Pilottitutkimus 3,4-diaminopyridiinin hyödyllisyydestä botulismin hoidossa

Päätavoitteet:

Arvioi 3,4-diaminopyridiinin (FIRDAPSE ®) antamisen tehokkuus vakavassa botuliinimyrkytyksessä mittaamalla vaikutusta sähköfysiologisiin ja hengitysparametreihin

Toissijainen tavoite:

Tutki elektrofysiologisten ja hengitysparametrien luonnollista historiaa botuliinimyrkytyksen aikana

Ensisijainen päätepiste:

Kliiniset, sähköfysiologiset ja hengitystietutkimukset ennen 3,4-diaminopyridiinin antamista ja sen jälkeen.

Opintojen suunnittelu:

Pilottitutkimus, prospektiivinen, interventio.

Tutkimuspopulaatio:

Tapaussarjat (n = 8 potilasta), jotka kärsivät botuliinista tyypin A hengitysvajauksesta, mutta joilla ei ole muuta elinten vajaatoimintaa

Kokeellinen hoito:

3,4-diaminopyridiini, FIRDAPSE ® (BioMarin) Annosta nostetaan asteittain ennalta määrätyn järjestelmän mukaisesti, eikä se ylitä 60 mg/vrk ja 20 mg/annos.

Tilastot:

Yksilökohtainen vertailu fysiologisista parametreista mitattuna ennen 3,4-diaminopyridiinin antamista ja sen jälkeen. Jokaiselta potilaalta mitataan elektromyografiset ja hengitysparametrit. Sitten annetaan 10 mg:n annos 3,4-diaminopyridiiniä. Jos tämä annos on hyvin siedetty ja tarjoaa 10 %:n suhteellisen parannuksen ainakin yhteen tutkituista parametreista, annosta pidetään 10 mg:na 48 tunnin ajan 3 kertaa vuorokaudessa, minkä jälkeen annosta nostetaan 20 mg:aan.

Ensisijainen päätepiste on lihasvasteen amplitudin muutos, joka on arvioitu vähentämällä amplitudi T1,5:ssä ja T0:ssa.

Kvantitatiiviset muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonta tai mediaani (minimi - maksimi) ja kvalitatiiviset muuttujat prosentteina.

Nollahypoteesi (evoluutio on identtinen näiden kahden annoksen välillä) hylätään vaihtoehtoisen hypoteesin hyväksi (evoluutio on erilainen) käyttämällä sekamallin varianssianalyysiä 5 %:n kynnyksellä ensimmäiselle tyypille säätämällä amplitudi T0, ikä, aika potilaan vastaanoton ja 3,4-diaminopyridiinin ensimmäisen annon välillä. Latenssi- ja hengitysparametrien kehitys analysoidaan samalla seka-ANOVA:lla ilman riskinsäätöalfaa.

Toissijaista tavoitetta varten rakennetaan kullekin potilaalle evoluutiokäyrät toisaalta lihasvasteen amplitudista ja toisaalta hengitystoiminnasta.

Amplitudin ja hengitystoiminnan keskiarvo (tai mediaani) vieroituksen aikana lasketaan 95 %:n (tai vaihteluvälin) luottamustasolla. Keskimääräinen aika ensimmäisen 3,4-diaminopyridiinin antamisen ja koneellisen ventilaation poistamisen välillä lasketaan myös.

Jokaiselle annokselle lasketaan amplitudin keskimääräinen kehitys 95 %:n luottamustasolla.

Tilastollinen analyysi suoritetaan SAS-ohjelmistoversiolla 9.2.