Pilotstudie om nytten av 3,4-diaminopyridin i behandling av botulisme

Hovedmål:

Evaluer effektiviteten av en administrering av 3,4-diaminopyridin (FIRDAPSE ®) ved alvorlig botulinisk forgiftning ved å måle effekten på elektrofysiologiske og respiratoriske parametere

Sekundært mål:

Studer den naturlige historien til elektrofysiologiske og respiratoriske parametere under den botuliniske forgiftningen

Primært endepunkt:

Klinisk, elektrofysiologisk og respiratorisk før og etter administrering av 3,4-diaminopyridin.

Studere design:

Pilotstudie, prospektiv, intervensjonell.

Studiepopulasjon:

Kasusserie (n = 8 pasienter) som lider av botulinisk type A, respirasjonssvikt, men uten annen organsvikt

Eksperimentell behandling:

3,4-diaminopyridin, FIRDAPSE ® (BioMarin) Dosen vil økes gradvis i henhold til et forhåndsbestemt skjema og vil ikke overstige 60 mg/dag og 20 mg/dose.

Statistikk:

Intra-individuell sammenligning av fysiologiske parametere målt før og etter administrering av 3,4-diaminopyridin. Elektromyografiske og respiratoriske parametere vil bli målt for hver pasient. Deretter vil en dose på 10 mg 3,4-diaminopyridin administreres. Hvis denne dosen tolereres godt og gir en relativ forbedring på 10 % for minst én av de studerte parameterne, vil dosen opprettholdes på 10 mg i 48 timer 3 ganger daglig og deretter økes til 20 mg.

Det primære endepunktet er endringen i amplituden til muskelresponsen evaluert ved subtraksjon av amplituden ved T1,5 og T0.

Kvantitative variabler uttrykkes som gjennomsnitt ± standardavvik eller median (minimum - maksimum) og kvalitative variabler i prosent.

Nullhypotesen (utviklingen er identisk mellom de to dosene) vil bli forkastet til fordel for den alternative hypotesen (evolusjonen er forskjellig) ved bruk av den blandede modellanalysen av varians på terskelen på 5 % for den første typen med justering av amplituden kl. T0, alder, tiden mellom pasientinnleggelse og første administrasjon av 3,4-diaminopyridin. Utviklingen av latens- og respirasjonsparametere vil bli analysert med den samme blandede ANOVA uten risikojustering alfa.

For det sekundære målet vil evolusjonskurvene for amplituden til muskelrespons på den ene siden og respirasjonsfunksjonen på den andre siden bygges for hver pasient.

Gjennomsnittet (eller medianen) av amplitude og respirasjonsfunksjon ved avvenning vil bli beregnet med et konfidensnivå på 95 % (eller område). Gjennomsnittlig tid mellom første 3,4-diaminopyridinadministrasjon og seponering av mekanisk ventilasjon vil også bli beregnet.

For hver dose vil den gjennomsnittlige utviklingen av amplituden bli beregnet med et konfidensnivå på 95 %.

Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av SAS programvareversjon 9.2.