortezomib entweder über eine Nadel unter Ihrer Haut oder über eine Vene über 3–5 Sekunden. Nach der Infusion werden Sie 30 Minuten lang vom Studienpersonal beobachtet.

An den Tagen 1 bis 21 jedes Zyklus nehmen Sie einmal täglich Lenalidomid oral ein. Sie sollten die Lenalidomid-Kapseln im Ganzen mit 1 Tasse (ca. 8 Unzen) Wasser schlucken. Zerbrechen, kauen oder öffnen Sie die Kapseln nicht.

Sie werden Panobinostat an den Tagen 1, 3, 5, 15, 17 und 19 jedes Zyklus einmal täglich oral zu einer Mahlzeit einnehmen.

An den Tagen 1, 2, 8, 9, 15, 16 und den Zyklen 1–8 nehmen Sie Dexamethason einmal täglich oral ein. Nach 8 Zyklen können Sie die Einnahme von Dexamethason fortsetzen, wenn der Arzt dies für erforderlich hält. Dexamethason sollte zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Erhaltungstherapie (Teile A und B):

In der Erhaltungsphase der Therapie dauert jeder Zyklus 28 Tage.

Sie werden Lenalidomid an den Tagen 1 bis 21 jedes Zyklus einmal täglich oral einnehmen.

Sie werden Dexamethason einmal täglich an den Tagen 1, 8, 15 und 21 jedes Zyklus oral einnehmen.

In Teil A nehmen Sie Panobinostat einmal täglich an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10 und 12 jedes Zyklus oral ein. In Teil B nehmen Sie Panobinostat einmal täglich an den Tagen 1, 3, 5, 15, 17 und 19 jedes Zyklus oral ein.

Weitere Anweisungen:

Sie können die Studienmedikamente zu jeder Tageszeit einnehmen, sollten sie jedoch jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen.

Wenn Sie eine Dosis Lenalidomid vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern, noch am selben Tag. Wenn Sie die Einnahme Ihrer Dosis den ganzen Tag über versäumt haben, nehmen Sie Ihre reguläre Dosis am nächsten geplanten Tag ein (nehmen Sie NICHT das Doppelte Ihrer regulären Dosis ein, um die vergessene Dosis auszugleichen). Wenn Sie mehr als die verschriebene Dosis Lenalidomid eingenommen haben, sollten Sie bei Bedarf einen Notarzt aufsuchen und sich umgehend an das Studienpersonal wenden.

Die Dosierung Ihres Studienmedikaments kann verringert werden, wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten.

Sie erhalten für jeden Zyklus ein Medikamententagebuch, in das Sie eintragen können, um den Überblick über Ihre Studienmedikamentendosen zu behalten. Zu Beginn jedes neuen Zyklus sollten Sie das Medikamententagebuch und die Tablettenfläschchen zu Ihrem Studienbesuch mitbringen.

Die Panobinostat-Kapsel(n) sollten mit 1 Tasse Wasser geschluckt werden. Sie sollten versuchen, die Dosis jeden Tag etwa zur gleichen Zeit einzunehmen. Wenn Sie nach der Einnahme von Panobinostat erbrechen, sollten Sie es bis zur nächsten geplanten Dosis nicht erneut einnehmen. Wenn Sie vergessen haben, morgens eine Dosis einzunehmen, können Sie diese bis zu 12 Stunden später nachholen. Wenn Sie eine Dosis länger als 12 Stunden vergessen haben, sollten Sie bis zur nächsten geplanten Dosis warten. Versäumte Dosen nicht nachholen.

An Tag 1 jedes neuen Studienzyklus und Zyklus 1, Tag 5, sollten Sie mit der Einnahme von Panobinostat warten, bis Sie zu Studientests in die Klinik kommen. Einige der Tests am ersten Tag müssen vor der Dosierung durchgeführt werden.

Sie müssen alle Anweisungen zur Dosierung von Panobinostat wie beschrieben befolgen. Verpassen Sie keine Panobinostat-Kapseln. Sie werden gebeten, alle unbenutzten Studienmedikamente in den bereitgestellten Flaschen zusammen mit den leeren Flaschen am ersten Tag jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2, zurückzugeben. Kapseln sollten zu keinem Zeitpunkt zwischen den Flaschen umgefüllt werden. Bitte erlauben Sie niemandem, das Studienmedikament anzufassen oder zu berühren.

Sie können jederzeit nach Zyklus 4 der Induktion aufhören, um eine Stammzelltransplantation durchzuführen. Wenn Sie mit Ihrem Arzt beschließen, die Transplantation zu verschieben, wird Ihnen dennoch empfohlen, Ihre Stammzellen entnehmen zu lassen. Sie werden mit der Induktionstherapie fortfahren, bis Sie 4–8 Zyklen hinter sich haben. Danach erhalten Sie eine Erhaltungstherapie.

Um Nebenwirkungen vorzubeugen, erhalten Sie weitere Medikamente. Das Studienpersonal informiert Sie über diese Medikamente, wie sie verabreicht werden und welche möglichen Risiken bestehen.

Studienbesuche (Teil A):

Am ersten Tag jedes Zyklus:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Für Routinetests und Biomarker-Tests wird Blut (ca. 5 Esslöffel) entnommen.
  • Es wird Blut (ca. 1 Teelöffel) und/oder Urin entnommen, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Wenn Urin gesammelt wird, sammeln Sie den Urin über einen Zeitraum von 24 Stunden. Dieser Urin oder dieses Blut wird auch für einen Schwangerschaftstest verwendet, wenn Sie schwanger werden können.
  • Sie füllen den Symptomfragebogen aus.
  • Sie werden nach eventuellen Symptomen und eventuell eingenommenen Medikamenten befragt.
  • Wenn der Arzt es für erforderlich hält, werden bei Ihnen Knochenröntgen, ein MRT und/oder ein CT-Scan durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

An den Tagen 1 und 5 von Zyklus 1 werden Sie 3 EKGs vor der Dosis des Studienmedikaments und 3 EKGs nach der Dosis haben.

Am ersten Tag der Zyklen 2–8 werden Sie 3 EKGs haben.

An den Tagen 4, 8 und 11 der Zyklen 1–8:

°Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 4 Esslöffel) entnommen.

Am Ende von Zyklus 8 (oder, wenn bei Ihnen eine Stammzelltransplantation geplant ist, am Ende von Zyklus 4):

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Sie werden zu eventuellen Symptomen und zu den anderen Medikamenten, die Sie möglicherweise einnehmen, befragt.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen.
  • Es wird Blut (ca. 1 Teelöffel) und/oder Urin entnommen, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Wenn Urin gesammelt wird, werden Sie gebeten, Ihren Urin über einen Zeitraum von 24 Stunden zu sammeln.
  • Sie werden Röntgenaufnahmen der Knochen durchführen lassen, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
  • Wenn die Krankheit vollständig auf die Studienmedikamente anspricht, wird eine Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie durchgeführt, um die Reaktion zu bestätigen.

Am ersten Tag der Erhaltungstherapie oder in den Zyklen 9 und darüber hinaus (wenn Sie sich dafür entscheiden, die Stammzelltransplantation zu verschieben):

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Sie werden zu eventuellen Symptomen und zu den anderen Medikamenten, die Sie möglicherweise einnehmen, befragt.
  • Sie füllen den Symptomfragebogen aus.
  • Für Routinetests und Biomarker-Tests wird Blut (ca. 4 Esslöffel) entnommen.
  • Es wird Blut (ca. 1 Teelöffel) und/oder Urin entnommen, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Wenn Urin gesammelt wird, sammeln Sie den Urin 24 Stunden lang. Dieser Urin oder dieses Blut wird auch für einen Schwangerschaftstest verwendet, wenn Sie schwanger werden können.
  • Wenn der Arzt es für erforderlich hält, werden bei Ihnen Knochenröntgen, ein MRT und/oder ein CT-Scan durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Studienbesuche (Teil B):

An den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1 wird Blut (ca. 2 Teelöffel) für Routinetests entnommen.

An Tag 1 von Zyklus 2 und darüber hinaus:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Sie werden zu eventuellen Symptomen und zu den anderen Medikamenten, die Sie möglicherweise einnehmen, befragt.
  • Für Routineuntersuchungen werden Blut (ca. 2 Teelöffel) und Urin entnommen.
  • Sie erhalten 3 EKGs.

Schwangerschaftstests (Teile A und B):

Wenn Sie während der Induktionstherapie eine Frau sind, die schwanger werden kann und regelmäßig oder keine Regelblutung hat, wird bei Ihnen in den ersten 21 Tagen wöchentlich ein Blut- (etwa 1 Esslöffel) oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt, während der Behandlung dann alle 21 Tage Therapie (einschließlich Therapiepausen). Wenn Sie eine Frau sind, die schwanger werden kann und Ihre Zyklen unregelmäßig sind, wird bei Ihnen in den ersten 21 Tagen wöchentlich ein Blut- (ca. 1 Esslöffel) oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt, danach alle 11–14 Tage während der Therapie (einschließlich Pausen). in der Therapie).

Wenn Sie während der Erhaltungstherapie schwanger werden können und eine regelmäßige oder keine Menstruation haben, müssen Sie während der Therapie (einschließlich Therapiepausen) alle 28 Tage einen Schwangerschaftstest durchführen lassen. Wenn Sie eine Frau sind, die schwanger werden kann und Ihre Zyklen unregelmäßig sind, wird alle 14 Tage (+/- 1 Tag) und alle 28 Tage ein Blut- (ca. 1 Esslöffel) oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.

Dauer der Behandlung:

Sie können bis zu 8 Zyklen lang eine Induktionstherapie erhalten, gefolgt von einer Erhaltungstherapie für weitere 2 Jahre. Sie können die Studienmedikamente nicht mehr einnehmen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert, unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder Sie den Anweisungen der Studie nicht folgen können.

Ihre Teilnahme an der Studie endet, sobald Sie die Abschlussbehandlung und die Nachuntersuchungen abgeschlossen haben.

Besuch am Ende der Behandlung:

Innerhalb von 30 Tagen nach Ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Sie werden nach eventuellen Symptomen gefragt.
  • Für Routineuntersuchungen werden Blut (ca. 4 Esslöffel) und Urin gesammelt.
  • Es wird Blut (ca. 1 Teelöffel) und/oder Urin entnommen, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Wenn Urin gesammelt wird, sammeln Sie den Urin 24 Stunden lang.
  • Wenn die Krankheit vollständig auf die Studienmedikamente anspricht, wird eine Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie durchgeführt, um die Reaktion zu bestätigen.
  • Wenn der Arzt es für erforderlich hält, wird bei Ihnen eine MRT- und/oder CT-Untersuchung durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
  • Wenn Sie schwanger werden können, wird ein Schwangerschaftstest mit Urin oder Blut (ca. 1 Esslöffel) durchgeführt.

Nachverfolgen:

Alle 3 Monate (+/- 1 Monat) in den ersten 2 Jahren nach der Stammzelltransplantation und dann alle 6 Monate (+/- 2 Monate) in den Jahren 3 und 4 werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routineuntersuchungen werden Blut (ca. 4 Esslöffel) und Urin entnommen.
  • Wenn der Arzt es für erforderlich hält, werden bei Ihnen auch eine MRT- und/oder CT-Untersuchung, Röntgenaufnahmen und/oder eine Knochenmarkpunktion und -biopsie durchgeführt.

In den ersten zwei Jahren nach Beendigung der Erhaltungstherapie werden Sie alle sechs Monate gefragt, wie es Ihnen geht. Dies erfolgt in der Klinik oder durch einen Anruf des Studienpersonals. Wenn Sie angerufen werden, sollten die Anrufe 5-10 Minuten dauern.

Wenn sich die Erkrankung verschlimmert, ist eine Nachsorge nicht mehr möglich.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Panobinostat ist weder von der FDA zugelassen noch im Handel erhältlich. Derzeit wird es nur zu Forschungszwecken verwendet. Bortezomib ist von der FDA für die Behandlung von MM zugelassen und kommerziell erhältlich. Lenalidomid ist von der FDA für die Behandlung bestimmter Arten des myelodysplastischen Syndroms und von MM zugelassen und im Handel erhältlich. Der Einsatz dieser Medikamentenkombination zur Behandlung von MM befindet sich in der Erprobungsphase.

Bis zu 54 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

77

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Klonale Knochenmarksplasmazellen >/= 10 % oder durch Biopsie nachgewiesenes knöchernes oder extramedulläres Plasmozytom und eines oder mehrere der folgenden Myelom-definierenden Ereignisse: Myelom-definierende Ereignisse: Hinweise auf eine Schädigung des Endorgans, die auf die zugrunde liegende Störung der Plasmazellproliferation zurückgeführt werden kann , insbesondere: Hyperkalzämie: Serumkalzium >0,25 mmol/L (>1 mg/dl) höher als die Obergrenze des Normalwerts oder >2,75 mmol/L (>11 mg/dl) Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance <40 ml pro Minute† oder Serumkreatinin >177 μmol/L (>2 mg/dL)Anämie: Hämoglobinwert von >20 g/L unter der unteren Normgrenze oder ein Hämoglobinwert <100 g/L Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen Skelettradiographie, CT oder PET-CT Einer oder mehrere der folgenden Biomarker für Malignität: Anteil klonaler Plasmazellen im Knochenmark ≥60 % Verhältnis der beteiligten zu unbeteiligten freien Leichtketten im Serum§ ≥100>1 fokale Läsionen in MRT-Studien.
  2. Fortsetzung der Einschlusskriterien 1: Wenn das Knochenmark weniger als 10 % klonale Plasmazellen aufweist, ist mehr als eine Knochenläsion erforderlich, um von einem solitären Plasmozytom mit minimaler Markbeteiligung zu unterscheiden. Der Patient darf zuvor nicht mit einer systemischen Therapie zur Behandlung des aktiven multiplen Myeloms behandelt worden sein. o Eine vorherige Behandlung von Hyperkalzämie oder Rückenmarkskompression mit Kortikosteroiden disqualifiziert den Patienten nicht (die Dosis sollte das Äquivalent von 320 mg Dexamethason in einem Zeitraum von 2 Wochen nicht überschreiten). o Bisphosphonate sind erlaubt. Eine vorherige Therapie des schwelenden Myeloms ist zulässig.
  3. Geeignet sind Patienten, die mit lokaler Strahlentherapie mit oder ohne gleichzeitiger Steroidexposition zur Schmerzkontrolle oder zur Behandlung der Kompression von Nabelschnur-/Nervenwurzeln behandelt werden. Seit dem letzten Datum der Strahlentherapie muss eine Woche vergangen sein. Es wird empfohlen, dass es sich um einen begrenzten Bereich und ab Beginn der Protokolltherapie handelt. . Bei Patienten, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen, sollte der Zugang zum Protokoll aufgeschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und seit dem letzten Therapietermin und dem Beginn der Protokolltherapie eine Woche vergangen ist. .
  4. Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
  5. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† muss 10–14 Tage vor der Therapie ein negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml vorliegen, der innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Lenalidomid-Therapie erneut durchgeführt werden muss, und sie müssen sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz verpflichten vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr ablassen oder mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid mit ZWEI akzeptablen Verhütungsmethoden beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG. FCBP muss außerdem laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
  6. Alter >/= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  7. Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (Wachstumsfaktoren dürfen keine Zulassung ermöglichen), Hämoglobin >/= 9 g/dl (Transfusion erlaubt), Blutplättchen >/ = 100 x 10^9/L, Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) </= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin </= 1,5 x ULN
  8. Der Baseline Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) muss einen LVEF >/= 50 % nachweisen.
  9. Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen RevAssist®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.
  10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von </= 2
  11. Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden).

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient weist bei der klinischen Untersuchung innerhalb von 28 Tagen nach Unterzeichnung der Einwilligung eine periphere Neuropathie >/=Grad 2 auf.
  2. Niereninsuffizienz Kreatinin > 2,5 mg/dl
  3. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede Anomalie im Elektrokardiographen (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
  4. Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Panobinostat-Behandlung Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen.
  5. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden: Anamnese oder Vorhandensein einer anhaltenden ventrikulären Tachyarrhythmie; Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsade de pointes; Bradykardie definiert als Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute. Patienten mit Herzschrittmachern sind teilnahmeberechtigt, wenn die Herzfrequenz (HF) >/= 50 Schläge pro Minute beträgt. Screening-EKG mit einem QTcF > 450 ms, Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block), Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris </= 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation, andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Herzstauung). Herzinsuffizienz (CHF) Klasse III oder IV der New York Heart Association, unkontrollierter Bluthochdruck, labiler Bluthochdruck in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte)
  6. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Panobinostat erheblich beeinträchtigen kann
  7. Patienten mit Durchfall > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 4) Grad 2 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung
  8. Andere gleichzeitig auftretende schwerwiegende und/oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes oder aktive oder unkontrollierte Infektion), einschließlich abnormaler Laborwerte, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
  9. Patienten, die Medikamente einnehmen, bei denen ein relatives Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes auszulösen, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
  10. Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt.
  11. Überempfindlichkeit gegen Aciclovir oder ein ähnliches antivirales Medikament
  12. Überempfindlichkeit gegen Bor oder Mannit oder Verbindungen, die diese Bestandteile enthalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Panobinostat + Bortezomib + Lenalidomid + Dexamethason

Anfangsdosen zur Induktion: Lenalidomid 25 mg oral täglich an den Tagen 1–14; Bortezomib 1,3 mg/m² intravenös (IV) täglich an den Tagen 1, 4, 8 und 11; Dexamethason 20 mg oral täglich an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 und Panobinostat oral 10 mg an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10 und 12. Die Induktionstherapie besteht teilweise aus einem 21-Tage-Zyklus A und 28-Tage-Zyklus in Teil B.

Der Symptomfragebogen wurde am ersten Tag jedes Zyklus ausgefüllt.
Arzneimittel: Panobinostat

Induktionstherapie (Teil A, 21-Tage-Zyklen): 10 mg oral an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10 und 12 für 2 Wochen mit 1 Woche Pause am Ende jedes Zyklus.

Induktionstherapie (Teil B, 28-Tage-Zyklen): 10 mg oral an den Tagen 1, 3, 5, 15, 17 und 19 jedes Zyklus.

Erhaltungsdosis (Teil A, 28-Tage-Zyklen): Maximal tolerierte Dosis (MTD) aus der Induktionsphase an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10 und 12 jedes Zyklus.

Erhaltungsdosis (Teil B, 28-Tage-Zyklen): Maximal tolerierte Dosis (MTD) aus der Induktionsphase an den Tagen 1, 3, 5, 15, 17, 19 jedes Zyklus.

Andere Namen:
  • LBH589B
Arzneimittel: Bortezomib

Induktionstherapie (Teil A, 21-Tage-Zyklen): 1,3 mg/m² täglich über die Vene an den Tagen 1, 4, 8 und 11 der Zyklen 1–8.

Induktionstherapie (Teil B, 28-Tage-Zyklen): 1,3 mg/m² täglich über die Vene an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–8.

Andere Namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Arzneimittel: Lenalidomid

Induktionstherapie (Teil A, 21-Tage-Zyklen): 25 mg täglich oral an den Tagen 1–14 jedes Zyklus.

Induktionstherapie (Teil B, 28-Tage-Zyklen): 25 mg täglich oral an den Tagen 1–21 jedes Zyklus.

Erhaltungsdosis (Teile A und B, 28-Tage-Zyklen): Letzte tolerierte Dosis aus der Induktionsphase an den Tagen 1 bis 21 jedes Zyklus.

Andere Namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
Arzneimittel: Dexamethason

Induktionstherapie (Teil A, 21-Tage-Zyklen): 20 mg täglich oral an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12 der Zyklen 1–8.

Induktionstherapie (Teil B, 28-Tage-Zyklen): 20 mg täglich oral an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16 der Zyklen 1–8.

Erhaltungsdosis (Teile A und B, 28-Tage-Zyklen): Letzte tolerierte Dosis aus der Induktionsphase an den Tagen 1, 8, 15, 21 jedes Zyklus.

Andere Namen:
  • Dekadron
Verhalten: Symptomfragebogen
Abgeschlossen am ersten Tag jedes Zyklus.
Andere Namen:
  • Umfrage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Panobinostat mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason
Zeitfenster: Erste 21 Tage der Verabreichung des Studienmedikaments (kontinuierliche Dosierung)
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der 6 Teilnehmer weniger als 2 Fälle dosislimitierender Toxizitäten (DLT) aufweisen. Toxizitäten werden nach Schweregrad gemäß den Richtlinien in NCI-CTCAE Version 4.0 eingestuft. Hämatologische und nicht-hämatologische DLTs werden unterschiedlich definiert und basieren auf Erfahrungen, die während des ersten Zyklus der Verabreichung des Studienmedikaments gemacht wurden.
Erste 21 Tage der Verabreichung des Studienmedikaments (kontinuierliche Dosierung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Nach 8, 28-tägigen Zyklen
Das Ansprechen wird gemäß den kürzlich veröffentlichten International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma bewertet, die von der International Myeloma Working Group (IMWG; Durie et al. 2006) erstellt wurden.
Nach 8, 28-tägigen Zyklen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Elisabet E. Manasanch, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2011-0192
  • NCI-2015-01566 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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