Estudo Piloto sobre a Utilidade da 3,4-diaminopiridina no Tratamento do Botulismo

Principais objetivos:

Avaliar a eficácia da administração de 3,4-diaminopiridina (FIRDAPSE ®) na intoxicação botulínica grave ao medir o efeito nos parâmetros eletrofisiológicos e respiratórios

Objetivo Secundário:

Estudar a história natural dos parâmetros eletrofisiológicos e respiratórios durante a intoxicação botulínica

Ponto final primário:

Clínica, eletrofisiológica e respiratória antes e após administração de 3,4-diaminopiridina.

Design de estudo:

Estudo piloto, prospectivo, intervencionista.

População do estudo:

Série de casos (n = 8 pacientes) com insuficiência respiratória botulínica tipo A, mas sem falência de outros órgãos

Tratamento Experimental:

3,4-diaminopiridina, FIRDAPSE ® (BioMarin) A dosagem será aumentada gradualmente de acordo com um esquema predeterminado e não excederá 60 mg/dia e 20 mg/dose.

Estatisticas:

Comparação intra-individual de parâmetros fisiológicos medidos antes e após a administração de 3,4-diaminopiridina. Parâmetros eletromiográficos e respiratórios serão medidos para cada paciente. Em seguida, será administrada uma dose de 10 mg de 3,4-diaminopiridina. Se esta dose for bem tolerada e proporcionar uma melhora relativa de 10% em pelo menos um dos parâmetros estudados, a dose será mantida em 10 mg por 48 horas 3 vezes ao dia e depois aumentada para 20 mg.

O endpoint primário é a mudança na amplitude da resposta muscular avaliada pela subtração da amplitude em T1,5 e T0.

As variáveis ​​quantitativas são expressas como média ± desvio padrão ou mediana (mínimo - máximo) e as variáveis ​​qualitativas como porcentagens.

A hipótese nula (a evolução é idêntica entre as duas doses) será rejeitada em favor da hipótese alternativa (a evolução é diferente) usando o modelo misto de análise de variância no limite de 5% para o primeiro tipo com ajuste da amplitude em T0, idade, tempo entre a admissão do paciente e a primeira administração de 3,4-diaminopiridina. A evolução da latência e dos parâmetros respiratórios será analisada com a mesma ANOVA mista sem alfa de ajuste de risco.

Para o objetivo secundário, as curvas de evolução da amplitude de resposta muscular por um lado e função respiratória por outro lado, serão construídas para cada paciente.

A média (ou mediana) da amplitude e função respiratória no desmame será calculada com nível de confiança de 95% (ou variação). Também será calculado o tempo médio entre a primeira administração de 3,4-diaminopiridina e a retirada da ventilação mecânica.

Para cada dose, a evolução média da amplitude será calculada com um nível de confiança de 95%.

A análise estatística será realizada no software SAS versão 9.2.