보툴리누스 중독 치료에서 3,4-diaminopyridine의 유용성에 관한 파일럿 연구

주요 목표:

전기생리학적 및 호흡 매개변수에 대한 영향을 측정하는 중증 보툴리누스 중독에서 3,4-디아미노피리딘(FIRDAPSE ®) 투여의 효과를 평가합니다.

보조 목표:

보툴리누스 중독 동안 전기생리학적 및 호흡 매개변수의 자연사 연구

기본 끝점:

3,4-diaminopyridine 투여 전후의 임상적, 전기생리학적 및 호흡기.

연구 설계:

파일럿 연구, 전향적, 중재적.

연구 인구:

보툴리누스 A형, 호흡 부전을 앓고 있지만 다른 장기 부전은 없는 사례 시리즈(n = 8명의 환자)

실험적 치료 :

3,4-디아미노피리딘, FIRDAPSE ® (BioMarin) 복용량은 미리 결정된 계획에 따라 점진적으로 증가하며 60mg/일 및 20mg/용량을 초과하지 않습니다.

통계:

3,4-디아미노피리딘의 투여 전후에 측정된 생리적 매개변수의 개인 내 비교. 근전도 및 호흡 매개변수는 각 환자에 대해 측정됩니다. 그런 다음 10mg의 3,4-디아미노피리딘을 투여합니다. 이 용량이 내약성이 좋고 연구된 매개변수 중 적어도 하나에 대해 10%의 상대적 개선을 제공하는 경우, 용량은 48시간 동안 1일 3회 10mg으로 유지한 다음 20mg으로 증가합니다.

1차 종점은 T1.5 및 T0에서 진폭을 빼서 평가한 근육 반응 진폭의 변화입니다.

정량적 변수는 평균 ± 표준편차 또는 중앙값(최소 - 최대)으로 표시되고 정성적 변수는 백분율로 표시됩니다.

귀무 가설(두 투여량 사이의 진화가 동일함)은 다음에서 진폭을 조정하여 첫 번째 종류에 대해 5% 임계값에 대한 분산의 혼합 모델 분석을 사용하여 대체 가설(진화가 다름)에 찬성하여 기각됩니다. T0, 연령, 환자 입원과 3,4-디아미노피리딘의 최초 투여 사이의 시간. 잠복기 및 호흡 매개변수의 진화는 위험 조정 알파 없이 동일한 혼합 ANOVA로 분석됩니다.

2차 목표를 위해, 한편으로는 근육 반응의 진폭과 다른 한편으로는 호흡 기능의 진화 곡선이 각 환자에 대해 구축될 것입니다.

이유 시 진폭 및 호흡 기능의 평균(또는 중앙값)은 95%(또는 범위)의 신뢰 수준으로 계산됩니다. 최초 3,4-디아미노피리딘 투여와 기계적 환기 중단 사이의 평균 시간도 계산됩니다.

각 선량에 대해 진폭의 평균 변화는 95%의 신뢰 수준으로 계산됩니다.

통계 분석은 SAS 소프트웨어 버전 9.2를 사용하여 수행됩니다.