Pilotundersøgelse om nytten af ​​3,4-diaminopyridin til behandling af botulisme

Hovedmål:

Evaluer effektiviteten af ​​en administration af 3,4-diaminopyridin (FIRDAPSE ®) ved alvorlig botulinisk forgiftning ved måling af effekten på elektrofysiologiske og respiratoriske parametre

Sekundært mål:

Studer den naturlige historie af elektrofysiologiske og respiratoriske parametre under den botuliniske forgiftning

Primært endepunkt:

Klinisk, elektrofysiologisk og respiratorisk før og efter administration af 3,4-diaminopyridin.

Studere design:

Pilotundersøgelse, prospektiv, interventionel.

Undersøgelsespopulation:

Caseserie (n = 8 patienter), der lider af botulin type A, respirationssvigt, men uden anden organsvigt

Eksperimentel behandling:

3,4-diaminopyridin, FIRDAPSE ® (BioMarin) Doseringen øges gradvist i henhold til et forudbestemt skema og vil ikke overstige 60 mg/dag og 20 mg/dosis.

Statistikker:

Intra-individuel sammenligning af fysiologiske parametre målt før og efter administration af 3,4-diaminopyridin. Elektromyografiske og respiratoriske parametre vil blive målt for hver patient. Derefter vil en dosis på 10 mg 3,4-diaminopyridin blive administreret. Hvis denne dosis tolereres godt og giver en relativ forbedring på 10 % for mindst én af de undersøgte parametre, vil dosis blive fastholdt på 10 mg i 48 timer 3 gange dagligt og derefter øget til 20 mg.

Det primære endepunkt er ændringen i amplituden af ​​muskelrespons evalueret ved subtraktion af amplituden ved T1,5 og T0.

Kvantitative variabler er udtrykt som middel ± standardafvigelse eller median (minimum - maksimum) og kvalitative variable i procent.

Nulhypotesen (udviklingen er identisk mellem de to doser) vil blive forkastet til fordel for den alternative hypotese (udviklingen er anderledes) ved brug af den blandede model variansanalyse på tærsklen på 5 % for den første type med justering af amplituden kl. T0, alder, tiden mellem patientindlæggelse og første administration af 3,4-diaminopyridin. Udviklingen af ​​latens og respiratoriske parametre vil blive analyseret med den samme blandede ANOVA uden risikojustering alfa.

Til det sekundære mål vil udviklingskurverne for amplituden af ​​muskelrespons på den ene side og respiratorisk funktion på den anden side blive bygget for hver patient.

Middelværdien (eller medianen) af amplitude og respirationsfunktion ved fravænning vil blive beregnet med et konfidensniveau på 95 % (eller interval). Den gennemsnitlige tid mellem den første indgivelse af 3,4-diaminopyridin og seponering af mekanisk ventilation vil også blive beregnet.

For hver dosis vil den gennemsnitlige udvikling af amplituden blive beregnet med et konfidensniveau på 95 %.

Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SAS software version 9.2.