Экспериментальное исследование полезности 3,4-диаминопиридина при лечении ботулизма

Основные цели:

Оценить эффективность введения 3,4-диаминопиридина (FIRDAPSE®) при тяжелом ботулиническом отравлении при измерении влияния на электрофизиологические и респираторные параметры.

Второстепенная цель:

Изучение естественного течения электрофизиологических и респираторных параметров при ботулинической интоксикации.

Первичная конечная точка:

Клинические, электрофизиологические и респираторные до и после введения 3,4-диаминопиридина.

Дизайн исследования:

Пилотное исследование, проспективное, интервенционное.

Исследуемая популяция:

Серия случаев (n = 8 пациентов) с ботулиническим типом А, дыхательной недостаточностью, но без недостаточности других органов

Экспериментальное лечение:

3,4-диаминопиридин, FIRDAPSE® (BioMarin) Дозировка будет постепенно увеличиваться по заранее установленной схеме и не будет превышать 60 мг/сутки и 20 мг/дозу.

Статистика:

Индивидуальное сравнение физиологических параметров, измеренных до и после введения 3,4-диаминопиридина. Электромиографические и дыхательные параметры будут измеряться у каждого пациента. Затем вводят дозу 10 мг 3,4-диаминопиридина. Если эта доза хорошо переносится и обеспечивает относительное улучшение хотя бы одного из изучаемых параметров на 10%, дозу сохраняют на уровне 10 мг в течение 48 часов 3 раза в день, а затем увеличивают до 20 мг.

Первичной конечной точкой является изменение амплитуды мышечного ответа, оцениваемое путем вычитания амплитуды в Т1,5 и Т0.

Количественные переменные выражаются как среднее значение ± стандартное отклонение или медиана (минимум - максимум), а качественные переменные - как проценты.

Нулевая гипотеза (эволюция между двумя дозами идентична) будет отвергнута в пользу альтернативной гипотезы (эволюция различна) с использованием анализа дисперсии смешанной модели на пороге 5% для первого вида с корректировкой амплитуды при Т0, возраст, время между поступлением больного и первым введением 3,4-диаминопиридина. Эволюция параметров латентности и дыхания будет проанализирована с помощью того же смешанного дисперсионного анализа без альфа-поправки на риск.

Для вторичной цели будут построены кривые эволюции амплитуды мышечного ответа, с одной стороны, и дыхательной функции, с другой стороны, для каждого пациента.

Среднее значение (или медиана) амплитуды и дыхательной функции при отлучении от груди будет рассчитываться с уровнем достоверности 95% (или диапазоном). Также будет рассчитано среднее время между первым введением 3,4-диаминопиридина и прекращением искусственной вентиляции легких.

Для каждой дозы будет рассчитана средняя эволюция амплитуды с уровнем достоверности 95%.

Статистический анализ будет проводиться с использованием программного обеспечения SAS версии 9.2.