Étude pilote sur l'utilité de la 3,4-diaminopyridine dans le traitement du botulisme

Objectifs principaux:

Évaluer l'efficacité d'une administration de 3,4-diaminopyridine (FIRDAPSE®) dans l'intoxication botulique sévère en mesurant l'effet sur les paramètres électrophysiologiques et respiratoires

Objectif secondaire :

Étudier l'histoire naturelle des paramètres électrophysiologiques et respiratoires au cours de l'intoxication botulique

Critère principal :

Clinique, électrophysiologique et respiratoire avant et après administration de 3,4-diaminopyridine.

Étudier le design:

Etude pilote, prospective, interventionnelle.

Population étudiée :

Série de cas (n = 8 patients) souffrant d'insuffisance respiratoire botulique de type A, mais sans autre défaillance d'organe

Traitement expérimental :

3,4-diaminopyridine, FIRDAPSE® (BioMarin) La posologie sera progressivement augmentée selon un schéma préétabli et ne dépassera pas 60 mg/jour et 20 mg/dose.

Statistiques:

Comparaison intra-individuelle des paramètres physiologiques mesurés avant et après administration de 3,4-diaminopyridine. Les paramètres électromyographiques et respiratoires seront mesurés pour chaque patient. Ensuite, une dose de 10 mg de 3,4-diaminopyridine sera administrée. Si cette dose est bien tolérée et apporte une amélioration relative de 10% pour au moins un des paramètres étudiés, la dose sera maintenue à 10 mg pendant 48 heures 3 fois par jour puis augmentée à 20 mg.

Le critère de jugement principal est la variation de l'amplitude de la réponse musculaire évaluée par la soustraction de l'amplitude à T1,5 et T0.

Les variables quantitatives sont exprimées en moyenne ± écart-type ou médiane (minimum - maximum) et les variables qualitatives en pourcentages.

L'hypothèse nulle (l'évolution est identique entre les deux doses) sera rejetée au profit de l'hypothèse alternative (l'évolution est différente) en utilisant le modèle mixte analyse de variance sur le seuil de 5% pour la première espèce avec ajustement de l'amplitude à T0, l'âge, le temps entre l'admission du patient et la première administration de 3,4-diaminopyridine. L'évolution de la latence et des paramètres respiratoires sera analysée avec la même ANOVA mixte sans ajustement au risque alpha.

Pour l'objectif secondaire, les courbes d'évolution de l'amplitude de la réponse musculaire d'une part et de la fonction respiratoire d'autre part, seront construites pour chaque patient.

La moyenne (ou médiane) de l'amplitude et de la fonction respiratoire au sevrage sera calculée avec un niveau de confiance de 95 % (ou intervalle). Le temps moyen entre la première administration de 3,4-diaminopyridine et l'arrêt de la ventilation mécanique sera également calculé.

Pour chaque dose, l'évolution moyenne de l'amplitude sera calculée avec un niveau de confiance de 95 %.

L'analyse statistique sera effectuée à l'aide du logiciel SAS version 9.2.