Kísérleti tanulmány a 3,4-diaminopiridin hasznosságáról a botulizmus kezelésében

Főbb célok:

Értékelje a 3,4-diaminopiridin (FIRDAPSE®) beadásának hatékonyságát súlyos botulinmérgezés esetén az elektrofiziológiai és légzési paraméterekre gyakorolt ​​hatás mérése során

Másodlagos cél:

Tanulmányozza az elektrofiziológiai és légzési paraméterek természetrajzát a botulin-mérgezés során

Elsődleges végpont:

Klinikai, elektrofiziológiai és légzési vizsgálat a 3,4-diaminopiridin beadása előtt és után.

Dizájnt tanulni:

Kísérleti tanulmány, prospektív, intervenciós.

Vizsgálati populáció:

Esetsorozat (n = 8 beteg), akik A típusú botulinikus légzési elégtelenségben szenvednek, de nincs más szervi elégtelenség

Kísérleti kezelés:

3,4-diaminopiridin, FIRDAPSE® (BioMarin) Az adagot egy előre meghatározott séma szerint fokozatosan emeljük, és nem haladja meg a 60 mg/nap és a 20 mg/dózis mértéket.

Statisztika:

A 3,4-diaminopiridin beadása előtt és után mért élettani paraméterek egyénen belüli összehasonlítása. Az elektromiográfiás és a légzési paramétereket minden betegnél megmérik. Ezután 10 mg 3,4-diamino-piridint kell beadni. Ha ezt az adagot jól tolerálják, és a vizsgált paraméterek közül legalább egy 10%-os relatív javulást biztosít, az adagot napi háromszor 48 órán át 10 mg-on kell tartani, majd 20 mg-ra emelni.

Az elsődleges végpont az izomválasz amplitúdójának változása, amelyet az amplitúdó kivonásával értékelnek ki T1,5 és T0 értékeknél.

A mennyiségi változókat átlag ± szórás vagy medián (minimum - maximum), a minőségi változókat pedig százalékban fejezzük ki.

A nullhipotézist (az evolúció azonos a két dózis között) el kell utasítani az alternatív hipotézis javára (az evolúció eltérő) a vegyes modell varianciaanalízist alkalmazva az 5%-os küszöbértéken az első típusnál az amplitúdó módosításával T0, életkor, a beteg felvétele és a 3,4-diaminopiridin első beadása közötti idő. A látencia és a légzési paraméterek alakulását ugyanazzal a vegyes ANOVA-val elemezzük kockázatbeállítás alfa nélkül.

A másodlagos cél érdekében egyrészt az izomreakció amplitúdójának, másrészt a légzésfunkciónak az evolúciós görbéi készülnek minden betegre.

Az amplitúdó és a légzésfunkció elválasztáskori átlagát (vagy mediánját) 95%-os (vagy tartomány) konfidenciaszinttel számítják ki. A 3,4-diaminopiridin első beadása és a gépi lélegeztetés megvonása közötti átlagos idő is kiszámításra kerül.

Minden egyes dózis esetében az amplitúdó átlagos alakulását 95%-os konfidenciaszinttel számítják ki.

A statisztikai elemzés a SAS szoftver 9.2-es verziójával történik.