Estudio Piloto sobre la Utilidad de la 3,4-diaminopiridina en el Tratamiento del Botulismo

Objetivos principales:

Evaluar la efectividad de una administración de 3,4-diaminopiridina (FIRDAPSE ®) en intoxicación botulínica grave en la medición del efecto sobre parámetros electrofisiológicos y respiratorios

Objetivo secundario:

Estudiar la historia natural de los parámetros electrofisiológicos y respiratorios durante la intoxicación botulínica

Variable principal:

Clínico, electrofisiológico y respiratorio antes y después de la administración de 3,4-diaminopiridina.

Diseño del estudio:

Estudio piloto, prospectivo, intervencionista.

Población de estudio:

Serie de casos (n = 8 pacientes) con insuficiencia respiratoria botulínica tipo A, pero sin otra insuficiencia orgánica

Tratamiento experimental:

3,4-diaminopiridina, FIRDAPSE ® (BioMarin) La dosis se incrementará gradualmente según un esquema predeterminado y no superará los 60 mg/día y 20 mg/dosis.

Estadísticas:

Comparación intraindividual de parámetros fisiológicos medidos antes y después de la administración de 3,4-diaminopiridina. Se medirán los parámetros electromiográficos y respiratorios de cada paciente. Luego se administrará una dosis de 10 mg de 3,4-diaminopiridina. Si esta dosis es bien tolerada y proporciona una mejora relativa del 10% para al menos uno de los parámetros estudiados, la dosis se mantendrá en 10 mg durante 48 horas 3 veces al día y luego se aumentará a 20 mg.

El punto final primario es el cambio en la amplitud de la respuesta muscular evaluada por la sustracción de la amplitud en T1.5 y T0.

Las variables cuantitativas se expresan como media ± desviación estándar o mediana (mínimo - máximo) y las cualitativas como porcentajes.

Se rechazará la hipótesis nula (la evolución es idéntica entre las dos dosis) a favor de la hipótesis alternativa (la evolución es diferente) utilizando el análisis de varianza del modelo mixto en el umbral del 5% para el primer tipo con ajuste de la amplitud en T0, edad, el tiempo entre el ingreso del paciente y la primera administración de 3,4-diaminopiridina. La evolución de la latencia y los parámetros respiratorios se analizarán con el mismo ANOVA mixto sin ajuste de riesgo alfa.

Para el objetivo secundario se construirán para cada paciente las curvas de evolución de la amplitud de respuesta muscular por un lado y de la función respiratoria por otro.

La media (o mediana) de la amplitud y la función respiratoria al destete se calculará con un nivel de confianza del 95 % (o rango). También se calculará el tiempo promedio entre la primera administración de 3,4-diaminopiridina y el retiro de la ventilación mecánica.

Para cada dosis se calculará la evolución media de la amplitud con un nivel de confianza del 95%.

El análisis estadístico se realizará utilizando el software SAS versión 9.2.