Badanie pilotażowe dotyczące przydatności 3,4-diaminopirydyny w leczeniu zatrucia jadem kiełbasianym

Główne cele:

Ocena skuteczności podania 3,4-diaminopirydyny (FIRDAPSE ®) w ciężkim zatruciu jadem kiełbasianym w pomiarze wpływu na parametry elektrofizjologiczne i oddechowe

Cel drugorzędny:

Zbadaj historię naturalną parametrów elektrofizjologicznych i oddechowych podczas zatrucia jadem kiełbasianym

Główny punkt końcowy:

Kliniczne, elektrofizjologiczne i oddechowe przed i po podaniu 3,4-diaminopirydyny.

Projekt badania:

Badanie pilotażowe, prospektywne, interwencyjne.

Badana populacja:

Seria przypadków (n = 8 pacjentów) cierpiących na zatrucie jadem kiełbasianym typu A, niewydolność oddechową, ale bez niewydolności innych narządów

Leczenie eksperymentalne:

3,4-diaminopirydyna, FIRDAPSE ® (BioMarin) Dawka będzie stopniowo zwiększana według wcześniej ustalonego schematu i nie przekroczy 60 mg/dobę i 20 mg/dawkę.

Statystyka:

Wewnątrzosobnicze porównanie parametrów fizjologicznych mierzonych przed i po podaniu 3,4-diaminopirydyny. U każdego pacjenta zostaną zmierzone parametry elektromiograficzne i oddechowe. Następnie zostanie podana dawka 10 mg 3,4-diaminopirydyny. Jeśli ta dawka jest dobrze tolerowana i zapewnia względną poprawę o 10% dla co najmniej jednego z badanych parametrów, dawka zostanie utrzymana na poziomie 10 mg przez 48 godzin 3 razy dziennie, a następnie zwiększona do 20 mg.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana amplitudy odpowiedzi mięśniowej oceniana przez odjęcie amplitudy w T1,5 i T0.

Zmienne ilościowe wyrażone są jako średnia ± odchylenie standardowe lub mediana (minimum – maksimum), a zmienne jakościowe jako procenty.

Hipoteza zerowa (ewolucja jest identyczna między dwiema dawkami) zostanie odrzucona na rzecz hipotezy alternatywnej (ewolucja jest inna) przy użyciu analizy modelu mieszanego wariancji na progu 5% dla pierwszego rodzaju z dostosowaniem amplitudy w T0, wiek, czas między przyjęciem pacjenta a pierwszym podaniem 3,4-diaminopirydyny. Ewolucja latencji i parametrów oddechowych zostanie przeanalizowana za pomocą tej samej mieszanej analizy ANOVA bez korekty ryzyka alfa.

Dla celu drugorzędnego dla każdego pacjenta zostaną zbudowane krzywe ewolucji amplitudy odpowiedzi mięśniowej z jednej strony i czynności oddechowej z drugiej strony.

Średnia (lub mediana) amplitudy i czynności oddechowej po odsadzeniu zostanie obliczona z poziomem ufności 95% (lub zakresem). Obliczony zostanie również średni czas pomiędzy pierwszym podaniem 3,4-diaminopirydyny a wycofaniem wentylacji mechanicznej.

Dla każdej dawki zostanie obliczona średnia ewolucja amplitudy z poziomem ufności 95%.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania SAS w wersji 9.2.