Lenalidomidin/bortetsomibin/deksametasonin ja panobinostaatin yhdistelmähoito elinsiirtoon kelpaavilla uusilla diagnosoiduilla multippeli myelooma (MM) -potilailla
Vaiheen I/Ib tutkimus lenalidomidin/bortetsomibin/deksametasonin ja panobinostaatin yhdistelmähoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta transplantaatiokelpoisilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (MM)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on löytää suurin siedettävä panobinostaatin lääkeannos, joka voidaan antaa MM-potilaille yhdessä lääkkeiden Velcade (bortezomibi), Revlimid (lenalidomidi) ja Decadron (deksametasoni) kanssa. Myös tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta tutkitaan.
Panobinostat on suunniteltu aiheuttamaan kemiallisia muutoksia eri proteiiniryhmissä, jotka ovat kiinnittyneet DNA:han (solujen geneettinen materiaali), jotka voivat hidastaa syöpäsolujen kasvua tai aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Bortezomibi on suunniteltu estämään solujen kasvua aiheuttava proteiini. Tämä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Lenalidomidi on suunniteltu muuttamaan elimistön immuunijärjestelmää. Se voi myös häiritä pienten verisuonten kehittymistä, jotka auttavat tukemaan kasvaimen kasvua. Tämä voi hidastaa syöpäsolujen kasvua.
Deksametasoni on kortikosteroidi, joka on samanlainen kuin kehosi luontainen hormoni. Deksametasonia annetaan usein MM-potilaille yhdessä muun kemoterapian kanssa syövän hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos todetaan, että olet kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään panobinostaatin annostaso sen perusteella, milloin liity tähän tutkimukseen.
Jos olet mukana osan A ensimmäisessä osassa, enintään 4 panobinostaatin annostasoa testataan. Jokaiselle annostasolle otetaan mukaan kolme (3) - 6 osallistujaa. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä panobinostaattiannos on löydetty.
Jos olet mukana osan A toisessa osassa, saat panobinostaattia suositellulla annoksella osan A ensimmäisestä osasta.
Jos olet mukana osan B ensimmäisessä osassa, enintään kolme panobinostaatin annostasoa testataan. Jokaiselle annostasolle otetaan mukaan kolme (3) - 6 osallistujaa. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä panobinostaattiannos on löydetty.
Jos olet mukana osan B toisessa osassa, saat panobinostaattia suositellulla annoksella osan B ensimmäisestä osasta.
Tutkimuslääkehallinto:
Induktioterapia (osa A):
Hoidon induktiovaiheessa jokainen sykli on 21 päivää.
Syklien 1–8 päivinä 1, 4, 8 ja 11 saat bortetsomibia joko neulan kautta ihon alle tai laskimoon 3–5 sekunnin kuluessa. Tutkimushenkilöstö tarkkailee sinua 30 minuuttia infuusion jälkeen.
Kunkin syklin päivinä 1–14 otat lenalidomidia suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee niellä lenalidomidikapselit kokonaisina 1 kupillisen (noin 8 unssia) veden kera. Älä riko, pureskele tai avaa kapseleita.
Otat panobinostaattia suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa päivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12 2 viikon ajan ja yhden viikon tauon jokaisen jakson lopussa.
Syklien 1-8 päivinä 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ja 12 otat deksametasonin suun kautta kerran päivässä. 8 syklin jälkeen voit jatkaa deksametasonin käyttöä, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Deksametasoni tulee ottaa ruoan kanssa.
Induktioterapia (osa B):
Osassa B hoidon induktiovaihe on 28 päivän jaksoja.
Syklien 1-8 päivinä 1, 8 ja 15 saat bortetsomibia joko neulan kautta ihon alle tai laskimoon 3-5 sekunnin kuluessa. Tutkimushenkilöstö tarkkailee sinua 30 minuuttia infuusion jälkeen.
Kunkin syklin päivinä 1–21 otat lenalidomidia suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee niellä lenalidomidikapselit kokonaisina 1 kupillisen (noin 8 unssia) veden kera. Älä riko, pureskele tai avaa kapseleita.
Otat panobinostaatin suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa jokaisen syklin päivinä 1, 3, 5, 15, 17, 19.
Päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16, jaksoilla 1-8, otat deksametasonin suun kautta kerran päivässä. 8 syklin jälkeen voit jatkaa deksametasonin käyttöä, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Deksametasoni tulee ottaa ruoan kanssa.
Ylläpitohoito (osat A ja B):
Hoidon ylläpitovaiheessa jokainen sykli on 28 päivää.
Otat lenalidomidia suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1-21.
Otat deksametasonin suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 21.
Osassa A otat panobinostaattia suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12. Osassa B otat panobinostaattia suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1, 3, 5, 15, 17, 19.
Muut ohjeet:
Voit ottaa tutkimuslääkkeet milloin tahansa vuorokauden aikana, mutta sinun tulee ottaa ne samaan aikaan joka päivä.
Jos unohdat ottaa lenalidomidiannoksen, ota se heti kun muistat samana päivänä. Jos unohdat ottaa annoksen koko päivän ajan, ota tavallinen annos seuraavana aikataulun mukaan (ÄLÄ ota kaksinkertaista annoksesi korvataksesi unohtuneen annoksen). Jos otat lenalidomidia suuremman annoksen kuin määrätty, sinun tulee hakea tarvittaessa ensiapua ja ottaa välittömästi yhteyttä tutkimushenkilökuntaan.
Tutkimuslääkeannoksiasi voidaan pienentää, jos sinulla on sivuvaikutuksia.
Sinulle annetaan jokaisesta syklistä lääkepäiväkirja, johon voit kirjoittaa, jotta voit seurata tutkimuslääkeannoksiasi. Lääkepäiväkirja ja pilleripullot kannattaa tuoda opintokäynnille jokaisen uuden syklin alussa.
Panobinostaattikapselit tulee niellä 1 kupillisen vettä kera. Sinun tulee yrittää ottaa annos suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Jos oksennat panobinostaatin ottamisen jälkeen, sinun ei tule ottaa sitä uudelleen ennen seuraavan aikataulun mukaista annosta. Jos unohdat ottaa annoksen aamulla, voit ottaa sen jopa 12 tunnin kuluttua. Jos unohdat ottaa annoksen yli 12 tuntia, odota seuraavaan suunniteltuun annokseen. Älä korvaa unohtamattomia annoksia.
Jokaisen uuden tutkimusjakson päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 5, sinun tulee odottaa panobinostaatin ottamista, kunnes tulet klinikalle tutkimustesteihin. Jotkut ensimmäisen päivän testeistä on suoritettava ennen annostelua.
Sinun on noudatettava kaikkia panobinostaatin annosteluohjeita kirjoitetulla tavalla. Älä missaa panobinostaattikapseleita. Sinua pyydetään palauttamaan kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet toimitetuissa pulloissa sekä tyhjät pullot jokaisen syklin päivänä 1 alkaen syklistä 2. Kapseleita ei saa siirtää pullojen välillä milloinkaan. Älä anna kenenkään muun käsitellä tai koskea tutkimuslääkettä.
Voit lopettaa kantasolusiirron milloin tahansa induktiosyklin 4 jälkeen. Jos päätät lääkärisi kanssa lykätä elinsiirtoa, sinua silti suositellaan kantasolujen keräämistä. Jatka induktiohoitoa, kunnes sinulla on 4-8 sykliä. Sen jälkeen saat ylläpitohoitoa.
Sinulle annetaan muita lääkkeitä haittavaikutusten ehkäisemiseksi. Tutkimushenkilöstö kertoo sinulle näistä lääkkeistä, niiden antamisesta ja mahdollisista riskeistä.
Opintovierailut (osa A):
Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Veri (noin 5 ruokalusikallista) otetaan rutiinitestejä ja biomarkkereiden testausta varten.
- Veri (noin 1 tl) ja/tai virtsa kerätään taudin tilan tarkistamiseksi. Jos virtsaa kerätään, keräät virtsaa 24 tunnin aikana. Tätä virtsaa tai verta käytetään myös raskaustestiin, jos voit tulla raskaaksi.
- Täytät oirekyselyn.
- Sinulta kysytään mahdollisista oireistasi ja käyttämistäsi lääkkeistä.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään luuröntgen, MRI ja/tai CT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Syklin 1 päivinä 1 ja 5 sinulla on 3 EKG:ta ennen tutkimuslääkeannosta ja 3 EKG:ta annoksen jälkeen.
Syklien 2-8 päivänä 1 sinulla on 3 EKG:tä.
Syklien 1-8 päivinä 4, 8 ja 11:
°Verta (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Jakson 8 lopussa (tai jos sinulle on tulossa kantasolusiirto, syklin 4 lopussa):
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulta kysytään mahdollisista oireistasi ja muista käyttämistäsi lääkkeistä.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Veri (noin 1 tl) ja/tai virtsa kerätään taudin tilan tarkistamiseksi. Jos virtsaa kerätään, sinua pyydetään keräämään virtsa 24 tunnin aikana.
- Sinulta otetaan luuröntgenkuvat taudin tilan tarkistamiseksi.
- Jos sairaus reagoi täysin tutkimuslääkkeisiin, sinulle tehdään luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia vasteen vahvistamiseksi.
Ylläpitohoitopäivänä 1 tai jaksoilla 9 ja sen jälkeen (jos päätät lykätä kantasolusiirtoa):
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulta kysytään mahdollisista oireistasi ja muista käyttämistäsi lääkkeistä.
- Täytät oirekyselyn.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia ja biomarkkereiden testausta varten.
- Veri (noin 1 tl) ja/tai virtsa kerätään taudin tilan tarkistamiseksi. Jos virtsaa kerätään, keräät virtsaa 24 tunnin ajan. Tätä virtsaa tai verta käytetään myös raskaustestiin, jos voit tulla raskaaksi.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään luuröntgen, MRI ja/tai CT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintovierailut (osa B):
Syklin 1 päivinä 8 ja 15 otetaan verta (noin 2 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten.
Syklin 2 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulta kysytään mahdollisista oireistasi ja muista käyttämistäsi lääkkeistä.
- Veri (noin 2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tulee 3 EKG:tä.
Raskaustestit (osat A ja B):
Jos olet nainen, joka voi tulla raskaaksi ja sinulla on säännölliset tai ei ollenkaan kuukautiset induktiohoidon aikana, sinulle tehdään veri- (noin 1 ruokalusikallinen) tai virtsaraskaustesti viikoittain ensimmäisen 21 päivän ajan ja sitten 21 päivän välein hoidon aikana. hoitoon (mukaan lukien tauot terapiassa). Jos olet nainen, joka voi tulla raskaaksi ja kiertosi ovat epäsäännölliset, sinulle tehdään veri- (noin 1 ruokalusikallinen) tai virtsaraskaustesti viikoittain ensimmäisen 21 päivän ajan ja sen jälkeen 11-14 päivän välein hoidon aikana (mukaan lukien tauot). terapiassa).
Jos olet ylläpitohoidon aikana nainen, joka voi tulla raskaaksi ja sinulla on säännölliset tai ei lainkaan kuukautisia, sinun on tehtävä raskaustesti 28 päivän välein hoidon aikana (mukaan lukien hoidon tauot). Jos olet nainen, joka voi tulla raskaaksi ja kiertosi ovat epäsäännölliset, sinulle tehdään veri- (noin 1 ruokalusikallinen) tai virtsaraskaustesti 14 päivän välein (+/-1 päivä) ja 28 päivän välein.
Hoidon pituus:
Saatat saada induktiohoitoa enintään 8 sykliä, jota seuraa ylläpitohoitoa vielä 2 vuoden ajan. Et voi enää ottaa tutkimuslääkkeitä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut hoidon lopetus- ja seurantakäynnit.
Käynti hoidon lopussa:
30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksestasi:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulta kysytään mahdollisista oireistasi.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Veri (noin 1 tl) ja/tai virtsa kerätään taudin tilan tarkistamiseksi. Jos virtsaa kerätään, keräät virtsaa 24 tunnin ajan.
- Jos sairaus reagoi täysin tutkimuslääkkeisiin, sinulle tehdään luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia vasteen vahvistamiseksi.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään magneettikuvaus ja/tai TT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
- Jos voit tulla raskaaksi, sinulle tehdään virtsan tai veren (noin 1 ruokalusikallinen) raskaustesti.
Seuranta:
Joka 3. kuukausi (+/-1 kuukausi) ensimmäisten 2 vuoden ajan kantasolusiirron jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein (+/- 2 kuukautta) vuosien 3 ja 4 aikana suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään myös magneettikuvaus ja/tai CT-skannaus, röntgenkuvaus ja/tai luuytimen aspiraatio ja biopsia.
6 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ylläpitohoidon päättymisen jälkeen sinulta kysytään, kuinka voit. Tämä tehdään klinikalla tai puhelimitse tutkimushenkilökunnalta. Jos sinulle soitetaan, puheluiden tulee kestää 5-10 minuuttia.
Jos sairaus pahenee, et voi enää seurata seurantaa.
Tämä on tutkiva tutkimus. Panobinostat ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Sitä käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin. Bortezomibi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla MM:n hoitoon. Lenalidomidi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla tietyntyyppisten myelodysplastisen oireyhtymän ja MM:n hoitoon. Tämän lääkeyhdistelmän käyttö MM:n hoitoon on tutkittavaa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 54 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Klooniset luuytimen plasmasolut >/=10 % tai biopsialla todistettu luu- tai ekstramedullaarinen plasmasytooma ja yksi tai useampi seuraavista myeloomaa määrittävistä tapahtumista: Myeloomaa määrittelevät tapahtumat: todisteet pääteelinvauriosta, jonka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä Erityisesti: Hyperkalsemia: seerumin kalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) korkeampi kuin normaalin yläraja tai >2,75 mmol/L (>11 mg/dL) Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min† tai seerumin kreatiniini > 177 μmol/L (> 2 mg/dl) Anemia: hemoglobiiniarvo > 20 g/l alle normaalin alarajan tai hemoglobiiniarvo < 100 g/l Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvaus, CT tai PET-CT Jokin yksi tai useampi seuraavista pahanlaatuisuuden biomarkkereista: Kloonisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥60 % Mukana: osallistumaton seerumin vapaan kevytketjun suhde§ ≥100>1 fokaalinen leesio MRI-tutkimuksissa.
- Inkluusiokriteerin 1 jatkaminen: Jos luuytimessä on alle 10 % klonaalisia plasmasoluja, tarvitaan useampi kuin yksi luuleesio, jotta se voidaan erottaa yksittäisestä plasmasytoomasta, jossa luuytimen osallisuus on vähäistä. Potilasta ei saa olla aiemmin hoidettu millään systeemisellä hoidolla aktiivisen multippelin myelooman hoitoon. o Hyperkalsemian tai selkäytimen kompression aikaisempi hoito kortikosteroideilla ei hylkää potilasta (annos ei saa ylittää 320 mg:aa deksametasonia kahden viikon aikana). o Bisfosfonaatit ovat sallittuja. Aiempi hoito kytevän myelooman hoitoon on sallittu.
- Potilaat, joita hoidetaan paikallisella sädehoidolla samanaikaisesti steroidialtistuksen kanssa tai ilman, kivun hallintaan tai napanuoran/hermojuuren puristuksen hoitoon ovat kelvollisia. Viikon on täytynyt kulua viimeisestä sädehoidon päivämäärästä, jota suositellaan olevan rajoitettu alue ja protokollahoidon aloittamisesta. . Samanaikaista sädehoitoa tarvitsevien potilaiden hoitoon pääsyä tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja viikko on kulunut viimeisestä hoitopäivästä ja protokollahoidon aloittamisesta. .
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 päivää ennen hoitoa ja toistettava uudelleen 24 tunnin kuluessa lenalidomidihoidon aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.
- Ikä > / = 18 vuotta Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l (kasvutekijöitä ei saa tehdä kelvolliseksi), hemoglobiini >/= 9 g/dl (siirto sallittu) , verihiutaleet >/ = 100 x 10^9/l , aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) </= 2,5 x normaalin yläraja (ULN) , seerumin bilirubiini </= 1,5 x ULN
- Baseline Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) tai kaikukardiogrammi (ECHO) on osoitettava LVEF >/= 50 %
- Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila </= 2
- Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on >/= asteen 2 perifeerinen neuropatia kliinisen tutkimuksen perusteella 28 päivän kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta.
- Munuaisten vajaatoiminta Kreatiniini > 2,5 mg/dl
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista tai jos hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki elektrokardiografin (EKG) poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä panobinostaattihoitoa.
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista: Aiempi tai olemassa oleva pitkäkestoinen kammiotakyarytmia; Mikä tahansa historia kammiovärinä tai torsade de pointes; Bradykardia määritellään sykeksi < 50 bpm. Potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos syke (HR) >/= 50 bpm. EKG:n seulonta QTcF:llä > 450 ms, Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblokkaus (kaksifaskikulaarinen salpaus) , Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris </= 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista , Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydänsairaus) vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin luokka III tai IV, hallitsematon verenpainetauti, anamneesissa labiili verenpainetauti tai huonosti noudattanut verenpainetta alentavaa hoitoa)
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä
- Potilaat, joilla on ripuli > Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE versio 4) luokka 2 suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes tai aktiivinen tai hallitsematon infektio), mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes, jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Naishenkilö on raskaana tai imettää.
- Yliherkkyys asykloviirille tai vastaavalle viruslääkkeelle
- Yliherkkyys boorille tai mannitolille tai näitä komponentteja sisältäville yhdisteille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Panobinostaatti + bortetsomibi + lenalidomidi + deksametasoni
Induktio-aloitusannokset: Lenalidomidi 25 mg suun kautta päivittäin päivinä 1-14; Bortetsomibi 1,3 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivittäin päivinä 1, 4, 8 ja 11; Deksametasoni 20 mg suun kautta päivittäin päivinä 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 ja Panobinostat 10 mg suun kautta päivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12. Induktiohoito koostuu 21 päivän jaksosta. A ja 28 päivän sykli osassa B. Oirekyselylomake täytetty kunkin syklin päivänä 1. |
Induktiohoito (osa A, 21 päivän syklit): 10 mg suun kautta päivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12 2 viikon ajan, 1 viikon lepo jokaisen jakson lopussa. Induktiohoito (osa B, 28 päivän syklit): 10 mg suun kautta jokaisen syklin päivinä 1, 3, 5, 15, 17 ja 19. Ylläpitoannos (osa A, 28 päivän syklit): Suurin siedetty annos (MTD) induktiovaiheesta kunkin syklin päivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12. Ylläpitoannos (osa B, 28 päivän syklit): Suurin siedetty annos (MTD) induktiovaiheesta kunkin syklin päivinä 1, 3, 5, 15, 17, 19.
Muut nimet:
Induktiohoito (osa A, 21 päivän syklit): 1,3 mg/m^2 suonen kautta päivittäin syklien 1-8 päivinä 1, 4, 8 ja 11. Induktiohoito (osa B, 28 päivän syklit): 1,3 mg/m^2 suonen kautta päivittäin syklien 1-8 päivinä 1, 8 ja 15.
Muut nimet:
Induktiohoito (osa A, 21 päivän syklit): 25 mg suun kautta päivittäin jokaisen syklin päivinä 1-14. Induktiohoito (osa B, 28 päivän syklit): 25 mg suun kautta päivittäin jokaisen syklin päivinä 1-21. Ylläpitoannos (osat A ja B, 28 päivän syklit): Viimeinen siedetty annos induktiovaiheesta kunkin syklin päivinä 1–21.
Muut nimet:
Induktiohoito (osa A, 21 päivän syklit): 20 mg suun kautta päivittäin syklien 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ja 12 päivinä. Induktiohoito (osa B, 28 päivän syklit): 20 mg suun kautta päivittäin syklien 1-8 päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Ylläpitoannos (osat A ja B, 28 päivän syklit): Viimeinen siedetty annos induktiovaiheesta kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 21.
Muut nimet:
Valmistuu jokaisen syklin päivänä 1.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Panobinostaatin suurin siedetty annos (MTD) bortetsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäiset 21 päivää tutkimuslääkkeen antamisesta (jatkuva annostelu)
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jossa kuudella osallistujalla on alle 2 annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Myrkyllisyydet on luokiteltu vakavuuden mukaan NCI-CTCAE-versiossa 4.0 esitettyjen ohjeiden mukaan.
Hematologiset ja ei-hematologiset DLT:t määritellään eri tavalla, ja ne perustuvat kokemuksiin, jotka tapahtuvat tutkimuslääkkeen ensimmäisen antosyklin aikana.
|
Ensimmäiset 21 päivää tutkimuslääkkeen antamisesta (jatkuva annostelu)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 8, 28 päivän syklien jälkeen
|
Vaste on arvioitu kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG; Durie et al 2006) äskettäin julkaistujen multippelin myelooman kansainvälisten yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti.
|
8, 28 päivän syklien jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elisabet E. Manasanch, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Deksametasoni
- Lenalidomidi
- Bortetsomibi
- Panobinostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-0192
- NCI-2015-01566 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .