ボツリヌス中毒症の治療における 3,4-ジアミノピリジンの有用性に関するパイロット研究

主な目的:

重度のボツリヌス中毒における 3,4-ジアミノピリジン (FIRDAPSE ®) の投与の有効性を評価し、電気生理学的パラメーターおよび呼吸パラメーターへの影響を測定します。

副次的な目的:

ボツリヌス中毒中の電気生理学的および呼吸パラメータの自然史を研究する

一次エンドポイント:

3,4-ジアミノピリジンの投与前後の臨床的、電気生理学的および呼吸。

研究デザイン:

パイロット研究、前向き、介入。

調査対象母集団：

ボツリヌスA型、呼吸不全を患っているが、他の臓器不全を患っていないケースシリーズ（n = 8患者）

実験的処理 :

3,4-ジアミノピリジン、FIRDAPSE ® (BioMarin) 投与量は、所定のスキームに従って徐々に増加し、1 日あたり 60 mg および 1 回あたり 20 mg を超えません。

統計：

3,4-ジアミノピリジンの投与前後に測定された生理学的パラメーターの個人内比較。 各患者の筋電図および呼吸パラメータが測定されます。 その後、10 mg の 3,4-ジアミノピリジンを投与します。 この用量が忍容性が高く、研究されたパラメーターの少なくとも 1 つで 10% の相対的な改善が得られる場合、用量は 10 mg で 1 日 3 回 48 時間維持され、その後 20 mg に増量されます。

主要エンドポイントは、T1.5 と T0 での振幅の減算によって評価される筋肉反応の振幅の変化です。

量的変数は平均 ± 標準偏差または中央値 (最小 - 最大) として表され、質的変数はパーセンテージとして表されます。

帰無仮説 (進化は 2 つの用量間で同一である) は棄却され、対立仮説 (進化は異なる) を支持して、振幅をT0、年齢、患者の入院から 3,4-ジアミノピリジンの初回投与までの時間。 潜伏および呼吸パラメーターの変化は、リスク調整アルファなしの同じ混合 ANOVA で分析されます。

第 2 の目的として、一方では筋肉反応の振幅、他方では呼吸機能の進化曲線が各患者について作成されます。

離乳時の振幅と呼吸機能の平均 (または中央値) は、95% (または範囲) の信頼水準で計算されます。 最初の 3,4-ジアミノピリジン投与から人工呼吸器の離脱までの平均時間も計算されます。

用量ごとに、振幅の平均進化が 95% の信頼水準で計算されます。

統計分析は、SAS ソフトウェア バージョン 9.2 を使用して実行されます。